(R)-4-(4-fluoro-2-(trifluoromethyl)phenyl)-2-methyl-1-(3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenylsulfonyl)piperazine | 946399-93-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (R)-4-(4-fluoro-2-(trifluoromethyl)phenyl)-2-methyl-1-(3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenylsulfonyl)piperazine
• 英文别名: (2R)-4-[4-fluoro-2-(trifluoromethyl)phenyl]-2-methyl-1-[3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenyl]sulfonylpiperazine
• CAS: 946399-93-5
• 化学式: C₂₄H₂₉BF₄N₂O₄S
• 分子量: 528.376
• InChiKey: LKJVWSHROPKJKV-MRXNPFEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.04
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  67.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-4-(4-fluoro-2-(trifluoromethyl)phenyl)-2-methyl-1-(3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenylsulfonyl)piperazine 在 sodium tetrahydroborate 、 甲基磺酰胺 、 AD-mix-α: 、 palladium diacetate 、 sodium carbonate 、 氢化奎宁 1,4-(2,3-二氮杂萘)二醚 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 甲基叔丁基醚 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 60.0 ℃ 、110.32 kPa 条件下， 反应 80.5h， 生成 HSD-016
  参考文献：
  名称：

  有效和口服有效的11β-羟基类固醇脱氢酶1型抑制剂HSD-016的合成

  摘要：

  皮质醇和糖皮质激素受体（GR）信号通路已与糖尿病和代谢综合征的发展有关。在体内，1β-羟基类固醇脱氢酶1（11β-HSD1）催化非活性可的松向其活性形式皮质醇的转化。现有临床数据支持11β-HSD1作为2型糖尿病的有效治疗靶标。在我们的研究计划中，（R）-1,1,1-三氟-2-（3-（（R）-4-（4-氟-2-（三氟甲基）苯基）-2-甲基哌嗪-1-基磺酰基）苯基）丙-2-醇（HSD-016）是一种有效，选择性和有效的11β- HSD1抑制剂已成为临床候选药物。在此，描述了HSD-016的可靠且可扩展的合成。关键的转化包括通过Sharpless二羟基化反应不对称地合成手性叔醇，形成环氧化物以及随后的轻度还原。这条路线确保了临床研究必需的多千克量的HSD-016。

  DOI：

  10.1021/jo200958a
• 作为产物：
  描述：

  (R)-(-)-2-甲基哌嗪 在 palladium bis[bis(diphenylphosphino)ferrocene] dichloride 、 potassium acetate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (R)-4-(4-fluoro-2-(trifluoromethyl)phenyl)-2-methyl-1-(3-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)phenylsulfonyl)piperazine
  参考文献：
  名称：

  有效和口服有效的11β-羟基类固醇脱氢酶1型抑制剂HSD-016的合成

  摘要：

  皮质醇和糖皮质激素受体（GR）信号通路已与糖尿病和代谢综合征的发展有关。在体内，1β-羟基类固醇脱氢酶1（11β-HSD1）催化非活性可的松向其活性形式皮质醇的转化。现有临床数据支持11β-HSD1作为2型糖尿病的有效治疗靶标。在我们的研究计划中，（R）-1,1,1-三氟-2-（3-（（R）-4-（4-氟-2-（三氟甲基）苯基）-2-甲基哌嗪-1-基磺酰基）苯基）丙-2-醇（HSD-016）是一种有效，选择性和有效的11β- HSD1抑制剂已成为临床候选药物。在此，描述了HSD-016的可靠且可扩展的合成。关键的转化包括通过Sharpless二羟基化反应不对称地合成手性叔醇，形成环氧化物以及随后的轻度还原。这条路线确保了临床研究必需的多千克量的HSD-016。

  DOI：

  10.1021/jo200958a

文献信息

• 11-Beta HSD 1 inhibitors
  申请人：Xiang Shaoyun Jason

  公开号：US20070219198A1

  公开（公告）日：2007-09-20

  This invention relates to inhibiting 11βHSD1.

  该发明涉及抑制11βHSD1。
• 11-Beta HSD1 Inhibitors
  申请人：Xiang Jason Shaoyun

  公开号：US20100029648A1

  公开（公告）日：2010-02-04

  This invention relates to inhibiting 11βHSD1.

  本发明涉及抑制11βHSD1。
• 11-beta HSD1 inhibitors
  申请人：Wyeth

  公开号：US07632838B2

  公开（公告）日：2009-12-15

  This invention relates to inhibiting 11βHSD1.

  本发明涉及抑制11βHSD1的方法。
• Synthesis of Potent and Orally Efficacious 11β-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 1 Inhibitor HSD-016
  作者：Zhao-Kui Wan、Eva Chenail、Huan-Qiu Li、Christopher Kendall、Youchu, Wang、Stéphane Gingras、Jason Xiang、Walter W. Massefski、Tarek, S. Mansour、Eddine Saiah

  DOI：10.1021/jo200958a

  日期：2011.9.2

  the development of diabetes and metabolic syndrome. In vivo, 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11β-HSD1) catalyzes the conversion of inactive cortisone to its active form, cortisol. Existing clinical data have supported 11β-HSD1 as a valid therapeutic target for type 2 diabetes. In our research program, (R)-1,1,1-trifluoro-2-(3-((R)-4-(4-fluoro-2-(trifluoromethyl)phenyl)-2-methylpiperazin-1-

  皮质醇和糖皮质激素受体（GR）信号通路已与糖尿病和代谢综合征的发展有关。在体内，1β-羟基类固醇脱氢酶1（11β-HSD1）催化非活性可的松向其活性形式皮质醇的转化。现有临床数据支持11β-HSD1作为2型糖尿病的有效治疗靶标。在我们的研究计划中，（R）-1,1,1-三氟-2-（3-（（R）-4-（4-氟-2-（三氟甲基）苯基）-2-甲基哌嗪-1-基磺酰基）苯基）丙-2-醇（HSD-016）是一种有效，选择性和有效的11β- HSD1抑制剂已成为临床候选药物。在此，描述了HSD-016的可靠且可扩展的合成。关键的转化包括通过Sharpless二羟基化反应不对称地合成手性叔醇，形成环氧化物以及随后的轻度还原。这条路线确保了临床研究必需的多千克量的HSD-016。