8-溴咪唑并[1,2-A]吡啶-3-甲醛 | 1232038-99-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 中文名称: 8-溴咪唑并[1,2-A]吡啶-3-甲醛
• 英文名称: 8-bromoimidazo[1,2-a]pyridine-3-carbaldehyde
• CAS: 1232038-99-1
• 化学式: C₈H₅BrN₂O
• 分子量: 225.044
• InChiKey: UPVVPSKLFGVMEI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  34.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-溴咪唑并[1,2-A]吡啶-3-甲醛 在 sodium tetrahydroborate 、 四(三苯基膦)钯 、 nickel(II) chloride hexahydrate 、 四氯化钛 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 40.75h， 生成 ethyl 2-(diethoxyphosphoryl)-3-(8-phenylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  鉴定膦酸酯的咪唑并[1,2- a ]吡啶环的优先位置，以开发Rab Geranylgeranyl Transferase（RGGT）抑制剂。

  摘要：

  Rab GTPase家族的成员是囊泡运输的主要监管者。当失调时，它们与许多病理状态相关。抑制RGGT（一种负责Rab GTPases的翻译后香叶基香叶基化反应的酶）代表了一种控制这些蛋白活性的方法。由于调节RGGT的分子数量有限，因此我们将分子建模与生物学分析相结合，以确定首次报道的RGGT抑制剂膦酰基羧酸酯的修饰方式如何合理地增进对它们的结构-活性关系的了解。我们已经确定了咪唑[1,2- a]吡啶环，可在不影响化合物效能的情况下对其进行修饰。如此修饰的化合物是Rab11A异戊烯基化的微摩尔抑制剂，同时对Rap1A / Rap1B修饰无活性，并具有抑制HeLa癌细胞系增殖的能力。这些发现通过分子对接得到合理化，分子对接认为膦酸和羧基的相互作用对于RGGT结合位点的膦酰基羧酸酯定位起决定性作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00811
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-3-溴吡啶 、 2-溴丙二醛 以 乙腈 为溶剂， 以66%的产率得到8-溴咪唑并[1,2-A]吡啶-3-甲醛
  参考文献：
  名称：

  鉴定膦酸酯的咪唑并[1,2- a ]吡啶环的优先位置，以开发Rab Geranylgeranyl Transferase（RGGT）抑制剂。

  摘要：

  Rab GTPase家族的成员是囊泡运输的主要监管者。当失调时，它们与许多病理状态相关。抑制RGGT（一种负责Rab GTPases的翻译后香叶基香叶基化反应的酶）代表了一种控制这些蛋白活性的方法。由于调节RGGT的分子数量有限，因此我们将分子建模与生物学分析相结合，以确定首次报道的RGGT抑制剂膦酰基羧酸酯的修饰方式如何合理地增进对它们的结构-活性关系的了解。我们已经确定了咪唑[1,2- a]吡啶环，可在不影响化合物效能的情况下对其进行修饰。如此修饰的化合物是Rab11A异戊烯基化的微摩尔抑制剂，同时对Rap1A / Rap1B修饰无活性，并具有抑制HeLa癌细胞系增殖的能力。这些发现通过分子对接得到合理化，分子对接认为膦酸和羧基的相互作用对于RGGT结合位点的膦酰基羧酸酯定位起决定性作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00811

文献信息

• Functionalization of the imidazo[1,2-<i>a</i>]pyridine ring in α-phosphonoacrylates and α-phosphonopropionates via microwave-assisted Mizoroki–Heck reaction
  作者：Damian Kusy、Agata Wojciechowska、Joanna Małolepsza、Katarzyna M Błażewska

  DOI：10.3762/bjoc.16.3

  日期：——

  A series of new phosphonocarboxylates containing an imidazo[1,2-a]pyridine ring has been synthesized via the microwave-assisted Mizoroki-Heck reaction. The efficient modification of the imidazo[1,2-a]pyridine ring has been achieved as late-stage functionalization, enabling and accelerating the generation of a library of compounds from a common precursor.

  通过微波辅助的Mizoroki-Heck反应合成了一系列含有咪唑并[1,2-a]吡啶环的新膦酰基羧酸酯。咪唑并[1,2-a]吡啶环的有效修饰已作为后期功能化而实现，从而能够并加速从常见前体生成化合物库。
• [EN] SUBSTITUTED BICYCLIC IMIDAZOLE DERIVATIVES AS GAMMA SECRETASE MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS BICYCLIQUES SUBSTITUÉS D'IMIDAZOLE COMME MODULATEURS DE LA GAMMA-SÉCRÉTASE
  申请人：ORTHO MCNEIL JANSSEN PHARM

  公开号：WO2010070008A1

  公开（公告）日：2010-06-24

  The present invention is concerned with novel substituted bicyclic imidazole derivatives of Formula (I) wherein R0, R1, R3, R4, X, A1, A2, A3, A4, Y1, Y2 and Y3 have the meaning defined in the claims. The compounds according to the present invention are useful as gamma secretase modulators. The invention further relates to processes for preparing such novel compounds, pharmaceutical compositions comprising said novel compound as an active ingredient as well as the use of said compounds as a medicament.

  本发明涉及新颖的Formula (I)中的取代双环咪唑衍生物，其中R0、R1、R3、R4、X、A1、A2、A3、A4、Y1、Y2和Y3的含义如权利要求中所定义。根据本发明的化合物可用作γ-分泌酶调节剂。本发明还涉及制备这种新化合物的方法，包括将该新化合物作为活性成分的药物组合物以及将该化合物用作药物的用途。
• CRBN免疫调节剂
  申请人：首药控股（北京）股份有限公司

  公开号：CN116023368A

  公开（公告）日：2023-04-28

  本申请涉及式I所示的CRBN免疫调节剂.具体地，本发明涉及CRBN免疫调节的小分子化合物、其制备方法、其药物组合物，还涉及这类化合物及其药物组合物在制备治疗与细胞增殖异常相关的疾病的药物中的用途，例如治疗癌症。
• SUBSTITUTED BICYCLIC IMIDAZOLE DERIVATIVES AS GAMMA SECRETASE MODULATORS
  申请人：Janssen Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP2379552B1

  公开（公告）日：2014-02-26
• US8546440B2
  申请人：——

  公开号：US8546440B2

  公开（公告）日：2013-10-01