ethyl N-[4-(methylcarbamoyl)-3-fluorophenyl]-N-{[3-(trifluoromethyl)-4-cyanophenyl]thiocarbamoyl}-β-alaninate | 1351185-76-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl N-[4-(methylcarbamoyl)-3-fluorophenyl]-N-{[3-(trifluoromethyl)-4-cyanophenyl]thiocarbamoyl}-β-alaninate
• 英文别名: ethyl 3-{3-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-1-[3-fluoro-4-(methylcarbamoyl)phenyl]thioureido}propionate；ethyl N-[4-(methylcarbamoyl)-3-fluorophenyl]-N-{[3-(trifluoromethyl)-4-cyanophenyl]thiocarbamoyl}-beta-alaninate；ethyl 3-[N-[[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]carbamothioyl]-3-fluoro-4-(methylcarbamoyl)anilino]propanoate
• CAS: 1351185-76-6
• 化学式: C₂₂H₂₀F₄N₄O₃S
• 分子量: 496.485
• InChiKey: WAVRIUAMUNBJJA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl N-[4-(methylcarbamoyl)-3-fluorophenyl]-N-{[3-(trifluoromethyl)-4-cyanophenyl]thiocarbamoyl}-β-alaninate 在 水 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 N-methyl-4-{[3-(trifluoromethyl)-4-cyanophenyl]-4-oxo-2-thioxo-tetrahydropyrimidin-1(2H)-yl}-2-fluorobenzamide
  参考文献：
  名称：

  作为有效的雄激素受体拮抗剂的新型5-氧-2-硫代氧杂咪唑烷衍生物的设计，合成和生物学评价

  摘要：

  基于可用的SAR研究，设计了一系列新型的高活性雄激素受体（AR）拮抗剂，它们包含螺-4-（5-氧代-3-苯基-2-硫代氧咪唑啉-1-基）-2-（三氟甲基）苄腈核心来自报道的AR拮抗剂和计算机模拟。在该系列中，发现化合物（R）-6（ONC1-13B）及其相关类似物，包括其活性的N-脱烷基代谢产物，是具有目标活性的最有效分子（IC 50，对雄激素敏感的人PCa LNCaP细胞）范围为59–80 nM（抑制PSA产生）。在所进行的测定中，所揭示的命中活性比比卡鲁胺，尼鲁米特和恩杂鲁米特活性高至少两倍。几种化合物被分类为部分激动剂。命中化合物在大鼠中显示出有益的药代动力学特征。对命中化合物进行了比较SAR和3D分子对接研究，阐明了观察到的结合力差异。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.05.039
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-2-氟-n-甲基苯甲酰胺 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 ethyl N-[4-(methylcarbamoyl)-3-fluorophenyl]-N-{[3-(trifluoromethyl)-4-cyanophenyl]thiocarbamoyl}-β-alaninate
  参考文献：
  名称：

  CYCLIC N,N'-DIARYLTHIOUREAS AND N,N'-DIARYLUREAS - ANDROGEN RECEPTOR ANTAGONISTS, ANTICANCER AGENT, METHOD FOR PREPARATION AND USE THEREOF

  摘要：

  本发明涉及新颖的环状N,N′-二芳基脲和N,N′-二芳基硫脲—雄激素受体拮抗剂、抗癌剂、药物组合物、药物以及治疗癌症性疾病的方法，其中包括前列腺癌。已经提出了一般式1的环状N,N′-二芳基硫脲或N,N′-二芳基脲，它们的光学异构体(R)-和(S)-以及其药用盐具有雄激素受体拮抗剂的性质，其中：X代表氧或硫；m=0或1；R1代表C1-C3烷基；R2和R3代表氢；或R2和R3与它们连接的C原子一起形成C═O基团；R4和R5代表氢；或R4代表氢，R5代表甲基；或R4代表甲基，R5代表CH2R6基团，其中R6代表C1-C3烷氧羰基、羧基、羟基，可选择地被甲基或苄基取代；或R4和R5与C原子一起形成至少含有一个氧原子或氮原子的5-或6元杂环；或R4和R5与C原子一起形成NH基团。

  公开号：

  US20130116269A1

文献信息

• CYCLIC N,N'-DIARYLTHIOUREA - ANDROGEN RECEPTOR ANTAGONIST, ANTI BREAST CANCER COMPOSITION AND USE THEREOF
  申请人：IVACHTCHENKO Alexandre Vasilievich

  公开号：US20130252992A1

  公开（公告）日：2013-09-26

  The present invention relates to novel cyclic N,N′-diarylurea-androgen receptor antagonist, anti-cancer agent, pharmaceutical composition, medicament, and method for treatment of breast cancer disease. Cyclic N,N′-diarylthioureas or N,N′-diarylureas of the general formula 1, their optical (R)- and (S)-isomers and pharmaceutically acceptable salts thereof exhibiting properties of androgen receptor antagonists have been proposed, wherein: R1 represents C 1 -C 3 alkyl; R4 and R5 represent hydrogen; or R4 represents hydrogen, R5 represents methyl; or R4 represents methyl, R5 represents CH 2 R6 group in which R6 is C 1 -C 3 alkoxycarbonyl, carboxyl, hydroxyl group optionally substituted with methyl or benzyl; or R4 and R5 together with the carbon atom they are attached to form 5- or 6-membered saturated heterocycle including at least one oxygen atom or nitrogen atom optionally substituted with methyl.

  本发明涉及一种新型的环状N,N′-二芳基脲-雄激素受体拮抗剂、抗癌剂、制药组合物、药物以及治疗乳腺癌疾病的方法。已经提出了一种具有雄激素受体拮抗剂性质的通式1的环状N,N′-二芳基硫脲或N,N′-二芳基脲，它们的光学异构体(R)-和(S)-异构体以及其药学上可接受的盐，其中：R1代表C1-C3烷基；R4和R5代表氢；或R4代表氢，R5代表甲基；或R4代表甲基，R5代表CH2R6基团，其中R6是C1-C3烷氧基羰基、羧基、羟基，可选地取代甲基或苄基；或R4和R5与它们所连接的碳原子一起形成5-或6-成员饱和杂环，包括至少一个氧原子或氮原子，可选地取代甲基。
• Cyclic N,N′-diarylthiourea—androgen receptor antagonist, anti breast cancer composition and use thereof
  申请人：Ivachtchenko Alexandre Vasilievich

  公开号：US09085539B2

  公开（公告）日：2015-07-21

  The present invention relates to novel cyclic N,N′-diarylurea—androgen receptor antagonist, anti-cancer agent, pharmaceutical composition, medicament, and method for treatment of breast cancer disease. Cyclic N,N′-diarylthioureas or N,N′-diarylureas of the general formula 1, their optical (R)- and (S)-isomers and pharmaceutically acceptable salts thereof exhibiting properties of androgen receptor antagonists have been proposed, wherein: R1 represents C1-C3 alkyl; R4 and R5 represent hydrogen; or R4 represents hydrogen, R5 represents methyl; or R4 represents methyl, R5 represents CH2R6 group in which R6 is C1-C3 alkoxycarbonyl, carboxyl, hydroxyl group optionally substituted with methyl or benzyl; or R4 and R5 together with the carbon atom they are attached to form 5- or 6-membered saturated heterocycle including at least one oxygen atom or nitrogen atom optionally substituted with methyl.

  本发明涉及一种新型的环状N,N'-二芳基脲-雄激素受体拮抗剂、抗癌剂、药物组合物、药物以及治疗乳腺癌疾病的方法。提出了一种具有雄激素受体拮抗剂性质的一般式1的环状N,N'-二芳基硫脲或N,N'-二芳基脲及其光学异构体(R)-和(S)-异构体以及其药学上可接受的盐，其中：R1代表C1-C3烷基；R4和R5代表氢；或R4代表氢，R5代表甲基；或R4代表甲基，R5代表CH2R6基团，其中R6是C1-C3烷氧羰基，羧基，羟基，可选地被甲基或苄基取代；或R4和R5与它们所附着的碳原子一起形成5-或6-成员饱和杂环，其中包括至少一个氧原子或氮原子，可选地被甲基取代。