N-(4-(2-(3-hydroxypiperidin-1-yl)-6-(4-(trifluoromethyl)phenyl)pyrimidin-4-yloxy)benzo[d]thiazol-2-yl)acetamide | 879598-86-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: N-(4-(2-(3-hydroxypiperidin-1-yl)-6-(4-(trifluoromethyl)phenyl)pyrimidin-4-yloxy)benzo[d]thiazol-2-yl)acetamide
• 英文别名: N-[4-[2-(3-hydroxypiperidin-1-yl)-6-[4-(trifluoromethyl)phenyl]pyrimidin-4-yl]oxy-1,3-benzothiazol-2-yl]acetamide
• CAS: 879598-86-4
• 化学式: C₂₅H₂₂F₃N₅O₃S
• 分子量: 529.543
• InChiKey: ZQZFVCSTZZQWEP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-羟基哌啶 、 N-{4-[2-chloro-6-(4-trifluoromethyl-phenyl)-pyrimidin-4-yloxy]-benzothiazol-2-yl}-acetamide 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 N-(4-(2-(3-hydroxypiperidin-1-yl)-6-(4-(trifluoromethyl)phenyl)pyrimidin-4-yloxy)benzo[d]thiazol-2-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  三取代的嘧啶类药物具有改善的溶解度，可作为瞬时受体电位香草酸1（TRPV1）拮抗剂。

  摘要：

  合成了一系列三取代的嘧啶，以改善我们第一个TRPV1临床候选药物（1; AMG 517）的水溶性，同时保持有效的TRPV1抑制活性。结构活性和结构溶解度研究导致了化合物26的鉴定。26的水溶解度（≥200 microg / mL，0.01 HCl； 6.7microg / mL，磷酸盐缓冲盐水（PBS）； 150microg / mL，禁食-状态模拟肠液（SIF））明显改善了1.。此外，发现化合物26具有口服生物利用度（大鼠F（口服）= 24％），并且具有有效的TRPV1拮抗剂活性（辣椒素IC（50）= 1.5nM ）相当于1。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.09.080

文献信息

• US7335672B2
  申请人：——

  公开号：US7335672B2

  公开（公告）日：2008-02-26
• Trisubstituted pyrimidines as transient receptor potential vanilloid 1 (TRPV1) antagonists with improved solubility
  作者：Xianghong Wang、Partha P. Chakrabarti、Vassil I. Ognyanov、Liping H. Pettus、Rami Tamir、Helming Tan、Phi Tang、James J.S. Treanor、Narender R. Gavva、Mark H. Norman

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.09.080

  日期：2007.12

  A series of trisubstituted pyrimidines were synthesized to improve aqueous solubility of our first TRPV1 clinical candidate (1; AMG 517), while maintaining potent TRPV1 inhibitory activity. Structure-activity and structure-solubility studies led to the identification of compound 26. The aqueous solubility of 26 (>or=200microg/mL, 0.01 HCl; 6.7microg/mL, phosphate buffered saline (PBS); 150microg/mL

  合成了一系列三取代的嘧啶，以改善我们第一个TRPV1临床候选药物（1; AMG 517）的水溶性，同时保持有效的TRPV1抑制活性。结构活性和结构溶解度研究导致了化合物26的鉴定。26的水溶解度（≥200 microg / mL，0.01 HCl； 6.7microg / mL，磷酸盐缓冲盐水（PBS）； 150microg / mL，禁食-状态模拟肠液（SIF））明显改善了1.。此外，发现化合物26具有口服生物利用度（大鼠F（口服）= 24％），并且具有有效的TRPV1拮抗剂活性（辣椒素IC（50）= 1.5nM ）相当于1。