摘要:
设计了一系列基于丝氨酸为先导结构的类似物,并使用两电极电压钳(TEVC)电生理学对重组NMDA受体亚型(GluN1 / 2A-D)的激动剂活性进行了评估。以依赖于NMDA受体中的GluN2亚基的方式观察到亚基选择性,效力和激动剂功效的明显变化。特别是化合物15a和16a是在GluN1亚基上有效的GluN2C特异性超激动剂,与甘氨酸相比,激动剂的效率为398%和308%。这项研究表明,可以实现甘氨酸位点NMDA受体激动剂之间的亚基选择性,并建议可以开发出甘氨酸位点的激动剂作为药理工具化合物,以研究NMDA受体介导的神经传递中GluN2C的特异性作用。