N-methyl-4-{[3-(trifluoromethyl)-4-cyanophenyl]-4-oxo-2-thioxo-tetrahydropyrimidin-1(2H)-yl}-2-fluorobenzamide | 1351185-48-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-methyl-4-{[3-(trifluoromethyl)-4-cyanophenyl]-4-oxo-2-thioxo-tetrahydropyrimidin-1(2H)-yl}-2-fluorobenzamide
• 英文别名: 4-{3-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-4-oxo-2-thioxotetrahydropyrimidin-1(2H)-yl}-2-fluoro-N-methylbenzamide；4-{3-[4-Cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-4-oxo-2-sulfanylidene-13-diazinan-1-YL}-2-fluoro-N-methylbenzamide；4-[3-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-4-oxo-2-sulfanylidene-1,3-diazinan-1-yl]-2-fluoro-N-methylbenzamide
• CAS: 1351185-48-2
• 化学式: C₂₀H₁₄F₄N₄O₂S
• mdl: MFCD32681164
• 分子量: 450.416
• InChiKey: FSPVQQRJFLDCCU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-氨基-2-氟-n-甲基苯甲酰胺 在 水 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 49.0h， 生成 N-methyl-4-{[3-(trifluoromethyl)-4-cyanophenyl]-4-oxo-2-thioxo-tetrahydropyrimidin-1(2H)-yl}-2-fluorobenzamide
  参考文献：
  名称：

  作为有效的雄激素受体拮抗剂的新型5-氧-2-硫代氧杂咪唑烷衍生物的设计，合成和生物学评价

  摘要：

  基于可用的SAR研究，设计了一系列新型的高活性雄激素受体（AR）拮抗剂，它们包含螺-4-（5-氧代-3-苯基-2-硫代氧咪唑啉-1-基）-2-（三氟甲基）苄腈核心来自报道的AR拮抗剂和计算机模拟。在该系列中，发现化合物（R）-6（ONC1-13B）及其相关类似物，包括其活性的N-脱烷基代谢产物，是具有目标活性的最有效分子（IC 50，对雄激素敏感的人PCa LNCaP细胞）范围为59–80 nM（抑制PSA产生）。在所进行的测定中，所揭示的命中活性比比卡鲁胺，尼鲁米特和恩杂鲁米特活性高至少两倍。几种化合物被分类为部分激动剂。命中化合物在大鼠中显示出有益的药代动力学特征。对命中化合物进行了比较SAR和3D分子对接研究，阐明了观察到的结合力差异。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.05.039

文献信息

• CYCLIC N,N'-DIARYLTHIOUREAS AND N,N'-DIARYLUREAS - ANDROGEN RECEPTOR ANTAGONISTS, ANTICANCER AGENT, METHOD FOR PREPARATION AND USE THEREOF
  申请人：Ivachtchenko Alexandre Vasilievich

  公开号：US20130116269A1

  公开（公告）日：2013-05-09

  The present invention relates to novel cyclic N,N′-diarylureas and N,N′-diarylthioureas—androgen receptor antagonists, anti-cancer agent, pharmaceutical composition, medicament, and method for treatment of cancerous diseases, among them prostate cancer. Cyclic N,N′-diarylthioureas or N,N′-diarylureas of the general formula 1, their optical (R)- and (S)-isomers and pharmaceutically acceptable salts thereof exhibiting properties of androgen receptor antagonists have been proposed, wherein: X represents oxygen or sulfur; m=0 or 1; R1 represents C 1 -C 3 alkyl; R2 and R3 represent hydrogen; or R2 and R3 together with C-atom they are attached to form C═O group; R4 and R5 represent hydrogen; or R4 represents hydrogen, R5 represents methyl; or R4 represents methyl, R5 represents CH 2 R6 group in which R6 represents C 1 -C 3 alkoxycarbonyl, carboxyl, hydroxyl group optionally substituted with methyl or benzyl; or R4 and R5 together with C-atom they are attached to form 5- or 6-membered heterocycle comprising at least one oxygen atom or nitrogen atom optionally substituted with methyl; or R4 and R5 together with C-atom they are attached to form NH group.

  本发明涉及新颖的环状N,N′-二芳基脲和N,N′-二芳基硫脲—雄激素受体拮抗剂、抗癌剂、药物组合物、药物以及治疗癌症性疾病的方法，其中包括前列腺癌。已经提出了一般式1的环状N,N′-二芳基硫脲或N,N′-二芳基脲，它们的光学异构体(R)-和(S)-以及其药用盐具有雄激素受体拮抗剂的性质，其中：X代表氧或硫；m=0或1；R1代表C1-C3烷基；R2和R3代表氢；或R2和R3与它们连接的C原子一起形成C═O基团；R4和R5代表氢；或R4代表氢，R5代表甲基；或R4代表甲基，R5代表CH2R6基团，其中R6代表C1-C3烷氧羰基、羧基、羟基，可选择地被甲基或苄基取代；或R4和R5与C原子一起形成至少含有一个氧原子或氮原子的5-或6元杂环；或R4和R5与C原子一起形成NH基团。
• Design, synthesis and biological evaluation of novel 5-oxo-2-thioxoimidazolidine derivatives as potent androgen receptor antagonists
  作者：Alexandre V. Ivachtchenko、Yan A. Ivanenkov、Oleg D. Mitkin、Anton A. Vorobiev、Irina V. Kuznetsova、Natalia A. Shevkun、Angela G. Koryakova、Ruben N. Karapetian、Andrey S. Trifelenkov、Dmitry V. Kravchenko、Mark S. Veselov、Nina V. Chufarova

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.05.039

  日期：2015.6

  androgen receptor (AR) antagonists containing spiro-4-(5-oxo-3-phenyl-2-thioxoimidazolidin-1-yl)-2-(trifluoromethyl)benzonitrile core was designed based on the SAR studies available from the reported AR antagonists and in silico modeling. Within the series, compound (R)-6 (ONC1–13B) and its related analogues, including its active N-dealkylated metabolite, were found to be the most potent molecules

  基于可用的SAR研究，设计了一系列新型的高活性雄激素受体（AR）拮抗剂，它们包含螺-4-（5-氧代-3-苯基-2-硫代氧咪唑啉-1-基）-2-（三氟甲基）苄腈核心来自报道的AR拮抗剂和计算机模拟。在该系列中，发现化合物（R）-6（ONC1-13B）及其相关类似物，包括其活性的N-脱烷基代谢产物，是具有目标活性的最有效分子（IC 50，对雄激素敏感的人PCa LNCaP细胞）范围为59–80 nM（抑制PSA产生）。在所进行的测定中，所揭示的命中活性比比卡鲁胺，尼鲁米特和恩杂鲁米特活性高至少两倍。几种化合物被分类为部分激动剂。命中化合物在大鼠中显示出有益的药代动力学特征。对命中化合物进行了比较SAR和3D分子对接研究，阐明了观察到的结合力差异。