4'-butoxy-2-fluoro-3'-{[2-fluoro-4-(trifluoromethyl)phenylamido]methyl}biphenyl-4-carboxylic acid | 1201908-14-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4'-butoxy-2-fluoro-3'-{[2-fluoro-4-(trifluoromethyl)phenylamido]methyl}biphenyl-4-carboxylic acid
• 英文别名: 4'-Butoxy-3'-[4-(trifluoromethyl)-2-fluorobenzoylaminomethyl]-2-fluoro-4-biphenylcarboxylic acid；4-[4-butoxy-3-[[[2-fluoro-4-(trifluoromethyl)benzoyl]amino]methyl]phenyl]-3-fluorobenzoic acid
• CAS: 1201908-14-6
• 化学式: C₂₆H₂₂F₅NO₄
• 分子量: 507.457
• InChiKey: RJMCXJNEZOBVDL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-[2-butoxy-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)benzyl]-2-fluoro-4-(trifluoromethyl)benzamide 、 4-溴-3-氟苯甲酸 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以71%的产率得到4'-butoxy-2-fluoro-3'-{[2-fluoro-4-(trifluoromethyl)phenylamido]methyl}biphenyl-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  通过破坏分子平面性/对称性来改善联芳基羧酸过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）δ-选择性部分激动剂的水溶性

  摘要：

  为了阐明过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）δ部分激动的分子基础，需要PPARδ配体结合位点与部分激动剂的复合物的X射线晶体结构。不幸的是，已报道的PPARδ部分激动剂联苯羧酸1和2具有不足的水溶性以致不能获得这种晶体。为了提高1和2的水溶性，在联芳基部分的2位引入取代基，重点是破坏分子平面性和对称性。检查的所有2-取代的联苯类似物均显示出比1或2更强的PPARδ激动活性和更大的水溶性。在这些联苯中，有25个显示出有效和选择性的PPARδ部分激动活性（EC 50：5.7 nM），并在磷酸盐缓冲液中具有足够的溶解度（0.022 mg / mL）。2-取代的吡啶基类似物27显示较弱PPARδ部分激动剂活性（EC 50：76纳米）与磷酸盐缓冲液的溶解性优异（2.7毫克/毫升;至少2700倍大于可溶性2）。我们的结果表明，两种改善水溶性的策略，即引入取代基以修饰二面角和破坏分子对称性，通常可适用

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2010.08.041

文献信息

• Novel biphenylcarboxylic acid peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) δ selective antagonists
  作者：Jun-ichi Kasuga、Seiichi Ishida、Daisuke Yamasaki、Makoto Makishima、Takefumi Doi、Yuichi Hashimoto、Hiroyuki Miyachi

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.10.021

  日期：2009.12

  We designed and synthesized novel PPAR delta antagonists based on the crystal structure of the PPAR delta full agonist TIPP-204 bound to the PPAR delta ligand-binding domain, in combination with our nuclear receptor helix 12 folding modification hypothesis. Representative compound 3a exhibits PPAR delta-preferential antagonistic activity. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Improvement of water-solubility of biarylcarboxylic acid peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) δ-selective partial agonists by disruption of molecular planarity/symmetry
  作者：Jun-ichi Kasuga、Minoru Ishikawa、Mitsuhiro Yonehara、Makoto Makishima、Yuichi Hashimoto、Hiroyuki Miyachi

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.08.041

  日期：2010.10

  disruption of molecular planarity and symmetry. All 2-substituted biphenyl analogs examined showed more potent PPARδ agonistic activity with greater aqueous solubility than 1 or 2. Among these biphenyls, 25 showed potent and selective PPARδ partial agonistic activity (EC50: 5.7 nM), with adequate solubility in phosphate buffer (0.022 mg/mL). The 2-substituted pyridyl analog 27 showed weaker PPARδ partial

  为了阐明过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）δ部分激动的分子基础，需要PPARδ配体结合位点与部分激动剂的复合物的X射线晶体结构。不幸的是，已报道的PPARδ部分激动剂联苯羧酸1和2具有不足的水溶性以致不能获得这种晶体。为了提高1和2的水溶性，在联芳基部分的2位引入取代基，重点是破坏分子平面性和对称性。检查的所有2-取代的联苯类似物均显示出比1或2更强的PPARδ激动活性和更大的水溶性。在这些联苯中，有25个显示出有效和选择性的PPARδ部分激动活性（EC 50：5.7 nM），并在磷酸盐缓冲液中具有足够的溶解度（0.022 mg / mL）。2-取代的吡啶基类似物27显示较弱PPARδ部分激动剂活性（EC 50：76纳米）与磷酸盐缓冲液的溶解性优异（2.7毫克/毫升;至少2700倍大于可溶性2）。我们的结果表明，两种改善水溶性的策略，即引入取代基以修饰二面角和破坏分子对称性，通常可适用