(R)-(+)-1,2-dithiolanyl-3-pentanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (R)-(+)-1,2-dithiolanyl-3-pentanoic acid
• 英文别名: 4-[(3R)-dithiolan-3-yl]butanoic acid
• 化学式: C₇H₁₂O₂S₂
• 分子量: 192.303
• InChiKey: BZRQFBXKSVNNDE-ZCFIWIBFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  87.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-(+)-1,2-dithiolanyl-3-pentanoic acid 、 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 benzyl 3-oxo-23-((4-(5-((R)-1,2-dithiolan-3-yl)pentanamido)butanoyl)oxy)-olean-12-en-28-oate
  参考文献：
  名称：

  新型常春藤酸类似物的设计和合成，作为有效的抗炎化合物，能够预防 LPS 诱导的急性肺损伤

  摘要：

  急性肺损伤（ALI）由于其高死亡率和缺乏有效的治疗策略而提出了重大的临床挑战。治疗 ALI 最有效的方法包括破坏肺部炎症级联反应和相关的炎症损伤。以常春藤素为核心骨架，设计合成了33种常春藤酸衍生物。在这些衍生物中，化合物29表现出强大的抗炎活性，且不会诱导细胞毒性，可抑制一氧化氮 (NO) 释放 78-86%。详细的构效关系研究和 ALI 相关靶标的反向虚拟筛选表明，化合物29对 STING 蛋白表现出高亲和力。机理研究表明，化合物29抑制巨噬细胞活化，抑制 IRF3 和 p65 的核转位，并破坏 STING/IRF3/NF-κB信号通路，从而减弱炎症反应。体内施用化合物29足以通过抑制炎症介质（包括IL-6、TNF-α和IFN-β）的产生来预防脂多糖（LPS）诱导的ALI，从而保持肺组织的完整性。这些结果证实了化合物29的体外和体内抗炎功效，表明其作为 ALI 治疗策略中有前途的先导化合物的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115941

文献信息

• Design and synthesis of novel hederagonic acid analogs as potent anti-inflammatory compounds capable of protecting against LPS-induced acute lung injury
  作者：Haixia Li、Wenbin Xie、Xiaojin Gao、Zhiyuan Geng、Jing Gao、Gongshan Ma、Xuanyu Liu、Song Han、Yinchao Chen、Xiaomei Wen、Yi Bi、Leiming Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115941

  日期：2024.1

  Acute lung injury (ALI) presents a significant clinical challenge due to its high mortality rates and the lack of effective treatment strategies. The most effective approaches to treating ALI include disrupting inflammatory cascades and associated inflammatory damage within the lung. Hederagenin was utilized as a core skeleton to design and synthesize 33 hederagonic acid derivatives. Among these derivatives

  急性肺损伤（ALI）由于其高死亡率和缺乏有效的治疗策略而提出了重大的临床挑战。治疗 ALI 最有效的方法包括破坏肺部炎症级联反应和相关的炎症损伤。以常春藤素为核心骨架，设计合成了33种常春藤酸衍生物。在这些衍生物中，化合物29表现出强大的抗炎活性，且不会诱导细胞毒性，可抑制一氧化氮 (NO) 释放 78-86%。详细的构效关系研究和 ALI 相关靶标的反向虚拟筛选表明，化合物29对 STING 蛋白表现出高亲和力。机理研究表明，化合物29抑制巨噬细胞活化，抑制 IRF3 和 p65 的核转位，并破坏 STING/IRF3/NF-κB信号通路，从而减弱炎症反应。体内施用化合物29足以通过抑制炎症介质（包括IL-6、TNF-α和IFN-β）的产生来预防脂多糖（LPS）诱导的ALI，从而保持肺组织的完整性。这些结果证实了化合物29的体外和体内抗炎功效，表明其作为 ALI 治疗策略中有前途的先导化合物的潜力。