8-溴-2-(氯甲基)-6-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶 | 901124-75-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 中文名称: 8-溴-2-(氯甲基)-6-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶
• 英文名称: 8-bromo-2-(chloromethyl)-6-methylimidazo[1,2-a]pyridine
• CAS: 901124-75-2
• 化学式: C₉H₈BrClN₂
• 分子量: 259.533
• InChiKey: KFBJSJRPHMGWNC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  17.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-溴-2-(氯甲基)-6-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶 在 硫酸 、 硝酸 、 sodium hydride 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 8-[4-(chlorophenyl)thio]-6-methyl-3-nitro-2-(phenylsulfonylmethyl)imidazo[1,2-a]pyridine
  参考文献：
  名称：

  3-硝基咪唑并吡啶系列的抗运动型SAR研究：鉴定一种新型的非遗传毒性和有效的抗T蛋白。b。具有改善的药代动力学特性的布鲁西命中化合物。

  摘要：

  为了研究抗运动型3-硝基咪唑并[1,2- a ]吡啶的药效团，通过合成26种原始衍生物并对其在利什曼原虫和布鲁氏锥虫中的体外评价进行了结构-活性关系研究。这项SAR研究表明，抗锥虫药效团比抗疟药药团的限制性更小，并突出显示了咪唑并吡啶环的2、6和8位为关键调节点。与该系列中以前的命中分子相比，没有一种合成的化合物能提高抗疟疾活性。不过，化合物8是该系列中最好的抗胰锥虫分子（EC 50 = 17 nM，SI = 2650＆E°= -0.6 V），不仅比所有参考药物和该系列中以前的命中分子更有活性，而且还表现出改善的水溶性和更好的体外药代动力学特性：良好的微粒体稳定性（T 1/2  > 40分钟），根据PAMPA分析的中等白蛋白结合率（77％）和穿过血脑屏障的中等渗透率。此外，微核和彗星试验均表明硝基芳香分子8在体外没有遗传毒性。证明了分子8的生物活化是由T.b.进行的。布氏1型硝基还原酶，以

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112668
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-3-溴-5-甲基吡啶 、 1,3-二氯丙酮 以 乙醇 为溶剂， 反应 72.0h， 以31%的产率得到8-溴-2-(氯甲基)-6-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶
  参考文献：
  名称：

  3-硝基咪唑并吡啶系列的抗运动型SAR研究：鉴定一种新型的非遗传毒性和有效的抗T蛋白。b。具有改善的药代动力学特性的布鲁西命中化合物。

  摘要：

  为了研究抗运动型3-硝基咪唑并[1,2- a ]吡啶的药效团，通过合成26种原始衍生物并对其在利什曼原虫和布鲁氏锥虫中的体外评价进行了结构-活性关系研究。这项SAR研究表明，抗锥虫药效团比抗疟药药团的限制性更小，并突出显示了咪唑并吡啶环的2、6和8位为关键调节点。与该系列中以前的命中分子相比，没有一种合成的化合物能提高抗疟疾活性。不过，化合物8是该系列中最好的抗胰锥虫分子（EC 50 = 17 nM，SI = 2650＆E°= -0.6 V），不仅比所有参考药物和该系列中以前的命中分子更有活性，而且还表现出改善的水溶性和更好的体外药代动力学特性：良好的微粒体稳定性（T 1/2  > 40分钟），根据PAMPA分析的中等白蛋白结合率（77％）和穿过血脑屏障的中等渗透率。此外，微核和彗星试验均表明硝基芳香分子8在体外没有遗传毒性。证明了分子8的生物活化是由T.b.进行的。布氏1型硝基还原酶，以

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112668

文献信息

• 2-[(4-Phenylpiperazin-1-yl)methyl]imidazo(di)azines as Selective D₄-Ligands. Induction of Penile Erection by 2-[4-(2-Methoxyphenyl)piperazin-1-ylmethyl]imidazo[1,2-<i>a</i>]pyridine (PIP3EA), a Potent and Selective D₄ Partial Agonist
  作者：Cécile Enguehard-Gueiffier、Harald Hübner、Ahmed El Hakmaoui、Hassan Allouchi、Peter Gmeiner、Antonio Argiolas、Maria Rosaria Melis、Alain Gueiffier

  DOI：10.1021/jm060166w

  日期：2006.6.1

  novel 2-[(4-phenylpiperazin-1-yl)methyl]imidazoazines and aza-analogues were prepared and screened at selected dopamine, serotonin, and adrenergic receptor subtypes. 2-Substituted imidazopyridines and pyridazines presented high affinities and selectivities for D4 dopamine receptors. Whereas functional experiments indicated neutral antagonists or weak partial agonist effects for most of the target compounds

  制备了一系列新颖的2-[（（4-苯基哌嗪-1-基）甲基]咪唑啉和氮杂类似物，并筛选了选定的多巴胺，5-羟色胺和肾上腺素能受体亚型。2-取代的咪唑并吡啶和哒嗪对D4多巴胺受体具有高亲和力和选择性。功能实验表明大多数目标化合物具有中性拮抗剂或弱的部分激动剂作用，而2-甲氧基苯基取代的2-哌嗪基甲基咪唑并吡啶3c（PIP3EA）在促有丝分裂实验和GTPgammaS结合试验中显示出显着的激动剂功效，因此EC50值为3.0（46 ％）和4.5 nM（57％）。当对大鼠给药时，我们的D4激动剂3c可在体内诱导阴茎勃起。这种作用被D4选择性拮抗剂L-745,870抑制，证实了其机制途径。
• Antikinetoplastid SAR study in 3-nitroimidazopyridine series: Identification of a novel non-genotoxic and potent anti-T. b. brucei hit-compound with improved pharmacokinetic properties
  作者：Cyril Fersing、Clotilde Boudot、Romain Paoli-Lombardo、Nicolas Primas、Emilie Pinault、Sébastien Hutter、Caroline Castera-Ducros、Youssef Kabri、Julien Pedron、Sandra Bourgeade-Delmas、Alix Sournia-Saquet、Jean-Luc Stigliani、Alexis Valentin、Amaya Azqueta、Damián Muruzabal、Alexandre Destere、Susan Wyllie、Alan H. Fairlamb、Sophie Corvaisier、Marc Since、Aurélie Malzert-Fréon、Carole Di Giorgio、Pascal Rathelot、Nadine Azas、Bertrand Courtioux、Patrice Vanelle、Pierre Verhaeghe

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112668

  日期：2020.11

  synthesized compounds allowed improvement in antileishmanial activity, compared to previous hit molecules in the series. Nevertheless, compound 8, the best antitrypanosomal molecule in this series (EC50 = 17 nM, SI = 2650 & E° = −0.6 V), was not only more active than all reference drugs and previous hit molecules in the series but also displayed improved aqueous solubility and better in vitro pharmacokinetic

  为了研究抗运动型3-硝基咪唑并[1,2- a ]吡啶的药效团，通过合成26种原始衍生物并对其在利什曼原虫和布鲁氏锥虫中的体外评价进行了结构-活性关系研究。这项SAR研究表明，抗锥虫药效团比抗疟药药团的限制性更小，并突出显示了咪唑并吡啶环的2、6和8位为关键调节点。与该系列中以前的命中分子相比，没有一种合成的化合物能提高抗疟疾活性。不过，化合物8是该系列中最好的抗胰锥虫分子（EC 50 = 17 nM，SI = 2650＆E°= -0.6 V），不仅比所有参考药物和该系列中以前的命中分子更有活性，而且还表现出改善的水溶性和更好的体外药代动力学特性：良好的微粒体稳定性（T 1/2  > 40分钟），根据PAMPA分析的中等白蛋白结合率（77％）和穿过血脑屏障的中等渗透率。此外，微核和彗星试验均表明硝基芳香分子8在体外没有遗传毒性。证明了分子8的生物活化是由T.b.进行的。布氏1型硝基还原酶，以