9-{[(1-hydroxymethyl)ethoxy]-methyl}guanine | 81475-40-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 9-{[(1-hydroxymethyl)ethoxy]-methyl}guanine
• 英文别名: 2-amino-9-[(2-hydroxy-1-methyl-ethoxy)methyl]-1H-purin-6-one；2-amino-9-(1-hydroxypropan-2-yloxymethyl)-1H-purin-6-one
• CAS: 81475-40-3
• 化学式: C₉H₁₃N₅O₃
• 分子量: 239.234
• InChiKey: UNWIIRHTNRPNHU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-[9-(2-Benzyloxy-1-methyl-ethoxymethyl)-6-oxo-6,9-dihydro-1H-purin-2-yl]-acetamide 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 ammonium hydroxide 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 25.0 ℃ 、6.67 kPa 条件下， 反应 114.0h， 生成 9-{[(1-hydroxymethyl)ethoxy]-methyl}guanine
  参考文献：
  名称：

  与9-[（1,3-二羟基-2-丙氧基）甲基]鸟嘌呤有关的无环2'-脱氧鸟苷类似物的合成和抗疱疹病毒活性。

  摘要：

  合成了几种与9-[（1,3-二羟基-2-丙氧基）甲基]鸟嘌呤（DHPG，2）有关的“糖”修饰的无环核苷类似物，并评估了其抗病毒活性。制备通常涉及将醇6c-g和10-12a的乙酰氧基甲基醚与二乙酰鸟嘌呤缩合，得到加合物7c-g和14-16，然后将其脱保护得到类似物9c-g和17-19。或者，将醇12a和13a通过它们的甲苯磺酸酯12b和13b转化为碘化物，然后与鸟嘌呤的钠盐反应，得到脱保护后的类似物22和23。醛27上的醛醇-Cannizzaro交叉反应容易得到28，其脱保护得到类似物29。针对HSV-1的体外分析表明，所测试的所有化合物的活性均低于DHPG，尽管有几种是病毒胸苷激酶的良好底物。在小鼠脑炎模型中评估了更有前途的无环核苷9c，19和29，并证明在20 mg / kg的剂量下无法有效预防死亡。

  DOI：

  10.1021/jm00158a011

文献信息

• New Analogs of Acyclovir Substituted at the Side Chain
  作者：Zofia Jahnz-Wechmann、Jerzy Boryski、Kunisuke Izawa、Tomoyuki Onishi、Johan Neyts、Erik De Clercq

  DOI：10.1080/15257770701506442

  日期：2007.11.26

  A series of novel analogs of acyclovir, substituted with an alkyl (methyl, ethyl, n-butyl) or phenyl group at the positions 1′, 4′, and/or 5′, has been obtained in a direct one-pot coupling reaction of guanosine and the respective 1,3-dioxolanes. The new acyclonucleosides were essentially inactive in antiviral (HSV, VV, VSV, HBV) evaluation in vitro.

  通过直接一锅偶联反应获得了一系列在 1'、4' 和/或 5' 位被烷基（甲基、乙基、正丁基）或苯基取代的阿昔洛韦的新型类似物鸟苷和相应的 1,3-二氧戊环。新的无环核苷在体外抗病毒（HSV、VV、VSV、HBV）评估中基本上没有活性。
• Preparation of valganciclovir
  申请人：Cipla Ltd.

  公开号：EP1837336A1

  公开（公告）日：2007-09-26

  A process for the preparation of valganciclovir with triacetyl ganciclovir (V) as a starting material, comprising the following steps: selective hydrolysis, reacting with a coupling agent and a solvent, followed by hydrolysis under basic conditions and hydrogenolysis in the presence of a catalyst.

  一种使用三乙酰甘昔洛韦（V）为起始材料制备瓦尔甘昔洛韦的过程，包括以下步骤：选择性水解，与偶联剂和溶剂反应，随后在碱性条件下水解并在催化剂存在下进行氢解。
• [DE] VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON UNSYMMETRISCHEN PHOSPHORSÄUREDIESTERN<br/>[EN] METHOD OF PREPARING UNSYMMETRICAL PHOSPHORIC ACID DIESTERS<br/>[FR] PROCEDE DE FABRICATION DE DIESTERS D'ACIDE PHOSPHORIQUE ASYMETRIQUES
  申请人：BOEHRINGER MANNHEIM GMBH

  公开号：WO1995020596A1

  公开（公告）日：1995-08-03

  (DE) Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von unsymmetrischen Phosphorsäurediestern. Das Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, daß man einen Phosphorsäureester mit einer hydroxygruppenhaltigen Verbindung in Gegenwart eines Arylsulfonsäurechlorids und einer organischen Base kondensiert, nach der Hydrolyse den Eindampfrückstand mit einem organischen Lösungsmittel ausrührt, das entstandene Arylsulfonsäure-Pyridinsalz nahezu vollständig zur Kristallisation bringt und recycliert, das entstandene Lipidderivat durch Zugabe einer Erdalkali-Ionen-haltigen Lösung als schwerlösliches Salz fällt und isoliert, das schwerlösliche Salz durch Suspendieren in einem mit Wasser nicht mischbaren organischen Lösemittel und einer verdünnten wäßrigen Mineralsäure als freie Säure im organischen Lösemittel isoliert, gegebenenfalls das Rohprodukt durch präparative Chromatographie an einer RP-Phase reinigt und anschließend gegebenenfalls die freie Säure in ein beliebiges Salz überführt.(EN) The method proposed is characterized in that a phosphoric acid ester is condensed with a hydroxy-group-containing compound in the presence of an aryl sulphonic acid chloride and an organic base. Following hydrolysis, the evaporation residue is precipitated with an organic solvent, the arylsulphonic-acid/pyridine salt formed is almost completely crystallized out and recycled, the lipid derivative precipitated as a poorly soluble salt by the addition of a solution containing alkaline-earth ions and then isolated, the poorly soluble salt is suspended in an organic solvent which is immiscible with water and in a dilute aqueous mineral acid and isolated as the free acid in the organic solvent, the raw product being optionally purified by preparative chromatography using a reversed-phase column and, optionally, the free acid subsequently converted to any desired salt.(FR) L'invention a pour objet un procédé de fabrication de diesters d'acide phosphorique asymétriques. Ledit procédé est caractérisé par les étapes suivantes: condensation d'un ester d'acide phosphorique avec un composé renfermant des groupes hydroxyle en présence d'un chlorure d'arylacide sulfonique et d'une base organique; précipitation après hydrolyse du résidu d'évaporation avec un solvant organique, cristallisation quasi complète et recyclage, après hydrolyse, du sel de pyridine d'arylacide sulfonique, précipitation et isolation sous forme de sel difficilement soluble par addition d'une solution renfermant des ions alcalino-terreux, isolation du sel difficilement soluble par suspension dans un solvant organique non miscible à l'eau et dans un acide minéral, sous forme d'acide libre dans le solvant organique; le cas échéant purification du produit de base par chromatographie préparative en phase inverse puis transformation le cas échéant de l'acide libre en un sel quelconque.

  本发明涉及一种制备非对称磷酸二酯的方法。该方法的特点在于，在芳基磺酸氯和有机碱的存在下，将磷酸酯与含有羟基的化合物缩合。经水解后，用有机溶剂沉淀蒸发残渣，将形成的芳基磺酸/吡啶盐近乎完全结晶并回收，通过加入含有碱土金属离子的溶液，将沉淀出的脂肪衍生物作为难溶盐沉淀并分离，将难溶盐悬浮于与水不相溶的有机溶剂和稀释的水溶矿酸中，并在有机溶剂中以自由酸的形式分离。如有需要，可以通过反相柱层析纯化原始产物，然后将自由酸转化为任意所需的盐。
• Prodrugs Activated by Rna-Dependent Dna-Polymerases
  申请人：Bertini Ivano

  公开号：US20080300215A1

  公开（公告）日：2008-12-04

  Herein described are prodrugs activated by RNA-dependent DNA-polymerases, such as telomerase and retroviral reverse transcriptases, their use for the treatment of haematological tumours and of blood and blood derivatives from patients affected by retroviral infections, and their use for the preparation of pharmaceutical compositions, to be used for the treatment of solid tumours, of precancerous states and of diseases caused by infection with retroviruses.

  本发明描述了由RNA依赖的DNA聚合酶（如端粒酶和逆转录病毒酶）激活的前药，它们用于治疗血液肿瘤以及受逆转录病毒感染的患者的血液和血液衍生物，并用于制备药物组合物，用于治疗实体肿瘤、癌前状态和由逆转录病毒感染引起的疾病。
• $i(IN VIVO) GENE TRANSFER USING IMPLANTED RETROVIRAL PRODUCER CELLS
  申请人：THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF CALIFORNIA

  公开号：EP0602118A1

  公开（公告）日：1994-06-22