2-[3,3-bis(methyloxy)propyl]-6-methyl-4-(phenylcarbonyl)-1,2,4-triazine-3,5(2H,4H)-dione | 1138419-78-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-[3,3-bis(methyloxy)propyl]-6-methyl-4-(phenylcarbonyl)-1,2,4-triazine-3,5(2H,4H)-dione
• 英文别名: 4-benzoyl-2-(3,3-dimethoxypropyl)-6-methyl-1,2,4-triazine-3,5-dione
• CAS: 1138419-78-9
• 化学式: C₁₆H₁₉N₃O₅
• 分子量: 333.344
• InChiKey: FDEUZCDDHMDVKS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  88.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[3,3-bis(methyloxy)propyl]-6-methyl-4-(phenylcarbonyl)-1,2,4-triazine-3,5(2H,4H)-dione 在 盐酸 、 水 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 3-[6-methyl-3,5-dioxo-4-(phenylcarbonyl)-4,5-dihydro-1,2,4-triazin-2(3H)-yl]propanal
  参考文献：
  名称：

  [EN] AZABICYCLO [3. 1. 0] HEXYL DERIVATIVES AS MODULATORS OF DOPAMINE D3 RECEPTORS
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS

  摘要：

  本发明涉及式(I)的新化合物或其盐，其中G选自以下组成的一组：苯基，5-或6-成员单环杂环基，或8-至11-成员杂环双环基；p是一个从0到5的整数；R1是卤素，羟基，氰基，C1-4烷基，卤代C1-4烷基，C1-4烷氧基，卤代C1-4烷氧基，C1-4烷酰基和SF5；或对应于一个R6基团；当p是一个从2到5的整数时，每个R1可以相同也可以不同；R2是氢或C1-4烷基；n是3、4、5或6；R6是从以下组成的基团中选择的一个：异噁唑基，-CH2-N-吡咯基，1,1-二氧化-2-异噻唑啉基，噻吩基，噻唑基，吡啶基，2-吡咯烷基，以及这样的R6基团可以选择地被来自以下组成的一个或两个取代基取代：卤素，氰基，C1-4烷基，卤代C1-4烷基，C1-4烷氧基，C1-4烷酰基；R4在以下组成的基团中选择：氢，卤素，羟基，氰基，C1-4烷基，C3-7环烷基，卤代C1-4烷基，C1-4烷氧基，卤代C1-4烷氧基，C1-4烷酰基和NR'R'；或R4是一个苯基，一个5-14成员杂环基；和任何这样的苯基或杂环基可以选择地被来自以下组成的1、2、3或4个取代基取代：卤素，氰基，C1-4烷基，卤代C1-4烷基，C1-4烷氧基，C1-4烷酰基，卤代C1-4烷氧基和SF5；R7是氢或C1-2烷基；R'是H，C1-4烷基或C1-4烷酰基；R'被定义为R'；R'和R'连同相互连接的氮原子可以形成一个5-、6-成员饱和或不饱和杂环环；它们的制备方法，用于这些方法的中间体，含有它们的药物组合物以及它们在治疗中的用途，作为多巴胺D3受体调节剂，例如用于治疗药物依赖，作为抗精神病药物，用于治疗强迫症谱系障碍，或早泄。

  公开号：

  WO2009043884A1
• 作为产物：
  描述：

  1-溴-3,3-二甲氧基丙烷 、 3-Benzoyl-6-aza-thymin 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以70.9%的产率得到2-[3,3-bis(methyloxy)propyl]-6-methyl-4-(phenylcarbonyl)-1,2,4-triazine-3,5(2H,4H)-dione
  参考文献：
  名称：

  [EN] AZABICYCLO [3. 1. 0] HEXYL DERIVATIVES AS MODULATORS OF DOPAMINE D3 RECEPTORS
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS

  摘要：

  本发明涉及式(I)的新化合物或其盐，其中G选自以下组成的一组：苯基，5-或6-成员单环杂环基，或8-至11-成员杂环双环基；p是一个从0到5的整数；R1是卤素，羟基，氰基，C1-4烷基，卤代C1-4烷基，C1-4烷氧基，卤代C1-4烷氧基，C1-4烷酰基和SF5；或对应于一个R6基团；当p是一个从2到5的整数时，每个R1可以相同也可以不同；R2是氢或C1-4烷基；n是3、4、5或6；R6是从以下组成的基团中选择的一个：异噁唑基，-CH2-N-吡咯基，1,1-二氧化-2-异噻唑啉基，噻吩基，噻唑基，吡啶基，2-吡咯烷基，以及这样的R6基团可以选择地被来自以下组成的一个或两个取代基取代：卤素，氰基，C1-4烷基，卤代C1-4烷基，C1-4烷氧基，C1-4烷酰基；R4在以下组成的基团中选择：氢，卤素，羟基，氰基，C1-4烷基，C3-7环烷基，卤代C1-4烷基，C1-4烷氧基，卤代C1-4烷氧基，C1-4烷酰基和NR'R'；或R4是一个苯基，一个5-14成员杂环基；和任何这样的苯基或杂环基可以选择地被来自以下组成的1、2、3或4个取代基取代：卤素，氰基，C1-4烷基，卤代C1-4烷基，C1-4烷氧基，C1-4烷酰基，卤代C1-4烷氧基和SF5；R7是氢或C1-2烷基；R'是H，C1-4烷基或C1-4烷酰基；R'被定义为R'；R'和R'连同相互连接的氮原子可以形成一个5-、6-成员饱和或不饱和杂环环；它们的制备方法，用于这些方法的中间体，含有它们的药物组合物以及它们在治疗中的用途，作为多巴胺D3受体调节剂，例如用于治疗药物依赖，作为抗精神病药物，用于治疗强迫症谱系障碍，或早泄。

  公开号：

  WO2009043884A1
• 作为试剂：
  描述：

  3-Benzoyl-6-aza-thymin 、 potassium carbonate 、 1-溴-3,3-二甲氧基丙烷 在 水 、 乙酸乙酯 、 Brine 、 Sodium sulfate-III 、 Crude product 、 2-[3,3-bis(methyloxy)propyl]-6-methyl-4-(phenylcarbonyl)-1,2,4-triazine-3,5(2H,4H)-dione 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以affording the title compound 2-[3,3-bis(methyloxy)propyl]-6-methyl-4-(phenylcarbonyl)-1,2,4-triazine-3,5(2H,4H)-dione (92 mg, 0.276 mmol, 70.9% yield) as a clear oil的产率得到2-[3,3-bis(methyloxy)propyl]-6-methyl-4-(phenylcarbonyl)-1,2,4-triazine-3,5(2H,4H)-dione
  参考文献：
  名称：

  Azabicyclo [3. 1. 0] hexyl derivatives as modulators of dopamine D3 receptors

  摘要：

  本发明涉及公式（I）或其盐的新化合物： 其中， G选择自：苯基、5-或6-成员单环杂芳基团或8-至11-成员杂芳双环基团； p为0至5的整数； R1为卤素、羟基、氰基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷氧基、C1-4酰基和SF5；或对应于R6基团；当p为2至5的整数时，每个R1可以相同或不同； R2为氢或C1-4烷基； n为3、4、5或6； R6为选择自：异噁唑基、—CH2—N-吡咯基、1,1-二氧化-2-异噻唑烷基、噻唑基、吡啶基、2-吡咯烷基的基团，并且该R6基团可选地由1或2个取自卤素、氰基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基和C1-4酰基的取代基取代； R4选择自：氢、卤素、羟基、氰基、C1-4烷基、C3-7环烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤代C1-4烷氧基、C1-4酰基和NR′R″；或R4为苯基、5-14成员杂环基；任何此类苯基或杂环基均可选择性地由1、2、3或4个取自卤素、氰基、C1-4烷基、卤代C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4酰基、卤代C1-4烷氧基和SF5的取代基取代； R7为氢或C1-2烷基； R′为H、C1-4烷基或C1-4酰基； R″定义为R′； R′和R″与相互连接的氮原子一起可以形成5-、6-成员饱和或不饱和杂环环； 以及它们在治疗中的用途，作为多巴胺D3受体调节剂。

  公开号：

  US08217168B2

文献信息

• AZABICYCLO [3. 1. 0] HEXYL DERIVATIVES AS MODULATORS OF DOPAMINE D3 RECEPTORS
  申请人：Bertani Barbara

  公开号：US20100240661A1

  公开（公告）日：2010-09-23

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) or a salt thereof: wherein G is selected from a group consisting of: phenyl, a 5- or 6-membered monocyclic heteroaryl group, or a 8- to 11-membered heteroaryl bicyclic group; p is an integer ranging from 0 to 5; R 1 is halogen, hydroxy, cyano, C 1-4 alkyl, haloC 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, haloC 1-4 alkoxy, C 1-4 alkanoyl and SF 5 ; or corresponds to a group R 6 ; and when p is an integer ranging from 2 to 5, each R 1 may be the same or different; R 2 is hydrogen or C 1-4 alkyl; n is 3, 4, 5 or 6; R 6 is a moiety selected from the group consisting of: isoxazolyl, —CH 2 —N-pyrrolyl, 1,1-dioxido-2-isothiazolidinyl, thienyl, thiazolyl, pyridyl, 2-pyrrolidinonyl, and such R 6 group is optionally substituted by one or two substituents selected from: halogen, cyano, C 1-4 alkyl, haloC 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, C 1-4 alkanoyl; R 4 is selected in the group consisting of: hydrogen, halogen, hydroxy, cyano, C 1-4 alkyl, C 3-7 cycloalkyl, haloC 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, haloC 1-4 alkoxy, C 1-4 alkanoyl and NR′R″; or R 4 is a phenyl group, a 5-14 membered heterocyclic group; and any of such phenyl or heterocyclic group is optionally substituted by 1, 2, 3 or 4 substituents selected from the group consisting of: halogen, cyano, C 1-4 alkyl, haloC 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, C 1-4 alkanoyl, haloC 1-4 alkoxy and SF 5 ; R 7 is hydrogen or C 1-2 alkyl; R′ is H, C 1-4 alkyl or C 1-4 alkanoyl; R″ is defined as R′; R′ and R″ taken together with the interconnecting nitrogen atom may form a 5-, 6-membered saturated or unsaturated heterocyclic ring; and their use in therapy, as modulators of dopamine D 3 receptors.

  本发明涉及一种式（I）的新化合物或其盐：其中G选自以下组中的一组：苯基，5-或6-成员的单环杂芳基团或8-至11-成员的杂芳双环基团；p为0至5的整数；R1为卤素，羟基，氰基，C1-4烷基，卤代C1-4烷基，C1-4烷氧基，卤代C1-4烷氧基，C1-4酰基和SF5；或对应于R6基团；当p是2至5的整数时，每个R1可以相同或不同；R2为氢或C1-4烷基；n为3、4、5或6；R6为选自以下组中的基团：异氧唑基，-CH2-N-吡咯基，1,1-二氧杂氮环戊基，噻吩基，噻唑基，吡啶基，2-吡咯烷基，且此类R6基团可以被选自以下一种或两种取代基取代：卤素，氰基，C1-4烷基，卤代C1-4烷基，C1-4烷氧基，C1-4酰基；R4选自以下组中的一种：氢，卤素，羟基，氰基，C1-4烷基，C3-7环烷基，卤代C1-4烷基，C1-4烷氧基，卤代C1-4烷氧基，C1-4酰基和NR′R″；或R4为苯基，5-14成员的杂环基团；此类苯基或杂环基团可以被1、2、3或4个选自以下组的取代基所取代：卤素，氰基，C1-4烷基，卤代C1-4烷基，C1-4烷氧基，C1-4酰基，卤代C1-4烷氧基和SF5；R7为氢或C1-2烷基；R′为H，C1-4烷基或C1-4酰基；R″被定义为R′；R′和R″与相互连接的氮原子一起可以形成5-，6-成员的饱和或不饱和杂环环；并且这些化合物可用于治疗，作为多巴胺D3受体的调节剂。
• AZABICYCLO Ý3. 1. 0¨HEXYL DERIVATIVES AS MODULATORS OF DOPAMINE D3 RECEPTORS
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：EP2205560A1

  公开（公告）日：2010-07-14
• AZABICYCLO [3. 1. 0]HEXYL DERIVATIVES AS MODULATORS OF DOPAMINE D3 RECEPTORS
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：EP2205560B1

  公开（公告）日：2011-12-28
• US8217168B2
  申请人：——

  公开号：US8217168B2

  公开（公告）日：2012-07-10
• [EN] AZABICYCLO [3. 1. 0] HEXYL DERIVATIVES AS MODULATORS OF DOPAMINE D3 RECEPTORS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2009043884A1

  公开（公告）日：2009-04-09

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) or a salt thereof, wherein G is selected from a group consisting of: phenyl, a 5- or 6-membered monocyclic heteroaryl group, or a 8- to 11-membered heteroaryl bicyclic group; p is an integer ranging from 0 to 5; R1 is halogen, hydroxy, cyano, C1-4alkyl, haloC1-4alkyl, C1-4alkoxy, haloC1-4alkoxy, C1-4alkanoyl and SF5; or corresponds to a group R6; and when p is an integer ranging from 2 to 5, each R1 may be the same or different; R2 is hydrogen or C1-4alkyl; n is 3, 4, 5 or 6; R6 is a moiety selected from the group consisting of: isoxazolyl, -CH2-N-pyrrolyl, 1,1-dioxido-2-isothiazolidinyl, thienyl, thiazolyl, pyridyl, 2-pyrrolidinonyl, and such R6 group is optionally substituted by one or two substituents selected from: halogen, cyano, C1-4alkyl, haloC1-4alkyl, C1-4alkoxy, C1-4alkanoyl; R4 is selected in the group consisting of: hydrogen, halogen, hydroxy, cyano, C1-4alkyl, C3-7 cycloalkyl, haloC1-4alkyl, C1-4alkoxy, haloC1-4alkoxy, C1-4alkanoyl and NR'R'; or R4 is a phenyl group, a 5-14 membered heterocyclic group; and any of such phenyl or heterocyclic group is optionally substituted by 1, 2, 3 or 4 substituents selected from the group consisting of: halogen, cyano, C1-4alkyl, haloC1-4alkyl, C1-4alkoxy, C1-4alkanoyl, haloC1-4alkoxy and SF5; R7 is hydrogen or C1-2alkyl; R' is H, C1-4 alkyl or C1-4 alkanoyl; R' is defined as R'; R' and R' taken together with the interconnecting nitrogen atom may form a 5-, 6-membered saturated or unsaturated heterocyclic ring; processes for their preparation, intermediates used in these processes, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy, as modulators of dopamine D3 receptors, e.g. to treat drug dependency, as antipsychotic agents, to treat obsessive compulsive spectrum disorders, or premature ejaculation.

  本发明涉及式(I)的新化合物或其盐，其中G选自以下组成的一组：苯基，5-或6-成员单环杂环基，或8-至11-成员杂环双环基；p是一个从0到5的整数；R1是卤素，羟基，氰基，C1-4烷基，卤代C1-4烷基，C1-4烷氧基，卤代C1-4烷氧基，C1-4烷酰基和SF5；或对应于一个R6基团；当p是一个从2到5的整数时，每个R1可以相同也可以不同；R2是氢或C1-4烷基；n是3、4、5或6；R6是从以下组成的基团中选择的一个：异噁唑基，-CH2-N-吡咯基，1,1-二氧化-2-异噻唑啉基，噻吩基，噻唑基，吡啶基，2-吡咯烷基，以及这样的R6基团可以选择地被来自以下组成的一个或两个取代基取代：卤素，氰基，C1-4烷基，卤代C1-4烷基，C1-4烷氧基，C1-4烷酰基；R4在以下组成的基团中选择：氢，卤素，羟基，氰基，C1-4烷基，C3-7环烷基，卤代C1-4烷基，C1-4烷氧基，卤代C1-4烷氧基，C1-4烷酰基和NR'R'；或R4是一个苯基，一个5-14成员杂环基；和任何这样的苯基或杂环基可以选择地被来自以下组成的1、2、3或4个取代基取代：卤素，氰基，C1-4烷基，卤代C1-4烷基，C1-4烷氧基，C1-4烷酰基，卤代C1-4烷氧基和SF5；R7是氢或C1-2烷基；R'是H，C1-4烷基或C1-4烷酰基；R'被定义为R'；R'和R'连同相互连接的氮原子可以形成一个5-、6-成员饱和或不饱和杂环环；它们的制备方法，用于这些方法的中间体，含有它们的药物组合物以及它们在治疗中的用途，作为多巴胺D3受体调节剂，例如用于治疗药物依赖，作为抗精神病药物，用于治疗强迫症谱系障碍，或早泄。