[S-(R*,R*)]-hexahydro-3-amino-2-oxo-α-(phenylmethyl)-1H-azepine-1-acetic acid, methyl ester | 1026494-09-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: [S-(R*,R*)]-hexahydro-3-amino-2-oxo-α-(phenylmethyl)-1H-azepine-1-acetic acid, methyl ester
• 英文别名: methyl (2S)-2-[(3S)-3-amino-2-oxoazepan-1-yl]-3-phenylpropanoate
• CAS: 1026494-09-6
• 化学式: C₁₆H₂₂N₂O₃
• 分子量: 290.362
• InChiKey: RTZRKWZIGSGSDB-KBPBESRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  72.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [S-(R*,R*)]-hexahydro-3-amino-2-oxo-α-(phenylmethyl)-1H-azepine-1-acetic acid, methyl ester 在 sodium hydroxide 、 TEA 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 2-[(S)-3-((S)-2-Mercapto-3-phenyl-propionylamino)-2-oxo-azepan-1-yl]-3-phenyl-propionic acid
  参考文献：
  名称：

  双重金属蛋白酶抑制剂。6.将双环和取代的单环a庚酮作为二肽替代物掺入血管紧张素转化酶/中性内肽酶抑制剂中。

  摘要：

  一系列取代的单环和双环a庚酮以巯基乙酰基二肽的二肽替代物形式并入，希望产生一种能有效抑制血管紧张素转化酶（ACE）和中性内肽酶（NEP）的化合物。这些化合物中有许多显示出对两种酶的出色效力。两种最有效的化合物，单环a庚酮2n和双环a庚酮3q，在体外和体内均显示出比ACE和NEP更高的活性。

  DOI：

  10.1021/jm950677a
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-((S)-3-tert-Butoxycarbonylamino-2-oxo-azepan-1-yl)-3-phenyl-propionic acid methyl ester 在 碳酸氢钠 、 三氟乙酸 作用下， 生成 [S-(R*,R*)]-hexahydro-3-amino-2-oxo-α-(phenylmethyl)-1H-azepine-1-acetic acid, methyl ester
  参考文献：
  名称：

  使用衍生自氨基酸的恶唑烷立体选择性合成弗雷德林内酰胺。

  摘要：

  构象受约束的二肽基内酰胺是包括Freidinger内酰胺在内的拟肽模拟物的合成基石（图1）。针对这些部分的很少的合成方法允许在环氮上（即，对应于氨基酸侧链）引入立体定义的取代基。通过（1）将（S）-叔丁氧羰基（Boc）保护的2-氨基环烷酮与市售的α-氨基酯缩合获得对映纯的Freidinger内酰胺，（2）用m-CPBA氧化所得的亚胺以生成螺环型恶唑烷，以及（3）图像重排。描述了通过NMR和X射线晶体学对七元和八元二肽基内酰胺的构象分析。

  DOI：

  10.1021/jo961670j

文献信息

• Stereoselective Synthesis of Freidinger Lactams Using Oxaziridines Derived from Amino Acids
  作者：Michael S. Wolfe、Dinah Dutta、Jeffrey Aubé

  DOI：10.1021/jo961670j

  日期：1997.2.1

  Conformationally restrained dipeptidyl lactams are building blocks for the synthesis of peptidomimetics, including Freidinger lactams (Figure 1). Few synthetic methodologies toward such moieties allow for incorporation of a stereodefined substituent on the ring nitrogen (i.e., corresponding to an amino acid side chain). Enantiopure Freidinger lactams were obtained by (1) condensation of (S)-tert-butoxycarbonyl

  构象受约束的二肽基内酰胺是包括Freidinger内酰胺在内的拟肽模拟物的合成基石（图1）。针对这些部分的很少的合成方法允许在环氮上（即，对应于氨基酸侧链）引入立体定义的取代基。通过（1）将（S）-叔丁氧羰基（Boc）保护的2-氨基环烷酮与市售的α-氨基酯缩合获得对映纯的Freidinger内酰胺，（2）用m-CPBA氧化所得的亚胺以生成螺环型恶唑烷，以及（3）图像重排。描述了通过NMR和X射线晶体学对七元和八元二肽基内酰胺的构象分析。
• Dual Metalloprotease Inhibitors. 6. Incorporation of Bicyclic and Substituted Monocyclic Azepinones as Dipeptide Surrogates in Angiotensin-Converting Enzyme/Neutral Endopeptidase Inhibitors
  作者：Jeffrey A. Robl、Maria P. Cimarusti、Ligaya M. Simpkins、Baerbel Brown、Denis E. Ryono、J. Eileen Bird、Magdi M. Asaad、Thomas R. Schaeffer、Nick C. Trippodo

  DOI：10.1021/jm950677a

  日期：1996.1.1

  series of substituted monocyclic and bicyclic azepinones were incorporated as dipeptide surrogates in mercaptoacetyl dipeptides with the desire to generate a single compound which would potently inhibit both angiotensin-converting enzyme (ACE) and neutral endopeptidase (NEP). Many of these compounds displayed excellent potency against both enzymes. Two of the most potent compounds, monocyclic azepinone

  一系列取代的单环和双环a庚酮以巯基乙酰基二肽的二肽替代物形式并入，希望产生一种能有效抑制血管紧张素转化酶（ACE）和中性内肽酶（NEP）的化合物。这些化合物中有许多显示出对两种酶的出色效力。两种最有效的化合物，单环a庚酮2n和双环a庚酮3q，在体外和体内均显示出比ACE和NEP更高的活性。