N-[(2,4-diamino-5-methyl-pyrido[2,3-d]pyrimidin-6-yl)methyl]-N-(3,4,5-trimethoxyphenyl)formamide | 145936-41-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: N-[(2,4-diamino-5-methyl-pyrido[2,3-d]pyrimidin-6-yl)methyl]-N-(3,4,5-trimethoxyphenyl)formamide
• 英文别名: N-[(2,4-diamino-5-methylpyrido[2,3-d]pyrimidin-6-yl)methyl]-N-(3,4,5-trimethoxyphenyl)formamide
• CAS: 145936-41-0
• 化学式: C₁₉H₂₂N₆O₄
• 分子量: 398.421
• InChiKey: NVXBRAPCGLNLDM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  139
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(2,4-diamino-5-methyl-pyrido[2,3-d]pyrimidin-6-yl)methyl]-N-(3,4,5-trimethoxyphenyl)formamide 在 platinum(IV) oxide sodium hydroxide 、 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 25.0~35.0 ℃ 、344.73 kPa 条件下， 反应 20.0h， 生成 5-Methyl-6-[(3,4,5-trimethoxyanilino)methyl]-5,6,7,8-tetrahydropyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  合成5-甲基-5-脱氮非经典抗叶酸剂，作为二氢叶酸还原酶的抑制剂，以及潜在的抗肺孢子菌，抗弓形虫和抗肿瘤药。

  摘要：

  合成了一系列2,4-二氨基-5-甲基-6-（苯胺基甲基）吡啶并[2,3-d]嘧啶4-9，作为含有三甲氧基，二氯或三氯苯基取代基和NH的5-deaza非经典抗叶酸酯。 ，N-CH3或N-CHO位于10位。该化合物被评估为卡氏肺孢子虫（P. carinii），弓形虫（T. gondii），大鼠肝脏（RL）和干酪乳杆菌（干酪乳杆菌）的二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂；作为培养中弓形虫和卡氏疟原虫细胞生长的抑制剂；并作为抗肿瘤药。通过改进经典的5-脱氮叶酸的方法制备化合物。2,4-二氨基-5-甲基-6-[（（3'，4'，5'-三甲氧基-N-甲基苯胺基）甲基]吡啶基[2,3-d]嘧啶（5a）表现出高效能和选择性（与RL DHFR相比）对卡氏疟原虫和弓形虫DHFR。化合物5a是已知的弓形虫DHFR最有效和选择性最强的非经典叶酸抑制剂之一。N-10甲酰基类似物2,4-二氨基-5-甲基-6-[（N-甲酰基

  DOI：

  10.1021/jm00074a026
• 作为产物：
  描述：

  3,4,5-三甲氧基苯胺 在 镍 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 29.0h， 生成 N-[(2,4-diamino-5-methyl-pyrido[2,3-d]pyrimidin-6-yl)methyl]-N-(3,4,5-trimethoxyphenyl)formamide
  参考文献：
  名称：

  合成5-甲基-5-脱氮非经典抗叶酸剂，作为二氢叶酸还原酶的抑制剂，以及潜在的抗肺孢子菌，抗弓形虫和抗肿瘤药。

  摘要：

  合成了一系列2,4-二氨基-5-甲基-6-（苯胺基甲基）吡啶并[2,3-d]嘧啶4-9，作为含有三甲氧基，二氯或三氯苯基取代基和NH的5-deaza非经典抗叶酸酯。 ，N-CH3或N-CHO位于10位。该化合物被评估为卡氏肺孢子虫（P. carinii），弓形虫（T. gondii），大鼠肝脏（RL）和干酪乳杆菌（干酪乳杆菌）的二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂；作为培养中弓形虫和卡氏疟原虫细胞生长的抑制剂；并作为抗肿瘤药。通过改进经典的5-脱氮叶酸的方法制备化合物。2,4-二氨基-5-甲基-6-[（（3'，4'，5'-三甲氧基-N-甲基苯胺基）甲基]吡啶基[2,3-d]嘧啶（5a）表现出高效能和选择性（与RL DHFR相比）对卡氏疟原虫和弓形虫DHFR。化合物5a是已知的弓形虫DHFR最有效和选择性最强的非经典叶酸抑制剂之一。N-10甲酰基类似物2,4-二氨基-5-甲基-6-[（N-甲酰基

  DOI：

  10.1021/jm00074a026

文献信息

• US5346900A
  申请人：——

  公开号：US5346900A

  公开（公告）日：1994-09-13
• [EN] 5-ALKYL-6-[[AMINO]METHYL]PYRIDO[2,3-d]PYRIMIDINE DERIVATIVES AND METHODS OF PREPARING AND USING THESE DERIVATIVES
  申请人：DUQUESNE UNIVERSITY OF THE HOLY GHOST

  公开号：WO1992017478A1

  公开（公告）日：1992-10-15

  (EN) This invention discloses a compound and pharmaceutically acceptable salts having general formula (I), wherein X and Y are the same or different and are selected from the group consisting of OH and NH2; wherein R1 is selected from the group consisting of hydrogen, a first lower alkyl group, a nitroso group and an aldehyde; and wherein R2 is selected from the group consisting of a second lower alkyl group which is the same as or different than the first lower alkyl group, an aryl group, an alkylaryl group, a substituted aryl group and a substituted alkylaryl group, and each substituent of the substituted aryl group or the substituted alkylaryl group is the same or different and is selected from the group consisting of a third lower alkyl group which is the same as or different than the first lower alkyl group or the second lower alkyl group, an alkoxy group, a substituted alkoxyaryloxy group and a halogen; and wherein R3 is a fourth lower alkyl group which is the same as or different than said first lower alkyl group, said second lower alkyl group or said third lower alkyl group. Methods of preparing and using these compounds are disclosed.(FR) Cette invention se rapporte à un composé et à des sels pharmaceutiquement acceptables de la formule générale (I), où X et Y sont identiques ou différents et sont choisis à partir du groupe composé de OH et NH2; où R1 est choisi à partir du groupe composé d'hydrogène, d'un premier groupe alkyle inférieur, d'un groupe nitroso et d'un aldéhyde; et où R2 est choisi à partir du groupe composé d'un second groupe alkyle inférieur qui est identique au premier groupe alkyle inférieur ou différent de celui-ci, d'un groupe aryle, d'un groupe alkylaryle, d'un groupe aryle substitué, et d'un groupe alkylaryle substitué, chaque substituant du groupe aryle substitué ou du groupe alkylaryle substitué étant identique ou différent et étant choisi à partir du groupe composé d'un troisième groupe alkyle inférieur identique au premier ou au second groupe alkyle inférieur ou différent de ceux-ci, d'un groupe alcoxy, d'un groupe alcoxyaryloxy substitué et d'un halogène; et où R3 représente un quatrième groupe alkyle inférieur identique audit premier, second ou troisième groupe alkyle inférieur ou différent de ceux-ci. On décrit aussi des procédés de préparation et d'utilisation de ces composés.
• Synthesis of 5-methyl-5-deaza nonclassical antifolates as inhibitors of dihydrofolate reductases and as potential antipneumocystis, antitoxoplasma, and antitumor agents
  作者：Aleem Gangjee、Jufang Shi、Sherry F. Queener、Louis R. Barrows、Roy L. Kisliuk

  DOI：10.1021/jm00074a026

  日期：1993.10

  A series of 2,4-diamino-5-methyl-6-(anilinomethyl)pyrido[2,3-d]pyrimidines 4-9 were synthesized as 5-deaza nonclassical antifolates containing trimethoxy, dichloro-, or trichlorophenyl substitutions and a N-H, N-CH3, or N-CHO at the 10-position. The compounds were evaluated as inhibitors of dihydrofolate reductases (DHFR) from Pneumocystis carinii (P. carinii), Toxoplasma gondii (T. gondii), rat liver

  合成了一系列2,4-二氨基-5-甲基-6-（苯胺基甲基）吡啶并[2,3-d]嘧啶4-9，作为含有三甲氧基，二氯或三氯苯基取代基和NH的5-deaza非经典抗叶酸酯。 ，N-CH3或N-CHO位于10位。该化合物被评估为卡氏肺孢子虫（P. carinii），弓形虫（T. gondii），大鼠肝脏（RL）和干酪乳杆菌（干酪乳杆菌）的二氢叶酸还原酶（DHFR）抑制剂；作为培养中弓形虫和卡氏疟原虫细胞生长的抑制剂；并作为抗肿瘤药。通过改进经典的5-脱氮叶酸的方法制备化合物。2,4-二氨基-5-甲基-6-[（（3'，4'，5'-三甲氧基-N-甲基苯胺基）甲基]吡啶基[2,3-d]嘧啶（5a）表现出高效能和选择性（与RL DHFR相比）对卡氏疟原虫和弓形虫DHFR。化合物5a是已知的弓形虫DHFR最有效和选择性最强的非经典叶酸抑制剂之一。N-10甲酰基类似物2,4-二氨基-5-甲基-6-[（N-甲酰基