[5-(4-{Amino-[(E)-tert-butoxycarbonylimino]-methyl}-phenyl)-4,5-dihydro-isoxazol-3-yl]-acetic acid | 170726-80-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [5-(4-{Amino-[(E)-tert-butoxycarbonylimino]-methyl}-phenyl)-4,5-dihydro-isoxazol-3-yl]-acetic acid
• 英文别名: 2-[5-[4-[N'-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]carbamimidoyl]phenyl]-4,5-dihydro-1,2-oxazol-3-yl]acetic acid
• CAS: 170726-80-4
• 化学式: C₁₇H₂₁N₃O₅
• 分子量: 347.371
• InChiKey: MEDJJBLQHQMYPR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [5-(4-{Amino-[(E)-tert-butoxycarbonylimino]-methyl}-phenyl)-4,5-dihydro-isoxazol-3-yl]-acetic acid 在 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 methyl 3-[({5-[4-(aminoiminomethyl)phenyl]-4,5-dihydro-3-isoxazolyl}acetyl)amino]-N-(butoxycarbonyl)-L-alanine trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  发现了一系列口服活性的异恶唑啉糖蛋白IIb / IIIa拮抗剂。

  摘要：

  使用异恶唑啉XR299（1a）作为设计高效，长效GPIIb / IIIa拮抗剂的起点，评估了将亲脂性取代基置于羧酸酯部分的α和β处的效果。在所研究的化合物中，发现氨基甲酸正丁酯24u在狗中表现出优异的效力和离体抗血小板作用的持续时间。用可替代的碱性基团取代苯并胺丁-4-基部分，消除异恶唑啉立体中心，并改变异恶唑啉环的方向，导致效力和/或作用时间降低。

  DOI：

  10.1021/jm960799i
• 作为产物：
  描述：

  [5-(4-Methoxycarbonimidoyl-phenyl)-4,5-dihydro-isoxazol-3-yl]-acetic acid tert-butyl ester 在 lithium hydroxide 、 氨 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 生成 [5-(4-{Amino-[(E)-tert-butoxycarbonylimino]-methyl}-phenyl)-4,5-dihydro-isoxazol-3-yl]-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  发现了一系列口服活性的异恶唑啉糖蛋白IIb / IIIa拮抗剂。

  摘要：

  使用异恶唑啉XR299（1a）作为设计高效，长效GPIIb / IIIa拮抗剂的起点，评估了将亲脂性取代基置于羧酸酯部分的α和β处的效果。在所研究的化合物中，发现氨基甲酸正丁酯24u在狗中表现出优异的效力和离体抗血小板作用的持续时间。用可替代的碱性基团取代苯并胺丁-4-基部分，消除异恶唑啉立体中心，并改变异恶唑啉环的方向，导致效力和/或作用时间降低。

  DOI：

  10.1021/jm960799i

文献信息

• [EN] NOVEL ISOXAZOLINE AND ISOXAZOLE FIBRINOGEN RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] NOUVEAUX ANTAGONISTES DE RECEPTEUR DE FIBRINOGENE, A BASE D'ISOXAZOLINE ET D'ISOXAZOLE
  申请人：THE DU PONT MERCK PHARMACEUTICAL COMPANY

  公开号：WO1995014683A1

  公开（公告）日：1995-06-01

  (EN) This invention relates to novel isoxazolines and isoxazoles which are useful as antagonists of the platelet glycoprotein IIb/IIIa fibrinogen receptor complex, to pharmaceutical compositions containing such compounds, processes for preparing such compounds, and to methods of using these compounds, alone or in combination with other therapeutic agents, for the inhibition of platelet aggregation, as thrombolytics and/or for the treatment of thromboembolic disorders.(FR) L'invention se rapporte à de nouveaux isoxazoles et isoxazolines aptes à être utilisés comme antagonistes du complexe récepteur de fibrinogène/glycoprotéine plaquettaire IIb/IIIa, à des compositions pharmaceutiques contenant ces composés, à des procédés de préparation de ces derniers ainsi qu'à des procédés permettant de les utiliser, seuls ou en combinaison avec d'autres agents thérapeutiques, comme agents thrombolytiques pour inhiber l'agrégation plaquettaire, et/ou pour le traitement de troubles thromboemboliques.

  该发明涉及新型异氧化吲唑和异氧化吡唑，可用作血小板糖蛋白IIb/IIIa纤维蛋白原受体复合物的拮抗剂，以及含有这些化合物的制药组合物，制备这些化合物的方法，以及使用这些化合物的方法，单独或与其他治疗剂联合使用，用于抑制血小板聚集，作为溶栓剂和/或用于治疗血栓栓塞性疾病。
• Novel isoxazoline and isoxazole fibrinogen receptor antagonists
  申请人：Du Pont Pharmaceuticals Company

  公开号：EP0970950A2

  公开（公告）日：2000-01-12

  This invention relates to novel isoxazolines and isoxazoles which are useful as antagonists of the platelet glycoprotein IIb/IIIa fibrinogen receptor complex, to pharmaceutical compositions containing such compounds, processes for preparing such compounds, and to methods of using these compounds, alone or in combination with other therapeutic agents, for the inhibition of platelet aggregation, as thrombolytics and/or for the treatment of thromboembolic disorders.

  本发明涉及可用作血小板糖蛋白 IIb/IIIa 纤维蛋白原受体复合物拮抗剂的新型异噁唑类和异噁唑类化合物，涉及含有此类化合物的药物组合物、制备此类化合物的工艺，以及单独或与其他治疗剂联合使用这些化合物抑制血小板聚集、作为溶栓药物和/或治疗血栓栓塞性疾病的方法。
• ISOXAZOLINE AND ISOXAZOLE FIBRINOGEN RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Dupont Pharmaceuticals Company

  公开号：EP0730590B1

  公开（公告）日：2001-01-17
• US6114328A
  申请人：——

  公开号：US6114328A

  公开（公告）日：2000-09-05
• Discovery of an Orally Active Series of Isoxazoline Glycoprotein IIb/IIIa Antagonists
  作者：Chu-Biao Xue、John Wityak、Thais M. Sielecki、Donald J. Pinto、Douglas G. Batt、Gary A. Cain、Michael Sworin、Arlene L. Rockwell、John J. Roderick、Shuaige Wang、Michael J. Orwat、William E. Frietze、Lori L. Bostrom、Jie Liu、C. Anne Higley、F. Wayne Rankin、A. Ewa Tobin、George Emmett、George K. Lalka、Jean Y. Sze、Susan V. Di Meo、Shaker A. Mousa、Martin J. Thoolen、Adrienne L. Racanelli、Elizabeth A. Hausner、Thomas M. Reilly、William F. DeGrado、Ruth R. Wexler、Richard E. Olson

  DOI：10.1021/jm960799i

  日期：1997.6.1

  Using isoxazoline XR299 (1a) as a starting point for the design of highly potent, long-duration GPIIb/IIIa antagonists, the effect of placing lipophilic substituents at positions alpha and beta to the carboxylate moiety was evaluated. Of the compounds studied, it was found that the n-butyl carbamate 24u exhibited superior potency and duration of ex vivo antiplatelet effects in dogs. Replacement of

  使用异恶唑啉XR299（1a）作为设计高效，长效GPIIb / IIIa拮抗剂的起点，评估了将亲脂性取代基置于羧酸酯部分的α和β处的效果。在所研究的化合物中，发现氨基甲酸正丁酯24u在狗中表现出优异的效力和离体抗血小板作用的持续时间。用可替代的碱性基团取代苯并胺丁-4-基部分，消除异恶唑啉立体中心，并改变异恶唑啉环的方向，导致效力和/或作用时间降低。