2,4-dihydro-2-[(1S,2S)-2-hydroxy-1-methylpropyl]-4-[4-[4-(4-hydroxyphenyl)-1-piperazinyl]phenyl]-3H-1,2,4-triazol-3-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 2,4-dihydro-2-[(1S,2S)-2-hydroxy-1-methylpropyl]-4-[4-[4-(4-hydroxyphenyl)-1-piperazinyl]phenyl]-3H-1,2,4-triazol-3-one
• 英文别名: 2-[(2R,3R)-3-hydroxybutan-2-yl]-4-[4-[4-(4-hydroxyphenyl)piperazin-1-yl]phenyl]-1,2,4-triazol-3-one
• 化学式: C₂₂H₂₇N₅O₃
• 分子量: 409.488
• InChiKey: NRULIKJPAICJNR-IAGOWNOFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  82.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-dihydro-2-[(1S,2S)-2-hydroxy-1-methylpropyl]-4-[4-[4-(4-hydroxyphenyl)-1-piperazinyl]phenyl]-3H-1,2,4-triazol-3-one 、 ((2S,4S)-2-((1H-1,2,4-triazol-1-yl)methyl)-2-(2,4-dichlorophenyl)-1,3-dioxolan-4-yl)methyl 4-methyl-benzenesulfonate 在 caesium carbonate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 1.0h， 以54%的产率得到2S,4R,2'R,3'R hydroxy itraconazole
  参考文献：
  名称：

  3’-羟基伊曲康唑的用途

  摘要：

  本发明公开了3ˊ-羟基伊曲康唑的用途。3ˊ-羟基伊曲康唑在制备用于降低mTOR信号转导活性的药物中的用途。3ˊ-羟基伊曲康唑降低mTOR信号转导活性，可以用于治疗治疗或预防细胞增殖性疾病，用于治疗和预防癌症，用于预防或调节癌细胞和癌症的转移，用于治疗或预防类风湿关节炎、视网膜病变、黄斑病变、皮肤疾病、红斑狼疮。

  公开号：

  CN105582012A
• 作为产物：
  描述：

  在 氢溴酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 4.0h， 以31%的产率得到2,4-dihydro-2-[(1S,2S)-2-hydroxy-1-methylpropyl]-4-[4-[4-(4-hydroxyphenyl)-1-piperazinyl]phenyl]-3H-1,2,4-triazol-3-one
  参考文献：
  名称：

  3’-羟基伊曲康唑的用途

  摘要：

  本发明公开了3ˊ-羟基伊曲康唑的用途。3ˊ-羟基伊曲康唑在制备用于降低mTOR信号转导活性的药物中的用途。3ˊ-羟基伊曲康唑降低mTOR信号转导活性，可以用于治疗治疗或预防细胞增殖性疾病，用于治疗和预防癌症，用于预防或调节癌细胞和癌症的转移，用于治疗或预防类风湿关节炎、视网膜病变、黄斑病变、皮肤疾病、红斑狼疮。

  公开号：

  CN105582012A

文献信息

• Synthesis and in vitro and in vivo Antifungal Activity of the Hydroxy Metabolites of Saperconazole
  作者：Lieven Meerpoel、Jan Heeres、Leo J. J. Backx、Louis J. E. Van der Veken、Rob Hendrickx、David Corens、Alex De Groot、Stef Leurs、Luc Van der Eycken、Johan Weerts、Paul Luyts、Frans Van Gerven、Filip A. A. Woestenborghs、Andre Van Breda、Michel Oris、Pascal van Dorsselaer、Gustaaf H. M. Willemsens、Danny Bellens、Patrick J. M. G. Marichal、Hugo F. Vanden Bossche、Frank C. Odds

  DOI：10.1002/cmdc.201000040

  日期：2010.5.3

  Herein we describe the scalable diastereoselective and enantioselective syntheses of eight enantiomers of hydroxy metabolites of saperconazole. The in vitro antifungal activity of the eight stereoisomers (compounds 1–8) was compared against a broad panel of Candida spp. (n=93), Aspergillus spp. (n=10), Cryptococcus spp. (n=19), and dermatophytes (n=27). The four 2S isomers 1–4 of the new agent were

  在本文中，我们描述了莎柏康唑的羟基代谢物的八个对映异构体的可扩展的非对映选择性和对映选择性合成。将八种立体异构体（化合物1 – 8）的体外抗真菌活性与各种假丝酵母菌进行了比较 。（ n ＝ 93），曲霉 属。（ n ＝ 10），隐球菌 属。（ n = 19）和皮肤癣菌（ n = 27）。四个2小号异构体1 - 4新代理的普遍略微比四个2更具活性- [R异构体5 - 8。通过真菌分生孢子的静脉内接种，在豚鼠的实验性烟曲霉感染模型中测试了所有八个异构体。治疗剂量为每天1.25 mg kg -1和2.5 mg kg -1。死后检查时，根据感染后的平均生存时间（MST）以及脑，肝，脾和肾的平均组织负担来衡量感染的严重程度。间的八个异构体时，2 š非对映体1 - 4显示出比2个普遍较高活性水平- [R非对映体5 - 8，揭示化合物1和4作为消除组织负担和MST的最有效方法。参照化合物伊曲康唑和沙康唑，羟基的异构体相比，1
• Amino acid ester containing azole antifungals
  申请人：——

  公开号：US20010039281A1

  公开（公告）日：2001-11-08

  The present invention concerns novel compounds of formula 1 the N-oxide forms, the pharmaceutically acceptable addition salts thereof and stereochemically isomeric forms thereof, wherein —A—B— forms a bivalent radical of formula —N═CH— (a), —CH═N— (b), —CH═CH— (c), L represents the acyl moiety of an amino acid; D is an azole containing 1,3- or 1,4-dioxolane derivative as broad-spectrum antifungals; their preparation, compositions containing them and their use as a medicine.

  本发明涉及式1的新型化合物，其N-氧化物形式、药学上可接受的加成盐形式和立体化学异构体形式，其中—A—B—形成式为—N═CH—（a）、—CH═N—（b）、—CH═CH—（c），L代表氨基酸的酰基；D是含有1,3-或1,4-二氧兰衍生物的咪唑类广谱抗真菌剂；其制备、含有它们的组合物以及它们作为药物的用途。
• Water soluble azoles as broad-spectrum antifungals
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：EP0957101A1

  公开（公告）日：1999-11-17

  The present invention concerns novel compounds of formula the N-oxide forms, the pharmaceutically acceptable addition salts and stereochemically isomeric forms thereof, wherein L represent a radical of formula wherein each Alk independently represents an optionally substituted C1-6alkanediyl; n is 1, 2 or 3; Y is O, S or NR2; R1 represents hydrogen, aryl, Het1, or an optionally substituted C1-6alkyl; each R2 independently represents hydrogen or C1-6alkyl; or in case R1 and R2 are attached to the same nitrogen atom, they may be taken together to form a heterocyclic radical; or they may be taken together to form an azido radical; each R3 independently represents hydrogen, hydroxy or C1-4alkyloxy; aryl represents phenyl, naphthalenyl, 1,2,3,4-tetrahydro-naphthalenyl, indenyl or indanyl; each of said aryl groups may optionally be substituted; Het1 represents an optionally substituted monocyclic or bicyclic heterocyclic radical; Het2 is the same as Het1 and may also be piperazinyl, homopiperazinyl, 1,4-dioxanyl, morpholinyl, thiomorpholinyl; R6 represents hydrogen or C1-4alkyl; R7 represents hydrogen or C1-4alkyl; or R6 and R7 taken together form a bivalent radical of formula -N=CH- (i), -CH=N- (ii), -CH=CH-(iii), wherein one hydrogen atom in the radicals (i) and (ii) may be optionally be replaced and up to two hydrogen atoms in radical (iii) may optionally be replaced; D represents a trisubstituted (1,3-dioxolane or tetrahydrofuran) derivative; as antifungals; their processes for preparation, compositions containing them and their use as a medicine.

  本发明涉及式如下的新型化合物 其 N-氧化物形式、药学上可接受的加成盐及其立体化学异构形式，其中 L 代表式中的基团 其中每个 Alk 独立地代表任选取代的 C1-6 烷二基；n 是 1、2 或 3；Y 是 O、S 或 NR2；R1 代表氢、芳基、Het1 或任选取代的 C1-6 烷基；每个 R2 独立地代表氢或 C1-6 烷基；或者在 R1 和 R2 连接到相同氮原子的情况下，它们可以一起形成杂环基；每个 R3 独立地代表氢、羟基或 C1-4 烷氧基；芳基代表苯基、萘基、1,2,3,4-四氢萘基、茚基或茚满基；每个所述芳基可任选被取代；Het1 代表任选取代的单环或双环杂环基；Het2 与 Het1 相同，也可以是哌嗪基、均哌嗪基、1,4-二氧杂环基、吗啉基、硫代吗啉基；R6 代表氢或 C1-4 烷基；R7 代表氢或 C1-4 烷基；或 R6 和 R7 合在一起形成式-N=CH-(i)、-CH=N-(ii)、-CH=CH-(iii)的二价基，其中基(i)和(ii)中的一个氢原子可选择被置换，基(iii)中的最多两个氢原子可选择被置换；D 代表三取代的（1,3-二氧戊环或四氢呋喃）衍生物；作为抗真菌剂；其制备工艺、含有它们的组合物及其作为药物的用途。
• AMINO ACID ESTER CONTAINING AZOLE ANTIFUNGALS
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：EP0958289B1

  公开（公告）日：2004-06-30
• WATER SOLUBLE AZOLES AS BROAD-SPECTRUM ANTIFUNGALS
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA N.V.

  公开号：EP1077976A1

  公开（公告）日：2001-02-28