9-甲基-1-吩嗪羧酸 | 58718-46-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 9-甲基-1-吩嗪羧酸
• 英文名称: 9-methylphenazine-1-carboxylic acid
• 英文别名: 1-methyl-9-carboxyphenazine；9-methyl-phenazine-1-carboxylic acid；1-methyl-9-carboxyl-phenazine；9-methylphenazine-4-carboxylic acid
• CAS: 58718-46-0
• 化学式: C₁₄H₁₀N₂O₂
• 分子量: 238.246
• InChiKey: JPRPEGGFLLPQJB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  63.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-甲基-1-吩嗪羧酸 在 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 N-1-[2-(N'-tert-butoxycarbonyl-N'-{2-[N-(aminoethyl)-N-tert-butoxycarbonyl]aminoethyl})aminoethyl]-9-methyl-1-phenazinecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and evaluation of unsymmetrical bis(arylcarboxamides) designed as topoisomerase-Targeted anticancer drugs

  摘要：

  Symmetrical dimers of lipophilic intercalating chromophores linked by cation-containing chains have recently been shown to have broad-spectrum in vivo anticancer activity. We report the preparation and evaluation of a series of both symmetric and unsymmetric dimers of a variety of intercalating chromophores of varied DNA binding strength, including naphthalimides, acridines, phenazines, oxanthrenes and 2-phenylquinolines. The unsymmetrical dimers were prepared by sequential coupling of the chromophores to linkers with selectively protected primary terminal amines to ensure high yields and unequivocal product. Protection of the internal (secondary) amines as BOC derivatives was used to ensure complete structural specificity, and was also an aid to the purification of these very polar compounds. The growth inhibitory abilities (as IC50 values) of the compounds in a range of cell lines showed that the nature of the linker chain was important, and independent of the nature of the chromophore, with compounds containing the dicationic linker [-(CH2)(2)NH(CH2)(2)NH(CH2)(2)-] being on average 30-fold more potent than the corresponding compounds containing the monocationic linker [-(CH2)(3)NMe(CH2)(3)-]. However, the chromophores also play a role in determining biological activity, with the cytotoxicities of symmetric and unsymmetric dicationic dimers correlating with the overall DNA binding abilities of the chromophores. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(01)00249-8
• 作为产物：
  描述：

  3-Nitro-2-o-tolylamino-benzoic acid 在 sodium tetrahydroborate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 9-甲基-1-吩嗪羧酸
  参考文献：
  名称：

  内啡嗪G和其他吩嗪的简单合成及其作为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌药物的评估

  摘要：

  社区相关的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（CA-MRSA）由于治疗困难而成为严重的健康问题。在本文中，我们报告了两种吩嗪天然产物和一系列吩嗪的合成和生物学评估，它们在低微摩尔范围内显示了针对MRSA的有希望的抗MRSA活性。基础研究表明，这些化合物是抑菌剂。最具活性的化合物还显示出对HaCat细胞的有希望的IC50值。最后，开发了QSAR模型以了解分子的关键结构特征。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.09.079

文献信息

• Potential antitumor agents. 51. Synthesis and antitumor activity of substituted phenazine-1-carboxamides
  作者：Gordon W. Rewcastle、William A. Denny、Bruce C. Baguley

  DOI：10.1021/jm00388a017

  日期：1987.5

  antitumor drugs, a series of substituted N-[2-(dimethylamino)ethyl]phenazine-1-carboxamides have been synthesized and evaluated. Fluorine-directed ring closure of N-phenyl-3-nitroanthranilic acids provided a new, unequivocal synthesis of several of the required phenazine-1-carboxylic acids, and the corresponding carboxamides were prepared and evaluated against L1210 leukemia in vitro and against P388

  在对缺乏电子的DNA插入配体作为抗肿瘤药物的进一步研究中，合成并评估了一系列取代的N- [2-（二甲基氨基）乙基]吩嗪-1-羧酰胺。N-苯基-3-硝基邻氨基苯甲酸的氟定向闭环提供了几种必需的吩嗪-1-羧酸的新的，明确的合成，并制备了相应的羧酰胺，并针对体外L1210白血病和P388白血病进行了评估。刘易斯体内肺癌。吩嗪环上的取代被广泛耐受，并且所得化合物的细胞毒性与取代基的吸电子能力正相关。取代基的位置效应甚至更加明显，其中9-取代的化合物最为活跃。一阶导数
• [EN] DNA-TARGETED BENZOTRIAZINE 1,4-DIOXIDES AND THEIR USE IN CANCER THERAPY<br/>[FR] 1,4-DIOXIDES DE BENZOTRIAZINE CIBLEES SUR ADN ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：AUCKLAND UNISERVICES LTD

  公开号：WO2004026846A1

  公开（公告）日：2004-04-01

  The present invention relates to DNA-targeted 1,2,4-benzotriazine- 1,4-dioxides and related analogues, to their preparation, and to their use as hypoxia-selective drugs and radiosensitizers for cancer therapy, both alone or in combination with radiation and/or other anticancer drugs.

  本发明涉及以DNA为靶标的1,2,4-苯并三氮唑-1,4-二氧化物及相关类似物，其制备方法，以及它们作为针对缺氧选择性药物和放射增敏剂在癌症治疗中的应用，无论是单独使用还是与放射线和/或其他抗癌药物结合使用。
• 取代甲酰(吗啉乙基)哌嗪类化合物及其应用
  申请人：张建华

  公开号：CN107602507B

  公开（公告）日：2020-01-14

  本发明涉及一种取代甲酰(吗啉乙基)哌嗪类化合物及其应用，如通式(Ⅰ)所示：其中：R为苯基、吡啶基、呋喃基、吡唑基、噻唑基、噻吩基或吩嗪基，R基团可以被一个或多个取代基所取代，所述取代基互相独立，选自卤素、烷基、烷氧基或硝基、氰基，所述烷基或烷氧基可以被卤素进一步取代。本发明化合物结构新颖，合成方便，具有广谱的杀菌活性，可用于防治作物上多种病害。
• Dicationic Bis(9-methylphenazine-1-carboxamides):  Relationships between Biological Activity and Linker Chain Structure for a Series of Potent Topoisomerase Targeted Anticancer Drugs
  作者：Swarna A. Gamage、Julie A. Spicer、Graeme J. Finlay、Alistair J. Stewart、Peter Charlton、Bruce C. Baguley、William A. Denny

  DOI：10.1021/jm0003283

  日期：2001.4.1

  reverse effects, with the R = Me analogue being more potent than the R = H one as well as being the most potent in the series [IC(50) in JL(C) cells 0.08 nM; superior to that for the clinical bis(naphthalimide) LU 79553]. Overall, the IC(50)s of analogues with linker chains (CH(2))(n)NH(CH(2))(m)NH(CH(2))(n) were inversely proportional to linker length. Constraining the rigidity of the linker chain by incorporating

  双（9-甲基吩嗪-1-羧酰胺）通过各种不同的dicicic（CH（2））（n）（）NR（CH（2））（m）NR（CH（2））（n）接头连接通过使9-甲基吩嗪-1-羧酸咪唑啉化物与适当的多胺反应，制备了长度（羧酰胺NN距离为11.0至18.4A）和刚性。评价了这些化合物在P388白血病，Lewis肺癌以及野生型（JL（C））和突变型（JL（A）和JL（D））形式的人Jurkat白血病中具有低水平的拓扑异构酶II的生长抑制特性（拓扑II）。这些化合物在抗性Jurkat品系中均具有小于1的IC（50）比，这与对topo II的抑制作用不是主要的作用机理相一致。由（CH（2））（2）NR（CH（2））（2）NR（CH（2））（2）接头连接的类似物是非常有效的细胞毒素，对人类细胞系具有选择性，但是绝对效能从R = H到R = Me急剧下降到R = Pr和Bu。相反，（CH（2））（2）NR（CH（2
• [EN] BIS(ACRIDINECARBOXAMIDE) AND BIS(PHENAZINECARBOXAMIDE) AS ANTITUMOUR AGENTS<br/>[FR] (BIS)ACRIDINECARBOXAMIDE ET (BIS)PHENAZINECARBOXAMIDE UTILISES EN TANT QU'AGENTS ANTITUMORAUX
  申请人：XENOVA LIMITED

  公开号：WO1998017650A1

  公开（公告）日：1998-04-30

  (EN) A compound which is a bis(acridinecarboxamide) or bis(phenazinecarboxamide) derivative of formula (I), wherein each X, which may be the same or different in a given molecule, is -CH= or -N= each of R1 to R4 which may be the same or different, H, C1-C4 alkyl, OH, SH, NH2, C1-C4 alkoxy, aryloxy, NHR, N(R)2, SR, SO2R wherein R is C1-C4 alkyl, CF3, NO2 or halogen, or R1 and R2 together form a methylenedioxy group; each of R5 and R6, which may be the same or different, is H or C1-C4 alkyl; Z is (CH2)n, (CH2)nO(CH2)n, (CH2)nN(R7) (CH2)n, (CH2)nN(R7) (CH2)mN(R7) (CH2)n or (CH2)nN(CH2CH2)2N(CH2)n wherein R7 is H or C1-C4 alkyl and n and m, which may be the same or different, are each an integer of 1 to 4; or a pharmaceutically acceptable acid addition salt or N-oxide thereof; has activity as an antitumour and antibacterial agent.(FR) L'invention concerne un composé qui est dérivé de (bis)acridinecarboxamide et de (bis)phénazinecarboxamide de formule (I), dans laquelle chaque X, qui peut être identique ou différent dans une molécule donnée, représente -CH= ou -N=, chacun des R1 à R4, qui peuvent être identiques ou différents, représentant H, un alkyle en C1-C4, OH, SH, NH2, un alkoxy en C1-C4, un aryloxy, NHR; N(R)2, SR, SO2R, R représentant un alkyle en C1-C4, CF3, NO2 ou halogène, ou R1 et R2 formant ensemble un groupe méthylènedioxy; chacun des R5 et R6, qui peuvent être identiques ou différents, représentant H ou un alkyle en C1-C4; Z représente (CH2)n, (CH2)nO(CH2)n, (CH2)nN(R7) (CH2)nN(R7) (CH2)mN(R7) (CH2)n ou (CH2)nN(CH2CH2)2N(CH2)n, R7 représentant H ou un alkyle en C1-C4, et n et m, qui peuvent être identiques ou différents, représentant chacun un nombre entier allant de 1 à 4; ou un sel d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptable, ou un N-oxyde dudit sel; présente une activité en tant qu'agent antitumoral et antibactérien.

  一种化合物，其为公式(I)的双(吖啶甲酰胺)或双(菲嗪甲酰胺)衍生物，其中每个X在给定分子中可以相同或不同，为-CH=或-N=，每个R1到R4可以相同或不同，为H、C1-C4烷基、OH、SH、NH2、C1-C4烷氧基、芳氧基、NHR、N(R)2、SR、SO2R，其中R为C1-C4烷基、CF3、NO2或卤素，或者R1和R2组成一个亚甲二氧基基团；每个R5和R6可以相同或不同，为H或C1-C4烷基；Z为(CH2)n、(CH2)nO(CH2)n、(CH2)nN(R7)(CH2)n、(CH2)nN(R7)(CH2)mN(R7)(CH2)n或(CH2)nN(CH2CH2)2N(CH2)n，其中R7为H或C1-C4烷基，n和m可以相同或不同，均为1到4的整数；或其药学上可接受的酸加盐或N-氧化物；具有抗肿瘤和抗菌活性。