2',3'-dideoxy-2',3'didehydroribavirin triphosphate | 601484-85-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2',3'-dideoxy-2',3'didehydroribavirin triphosphate
• 英文别名: 2',3'-Dideoxy-2',3'-didehydroribavirin 5'-triphosphate；[[(2S,5R)-5-(3-carbamoyl-1,2,4-triazol-1-yl)-2,5-dihydrofuran-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] phosphono hydrogen phosphate
• CAS: 601484-85-9
• 化学式: C₈H₁₃N₄O₁₂P₃
• 分子量: 450.132
• InChiKey: UZNCJWPNNHBXRZ-NTSWFWBYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  243
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2',3'-dideoxy-2',3'didehydroribavirin triphosphate 在 human nucleoside diphosphate kinase A 作用下， 生成 2',3'-dideoxy-2',3'didehydroribavirin diphosphate
  参考文献：
  名称：

  NDP激酶激活利巴韦林类似物的结构分析：与其他利巴韦林靶标的比较。

  摘要：

  用于抗丙型肝炎病毒（HCV）的利巴韦林可能对其他病毒有效，但具有很高的细胞毒性。合成了在核糖部分修饰的几种利巴韦林三磷酸类似物，并在HCV，噬菌体T7和HIV-1逆转录酶的RNA聚合酶上进行了体外测试。具有2'-脱氧，3'-脱氧，2'，3'-二脱氧，2'，3'-二脱氧-2'，3'-脱氢和2'，3'-环氧-核糖的修饰核苷酸抑制HCV酶，而不是其他两种聚合酶。还分析了它们作为核苷二磷酸（NDP）激酶的底物，该酶负责细胞激活抗病毒核苷类似物的最后一步。测定了与三磷酸利巴韦林复合的NDP激酶的X射线结构。它表明，尽管碱基被修饰，但类似物仍可作为正常底物结合，并证实了3'-羟基在磷酸化反应中的关键作用。3'-羟基是抑制HCV聚合酶RNA合成的起始步骤所必需的，并且必须存在两个糖羟基以抑制延伸。2'脱氧利巴韦林是唯一有效的抗HCV聚合酶的衍生物，并被NDP激酶正确激活。

  DOI：

  10.1124/mol.63.3.538

文献信息

• Structural Analysis of the Activation of Ribavirin Analogs by NDP Kinase: Comparison with Other Ribavirin Targets
  作者：Sarah Gallois-Montbrun、Yuxing Chen、Hélène Dutartre、Magali Sophys、Solange Morera、Catherine Guerreiro、Benoit Schneider、Laurence Mulard、Joël Janin、Michel Veron、Dominique Deville-Bonne、Bruno Canard

  DOI：10.1124/mol.63.3.538

  日期：2003.3.1

  triphosphate analogs modified on the ribose moiety were synthesized and tested in vitro on the RNA polymerases of HCV, phage T7, and HIV-1 reverse transcriptase. Modified nucleotides with 2'-deoxy, 3'-deoxy, 2',3'-dideoxy, 2',3'-dideoxy-2',3'-dehydro, and 2',3'-epoxy-ribose inhibited the HCV enzyme but not the other two polymerases. They were also analyzed as substrates for nucleoside diphosphate (NDP)

  用于抗丙型肝炎病毒（HCV）的利巴韦林可能对其他病毒有效，但具有很高的细胞毒性。合成了在核糖部分修饰的几种利巴韦林三磷酸类似物，并在HCV，噬菌体T7和HIV-1逆转录酶的RNA聚合酶上进行了体外测试。具有2'-脱氧，3'-脱氧，2'，3'-二脱氧，2'，3'-二脱氧-2'，3'-脱氢和2'，3'-环氧-核糖的修饰核苷酸抑制HCV酶，而不是其他两种聚合酶。还分析了它们作为核苷二磷酸（NDP）激酶的底物，该酶负责细胞激活抗病毒核苷类似物的最后一步。测定了与三磷酸利巴韦林复合的NDP激酶的X射线结构。它表明，尽管碱基被修饰，但类似物仍可作为正常底物结合，并证实了3'-羟基在磷酸化反应中的关键作用。3'-羟基是抑制HCV聚合酶RNA合成的起始步骤所必需的，并且必须存在两个糖羟基以抑制延伸。2'脱氧利巴韦林是唯一有效的抗HCV聚合酶的衍生物，并被NDP激酶正确激活。