5-chloro-2,3-dihydroxybenzaldehyde | 73275-96-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: 5-chloro-2,3-dihydroxybenzaldehyde
• 英文别名: dihydroxy-5-chlorobenzaldehyde
• CAS: 73275-96-4
• 化学式: C₇H₅ClO₃
• 分子量: 172.568
• InChiKey: NIQHATXAPFWWKO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-chloro-2,3-dihydroxybenzaldehyde 在 potassium carbonate 、 间氯过氧苯甲酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 7-Chloro-5-hydroxybenzo-1,4-dioxane
  参考文献：
  名称：

  发现 2,3-二氢[1,4]二恶英[2,3-g]苯并呋喃衍生物作为蛋白酶激活受体 4 (PAR4) 拮抗剂，具有有效的抗血小板聚集活性和低出血倾向

  摘要：

  动脉栓塞性疾病患者从抗血小板治疗中获益匪浅。然而，抗血小板药物的出血风险也不容忽视。在此，我们描述了 2,3-二氢[1,4]二恶英[2,3- g ]苯并呋喃化合物作为新型 PAR4 拮抗剂的发现。值得注意的是，化学型为苯氧基亚甲基在 2,3-二氢-1,4-二恶英环上取代的异构体36和37表现出有效的体外抗血小板活性（ 36的 IC 50 = 26.13 nM， 37的 IC 50 = 14.26 nM），并且显着改善人肝微粒体的代谢稳定性（BMS-986120 36时T 1/2 = 97.6 分钟，11.1 分钟）。 36还表现出良好的口服 PK 特征（小鼠： T 1/2 = 7.32 h 和F = 45.11%）。两者在浓度为 6 和 12 mg/kg 时均表现出有效的体外抗血小板活性，对凝血系统没有影响且出血倾向低。我们的工作将促进新型 PAR4 拮抗剂的开发，作为动脉栓塞更安全的治疗选择。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02099
• 作为产物：
  描述：

  5-氯-2-羟基-3-甲氧基苯甲醛 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以96%的产率得到5-chloro-2,3-dihydroxybenzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  发现 2,3-二氢[1,4]二恶英[2,3-g]苯并呋喃衍生物作为蛋白酶激活受体 4 (PAR4) 拮抗剂，具有有效的抗血小板聚集活性和低出血倾向

  摘要：

  动脉栓塞性疾病患者从抗血小板治疗中获益匪浅。然而，抗血小板药物的出血风险也不容忽视。在此，我们描述了 2,3-二氢[1,4]二恶英[2,3- g ]苯并呋喃化合物作为新型 PAR4 拮抗剂的发现。值得注意的是，化学型为苯氧基亚甲基在 2,3-二氢-1,4-二恶英环上取代的异构体36和37表现出有效的体外抗血小板活性（ 36的 IC 50 = 26.13 nM， 37的 IC 50 = 14.26 nM），并且显着改善人肝微粒体的代谢稳定性（BMS-986120 36时T 1/2 = 97.6 分钟，11.1 分钟）。 36还表现出良好的口服 PK 特征（小鼠： T 1/2 = 7.32 h 和F = 45.11%）。两者在浓度为 6 和 12 mg/kg 时均表现出有效的体外抗血小板活性，对凝血系统没有影响且出血倾向低。我们的工作将促进新型 PAR4 拮抗剂的开发，作为动脉栓塞更安全的治疗选择。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02099

文献信息

• 咪唑并环类PAR4拮抗剂及其医药用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN110627817B

  公开（公告）日：2022-03-29

  本发明涉及式(I)或式(II)所示的咪唑并环类化合物、或其药学上可接受的盐或酯或溶剂化物。本发明的化合物可用于制备预防或治疗血栓栓塞性病症的药物。
• Promiscuous G-protein compositions and their use
  申请人：Negulescu Paul

  公开号：US20060008855A1

  公开（公告）日：2006-01-12

  Disclosed are compositions and methods for their use, such as in identifying G-protein coupled receptors and ligands and compounds that modulate signal transduction. The compositions and methods employ promicuous G-proteins. Activation of the promiscous G-protein can be detected in a variety of assays, including assays in which activation is indicated by a change in fluorescence emission of a sample that contains the composition.

  揭示了用于识别G蛋白偶联受体、配体以及调节信号转导的化合物的组合物和使用它们的方法。这些组合物和方法利用了多功能G蛋白。可以通过各种测定方法检测多功能G蛋白的激活，包括在激活导致含有该组合物的样品的荧光发射变化的测定中。
• Detection of transmembrane potentials by optical methods
  申请人：——

  公开号：US20030207248A1

  公开（公告）日：2003-11-06

  Methods and compositions are provided for detecting changes in membrane potential in membranes biological systems. In one aspect, the method comprises; a) providing a living cell with a first reagent comprising a charged hydrophobic molecule which is typically a fluorescence resonance energy transfer (FRET) acceptor or donor, or is a quencher and is capable of redistributing within the membrane of a biological membrane in response to changes in the potential across the membrane; b) providing the cell with a second reagent that can label the first face or the second face of a biological membrane within the cell; c) detecting light emission from the first reagent or the second reagent. One aspect of this method involves monitoring membrane potential changes in subcellular organelle membranes in a living cells. Another aspect of the invention is the use of certain embodiments of the method for the screening of test chemicals for activity to modulate the activity of a target ion channel. Another aspect of the present invention is a transgenic organism comprising a first reagent that comprises a charged hydrophobic fluorescent molecule, and a second reagent comprising a bioluminescent or naturally fluorescent protein.

  提供了一种检测生物系统膜电位变化的方法和组合物。在一个方面，该方法包括：a）提供一种带有带电疏水分子的第一试剂给活细胞，该带电疏水分子通常是荧光共振能量转移（FRET）受体或给体，或者是淬灭剂，并能够在生物膜跨膜电势变化时在生物膜内重新分布；b）向细胞提供可以标记细胞内生物膜的第一面或第二面的第二试剂；c）检测第一试剂或第二试剂的光发射。该方法的一个方面涉及在活细胞中监测亚细胞器膜的膜电位变化。发明的另一个方面是使用该方法的某些实施方式筛选测试化学物质以调节目标离子通道的活性。本发明的另一个方面是包括第一试剂，其中包含带电疏水荧光分子的转基因生物体，以及包含生物发光蛋白或天然荧光蛋白的第二试剂。
• Azetidine compounds
  申请人：Johansson Anders

  公开号：US20060172988A1

  公开（公告）日：2006-08-03

  The present invention relates to a compound of the general formula (I) wherein Het is an optionally substituted 4-, 5-, 6- or 7-membered heterocyclic ring having at least one nitrogen atom; R1 is hydrogen, hydroxy, C 1 -C 4 alkyl, C 3 -C 4 C 2 -C 4 alkenyl or C 2 -C 4 alkynyl; R2 and R3 is each and independently selected from hydrogen, C 1 -C 4 alkyl, C 3 -C 4 cycloalkyl, C 2 -C 4 alkenyl, C 2 -C 4 alkynyl, C 1 -C 4 alkoxy, halogen and cyano, provided that R2 and R3 may not both be hydrogen; R4 is C 1 -C 4 alkyl, C 3 -C 4 cycloalkyl, C 2 -C 4 alkenyl or C 2 -C 4 alkynyl; Ar is an optionally substituted aromatic ring system selected from pyridinyl; 1-naphthyl; 5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl; quinolinyl; 2,3-dihydro-1,4-benzodioxinyl; 1,3-benzodioxolyl; 5,6,7,8-tetrahydroquinolinyl; 5,6,7,8-tetrahydroisoquinolinyl; 5,6,7,8-tetrahydroquinazolin-4-yl; 1-benzo[b]thiophen-7-yl; 1-benzo[b]thiophen-4-yl; 1-benzo[b]thiophen-3-yl; isoquinolinyl; quinazolinyl; and indan-4-yl; or Ar is substituted phenyl; or an enantiomer thereof or any salt thereof; to a pharmaceutical composition containing said compounds and to the use of said compounds in therapy. The present invention further relates to processes for the preparation of compounds of formula I and to new intermediates used in the preparation thereof.

  本发明涉及一种通式（I）的化合物，其中Het是具有至少一个氮原子的可选取代的4-、5-、6-或7-成员杂环环；R1是氢、羟基、C1-C4烷基、C3-C4C2-C4烯基或C2-C4炔基；R2和R3各自独立地选自氢、C1-C4烷基、C3-C4环烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4烷氧基、卤素和氰基，但R2和R3不能同时为氢；R4是C1-C4烷基、C3-C4环烷基、C2-C4烯基或C2-C4炔基；Ar是从吡啶基；1-萘基；5,6,7,8-四氢-1-萘基；喹啉基；2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环基；1,3-苯并二氧杂环基；5,6,7,8-四氢喹啉基；5,6,7,8-四氢异喹啉基；5,6,7,8-四氢喹唑啉-4-基；1-苯并[b]噻吩-7-基；1-苯并[b]噻吩-4-基；1-苯并[b]噻吩-3-基；异喹啉基；喹唑啉基和茚-4-基中选择的可选取代芳环系统；或Ar是取代的苯基；或其对映体或任何盐；以及包含该化合物的制药组合物和在治疗中使用该化合物的用途。本发明还涉及制备式I化合物的方法以及用于制备其中间体的新中间体。
• DETECTION OF TRANSMEMBRANE POTENTIALS BY OPTICAL METHODS
  申请人：——

  公开号：US20020137201A1

  公开（公告）日：2002-09-26

  Methods and compositions are provided for determining the potential of a membrane. In one aspect, the method comprises: (a) introducing a first reagent comprising a hydrophobic fluorescent ion capable of redistributing from a first face of the membrane to a second face of the membrane in response to changes in the potential of the membrane, as described by the Nernst equation, (b) introducing a second reagent which labels the first face or the second face of the membrane, which second reagent comprises a chromophore capable of undergoing energy transfer by either (i) donating excited state energy to the fluorescent ion, or (ii) accepting excited state energy from the fluorescent ion, (c) exposing the membrane to radiation; (d) measuring energy transfer between the fluorescent ion and the second reagent, and (e) relating the energy transfer to the membrane potential. Energy transfer is typically measured by fluorescence resonance energy transfer. In some embodiments the first and second reagents are bound together by a suitable linker. In one aspect the method is used to identify compounds which modulate membrane potentials in biological membranes.

  提供了一种测定膜电位潜力的方法和组合物。在一个方面，该方法包括：(a)引入第一试剂，该试剂包括一种疏水性荧光离子，能够根据Nernst方程式的描述从膜的第一面重新分布到膜的第二面，以响应膜电位的变化，(b)引入第二试剂，该试剂标记膜的第一面或第二面，该试剂包括一种染色体，能够通过(i)将激发态能量转移给荧光离子，或(ii)从荧光离子接受激发态能量，(c)将膜暴露于辐射下，(d)测量荧光离子和第二试剂之间的能量转移，(e)将能量转移与膜电位相关联。能量转移通常通过荧光共振能量转移来测量。在某些实施例中，第一和第二试剂由适当的连接剂结合在一起。在一个方面，该方法用于鉴定调节生物膜电位的化合物。