ethyl 5-iodoisoxazole-3-carboxylate | 149286-19-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机卤素化合物 - 芳基卤化物
• 英文名称: ethyl 5-iodoisoxazole-3-carboxylate
• 英文别名: ethyl 5-iodo-1,2-oxazole-3-carboxylate
• CAS: 149286-19-1
• 化学式: C₆H₆INO₃
• 分子量: 267.023
• InChiKey: VJMQZWNVBFOPTL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 5-iodoisoxazole-3-carboxylate 在 咪唑 、 copper(l) iodide 、 三{三[3,5-双（三氟甲基）苯基]膦}钯（0） 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 ethyl 5-((4-(3-((tert-butyldimethylsilyl)oxy)propoxy)phenyl)ethynyl)isoxazole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  基于片段的新型具有抗菌活性的非羟基LpxC抑制剂的发现

  摘要：

  UDP-3- O-酰基-N-乙酰氨基葡糖脱乙酰基酶（LpxC）是一种锌金属酶，可催化脂质A（革兰氏阴性细菌细胞包膜的重要组成部分）生物合成中的第一步。显示出抗菌活性的最先进，公开的LpxC抑制剂可通过异羟肟酸酯部分协调锌，并考虑与其他金属酶的结合。在这里，我们描述了衍生自具有不同锌螯合模式的片段的两个系列化合物的发现，优化和功效。从甘氨酸部分与锌复合的片段演化出一系列，该片段在酶功能测定中的纳摩尔浓度较低，但对细胞培养的抗菌活性较弱。第二系列基于通过咪唑部分螯合锌的片段。结构导向的设计导致2-（1S-羟乙基）-咪唑衍生物对铜绿假单胞菌表现出对LpxC的低纳摩尔抑制作用和4μg/ mL的最小抑制浓度（MIC），受白蛋白的影响很小。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01215
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 5-(trimethylsilyl)isoxazole-3-carboxylate 在 碘 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 生成 ethyl 5-iodoisoxazole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  （3-叔丁基-7-（5-甲基异恶唑-3-基）-2-（1-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基甲氧基）吡唑并[1,5]的药代动力学和代谢研究-d] [1,2,4]三嗪，一种功能选择性的GABA（A）alpha5反向激动剂，用于认知功能障碍。

  摘要：

  （3-叔丁基-7-（5-甲基异恶唑-3-基）-2-（1-甲基-1H-1,2,4-三唑-5-基甲氧基）吡唑并[1,5-d] [1 ，2,4]三嗪（1）最近在GABA（A）alpha5受体的苯二氮卓部位被确定为一种功能选择性的反向激动剂，可增强动物认知模型的性能，该化合物在大鼠体内的代谢途径。已被很好地表征，主要代谢物的身份已通过合成得到确认，并对其生物学特性进行了评估。吡唑并[1,5-d] [1,2,4]三嗪核异常氧化为相应的吡唑并[1]已经观察到通过醛氧化酶的1，5-d] [1,2,4]三嗪-4（5H）-一个支架。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.11.012

文献信息

• [EN] NOVEL IMIDAZOLE DERIVATIVES<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS D'IMIDAZOLE
  申请人：TAISHO PHARMA CO LTD

  公开号：WO2018216822A1

  公开（公告）日：2018-11-29

  Provided are novel compounds represented by the following general formula [1] or pharmaceutically acceptable salts thereof, that inhibit LpxC, as well as pharmaceutical drugs comprising those compounds or pharmaceutically acceptable salts thereof, that exhibit antimicrobial activity against gram-negative bacteria including multi-drug resistant strains and that are useful in the treatment of bacterial infections.

  提供了由以下一般式[1]表示的新化合物或其药用盐，其抑制LpxC，以及包含这些化合物或其药用盐的药物，对革兰氏阴性细菌包括多药耐药菌株表现出抗微生物活性，并且在治疗细菌感染中有用。
• 1,3-Dipolar Cycloaddition Reaction of Substituted Trimethylstannylacetylenes with Nitrile Oxides.
  作者：Takao SAKAMOTO、Daishi UCHIYAMA、Yoshinori KONDO、Hiroshi YAMANAKA

  DOI：10.1248/cpb.41.478

  日期：——

  1, 3-Dipolar cycloaddition reaction of trimethylstannylacetylene with nitrile oxides yielded 3-substituted 5-(trimethylstannyl)isoxazoles. On the other hand, the same reaction of (trimethylstannyl)phenylacetylene, -1-hexyne, and -(trimethylsilyl)acetylene gave 3, 5-disubstituted 4-(trimethylstannyl)isoxazoles almost regioselectively. The regioselectivity of the cycloaddition reaction is interpreted by application of the frontier-electron theory.

  三甲基锡乙炔与腈氧化物进行的1, 3-偶极环加成反应生成了3-取代的5-三甲基锡异噁唑。另一方面，三甲基锡苯乙炔、-1-己炔和-（三甲基硅基）乙炔进行相同的反应，几乎区域选择性地得到了3, 5-二取代的4-三甲基锡异噁唑。通过运用前沿电子理论来解释这种环加成反应的区域选择性。
• Pyrrole Derivatives as Dna Gyrase and Topoisomerase Inhibitors
  申请人：Basarab Gregory Steven

  公开号：US20080269214A1

  公开（公告）日：2008-10-30

  Compounds of formula (I) and their pharmaceutically acceptable salts are described: Formula (I). Processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them, their use as medicaments and their use in the treatment of bacterial infections are also described.

  本文介绍了化学式(I)及其药用可接受盐的化合物：化学式(I)。还介绍了它们的制备过程、含有它们的药物组合物、作为药物的用途以及在治疗细菌感染中的应用。
• Design, synthesis, and biological evaluation of 5-(1H-indol-5-yl)isoxazole-3-carboxylic acids as novel xanthine oxidase inhibitors
  作者：Dongqian Huang、Wenye Li、Yilan Zhao、Cheng Xie、Xiaogang Luo、Fengshou Wu、Zhiqiang Xu、Qi Sun、Genyan Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2024.116443

  日期：2024.5

  Xanthine oxidase (XO) is a key enzyme for the production of uric acid in the human body. XO inhibitors (XOIs) are clinically used for the treatment of hyperuricemia and gout, as they can effectively inhibit the production of uric acid. Previous studies indicated that both indole and isoxazole derivatives have good inhibitory effects against XO. Here, we designed and synthesized a novel series of -

  黄嘌呤氧化酶（XO）是人体内产生尿酸的关键酶。 XO抑制剂（XOIs）在临床上用于治疗高尿酸血症和痛风，因为它们可以有效抑制尿酸的产生。前期研究表明吲哚和异恶唑衍生物均对XO具有良好的抑制作用。在这里，我们根据生物等排取代和杂交策略设计并合成了一系列新型-5-(1-吲哚-5-基)异恶唑-3-羧酸。获得的目标化合物中，该化合物对XO的抑制活性最好，IC50值为0.13μM，比经典抗痛风药物别嘌呤醇（IC50=2.93μM）高22倍。构效关系分析表明，吲哚环氮原子上的疏水基团对于目标化合物对XO的抑制效力至关重要。酶动力学研究证明该化合物为混合型XOI。分子对接研究表明，目标化合物不仅在XO结合位点保留了与非布索坦类似的关键相互作用，而且还产生了一些新的相互作用，例如异恶唑环的氧原子与氨基酸残基Ser876和Ser876之间的两个氢键Thr1010。这些结果表明5-(1-吲哚-5-基)异恶唑-
• 5-（N-取代吲哚-5-基）异噁唑-3-甲酸衍生物及其合成方法和应用
  申请人：武汉工程大学

  公开号：CN116283946A

  公开（公告）日：2023-06-23

  本发明属于医药技术领域，尤其涉及5‑(N‑取代吲哚‑5‑基)异噁唑‑3‑甲酸衍生物及其合成方法和应用。所述5‑(N‑取代吲哚‑5‑基)异噁唑‑3‑甲酸衍生物，为如通式I所示的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、同位素标记物、溶剂化物、多晶型物或前药。本发明提供了一种5‑(N‑取代吲哚‑5‑基)异噁唑‑3‑甲酸衍生物，具有良好的黄嘌呤氧化酶抑制活性，多数具体化合物的IC50值可达纳摩尔级别，优于经典抗痛风药物别嘌呤醇的抑制活性，能够有效抑制尿酸生成，在抗高尿酸血症和痛风药物等方面具有潜在的应用价值。