4-bromo-3-fluoro-N-hydroxybenzimidoyl chloride | 702680-33-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-bromo-3-fluoro-N-hydroxybenzimidoyl chloride
• 英文别名: 4-bromo-3-chloro-N-hydroxybenzenecarboximidoyl chloride；4-Bromo-3-fluoro-N-hydroxybenZimidoyl chloride；4-bromo-3-fluoro-N-hydroxybenzenecarboximidoyl chloride
• CAS: 702680-33-9
• 化学式: C₇H₄BrClFNO
• 分子量: 252.47
• InChiKey: QQRWOXWMFGRQAM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  32.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-bromo-3-fluoro-N-hydroxybenzimidoyl chloride 在 potassium fluoride 、 palladium diacetate 、 三乙胺 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 20.83h， 生成 N-((3-(4'-cyano-2-fluoro-[1,1'-biphenyl]-4-yl)-4,5-dihydroisoxazol-5-yl)methyl)propane-2-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  新型二氢异恶唑类α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸（AMPA）受体增强剂的发现和表征

  摘要：

  α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸（AMPA）受体（AMPAR）的正构构调节剂（“增强剂”）增强兴奋性神经传递，并可能改善与各种神经系统疾病相关的认知缺陷。本文所述的AMPAR增效剂的二氢异恶唑（DHI）系列源自使用小鼠胚胎干（mES）细胞来源的神经元前体通过高通量功能活性筛选对7的鉴定。随后的基于人GluA2配体结合结构域的X射线晶体结构的基于结构的药物设计导致发现了PF-04725379（11）（tri化形式）成为表征随后的AMPAR增强剂在大鼠脑匀浆中的亲和力的新型配体，以及PF-04701475（8a）（用于探索AMPAR介导的体内药理学的原型）。前导系列优化提供了16a，这是一种功能强大的化合物，在8a内缺乏潜在的可生物激活的苯胺，但保留了理想的体外ADME特性。

  DOI：

  10.1021/jm401274b
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-3-氟苯甲醛 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 盐酸羟胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 4-bromo-3-fluoro-N-hydroxybenzimidoyl chloride
  参考文献：
  名称：

  新型二氢异恶唑类α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸（AMPA）受体增强剂的发现和表征

  摘要：

  α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸（AMPA）受体（AMPAR）的正构构调节剂（“增强剂”）增强兴奋性神经传递，并可能改善与各种神经系统疾病相关的认知缺陷。本文所述的AMPAR增效剂的二氢异恶唑（DHI）系列源自使用小鼠胚胎干（mES）细胞来源的神经元前体通过高通量功能活性筛选对7的鉴定。随后的基于人GluA2配体结合结构域的X射线晶体结构的基于结构的药物设计导致发现了PF-04725379（11）（tri化形式）成为表征随后的AMPAR增强剂在大鼠脑匀浆中的亲和力的新型配体，以及PF-04701475（8a）（用于探索AMPAR介导的体内药理学的原型）。前导系列优化提供了16a，这是一种功能强大的化合物，在8a内缺乏潜在的可生物激活的苯胺，但保留了理想的体外ADME特性。

  DOI：

  10.1021/jm401274b

文献信息

• [EN] OXAZOLIDINONE AND / OR ISOXAZOLINE DERIVATIVES AS ANTIBACTERIAL AGENTS<br/>[FR] DERIVES D'OXAZOLIDINONE ET/OU D'ISOXAZOLINE UTILISES COMME AGENTS ANTIBACTERIENS
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2004048392A1

  公开（公告）日：2004-06-10

  A compound of the formula (I), or a pharmaceutically-acceptable salt, or in-vivo hydrolysable ester thereof: formula (I) wherein in (I) C is for example formula (D), formula (E), formula (H) wherein A and B are independently selected from (i) formula (J) and (ii) formula (K) m is 1 or 2; R2b and R6b, R2a and R6a, R3a and R5a, are for example selected from H, F, OMe and Me; R2b' and R6b', R2a' and R6a', R3a', R5a' are for example selected from H, OMe and Me; R1a is for example optionally substituted (1-10C)alkyl; R1b is for example selected from -NR5C(=W)R4, formula (a) , or formula (b) wherein HET-1 is for example isoxazolyl and HET-2 is for example triazolyl or tetrazolyl. Methods for making compounds of the formula (I), compositions containing them and their use as antibacterial agents are also described.

  公式（I）的化合物，或其药用可接受盐，或体内可水解酯：公式（I）其中在（I）中，C例如为公式（D），公式（E），公式（H）其中A和B分别选自（i）公式（J）和（ii）公式（K）m为1或2；R2b和R6b，R2a和R6a，R3a和R5a，例如选自H，F，OMe和Me；R2b'和R6b'，R2a'和R6a'，R3a'，R5a'例如选自H，OMe和Me；R1a例如为可选择地取代的（1-10C）烷基；R1b例如选自-NR5C(=W)R4，公式（a），或公式（b）其中HET-1例如为异恶唑基，HET-2例如为三唑基或四唑基。还描述了制备公式（I）的化合物的方法，含有它们的组合物以及它们作为抗菌剂的用途。
• Oxazolidinone and/or isoxazoline derivatives as antibacterial agents
  申请人：Carcanague Robert Daniel

  公开号：US20060116400A1

  公开（公告）日：2006-06-01

  A compound of the formula (I), or a pharmaceutically-acceptable salt, or in-vivo hydrolysable ester thereof formula (I) wherein in (I) C is for example formula (D), formula (E), formula (H) wherein A and B are independently selected from (i) formula (J) and (ii) formula (K) m is 1 or 2; R 2 b and R 6 b, R 2 a and R 6 a, R 3 a and R 5 a, are for example selected from H, F, OMe and Me; R 2 b′ and R 6 b′, R 2 a′ and R 6 a′, R 3 a′, R 5 a′ are for example selected from H, OMe and Me; R 1 a is for example optionally substituted (1-10C)alkyl; R 1 b is for example selected from —NR 5 C(═W)R 4 , formula (a), or formula (b) wherein HET-1 is for example isoxazolyl and HET-2 is for example triazolyl or tetrazolyl. Methods for making compounds of the formula (I), compositions containing them and their use as antibacterial agents are also described.

  化合物的公式（I），或其药学上可接受的盐，或其体内水解酯的公式（I），其中在（I）中，C例如是公式（D），公式（E），公式（H），其中A和B分别选自（i）公式（J）和（ii）公式（K），m为1或2；R2b和R6b，R2a和R6a，R3a和R5a，例如选自H，F，OMe和Me；R2b'和R6b'，R2a'和R6a'，R3a'，R5a'例如选自H，OMe和Me；R1a例如是可选取代的（1-10C）烷基；R1b例如选自—NR5C（═W）R4，公式（a），或公式（b），其中HET-1例如是异恶唑基，HET-2例如是三唑基或四唑基。还描述了制备公式（I）化合物的方法，含有它们的组合物以及它们作为抗菌剂的用途。
• Discovery and Characterization of a Novel Dihydroisoxazole Class of α-Amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid (AMPA) Receptor Potentiators
  作者：Nandini C. Patel、Jacob Schwarz、Xinjun J. Hou、Dennis J. Hoover、Longfei Xie、Anton J. Fliri、Randall J. Gallaschun、John T. Lazzaro、Dianne K. Bryce、William E. Hoffmann、Ashley N. Hanks、Dina McGinnis、Eric S. Marr、Justin L. Gazard、Mihály Hajós、Renato J. Scialis、Raymond S. Hurst、Christopher L. Shaffer、Jayvardhan Pandit、Christopher J. O’Donnell

  DOI：10.1021/jm401274b

  日期：2013.11.27

  Positive allosteric modulators (“potentiators”) of α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid (AMPA) receptors (AMPAR) enhance excitatory neurotransmission and may improve the cognitive deficits associated with various neurological disorders. The dihydroisoxazole (DHI) series of AMPAR potentiators described herein originated from the identification of 7 by a high-throughput functional activity

  α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸（AMPA）受体（AMPAR）的正构构调节剂（“增强剂”）增强兴奋性神经传递，并可能改善与各种神经系统疾病相关的认知缺陷。本文所述的AMPAR增效剂的二氢异恶唑（DHI）系列源自使用小鼠胚胎干（mES）细胞来源的神经元前体通过高通量功能活性筛选对7的鉴定。随后的基于人GluA2配体结合结构域的X射线晶体结构的基于结构的药物设计导致发现了PF-04725379（11）（tri化形式）成为表征随后的AMPAR增强剂在大鼠脑匀浆中的亲和力的新型配体，以及PF-04701475（8a）（用于探索AMPAR介导的体内药理学的原型）。前导系列优化提供了16a，这是一种功能强大的化合物，在8a内缺乏潜在的可生物激活的苯胺，但保留了理想的体外ADME特性。