(S)-[1-(tert-butyldiphenylsilanyloxymethyl)allyl]carbamic acid tert-butyl ester | 354153-37-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: (S)-[1-(tert-butyldiphenylsilanyloxymethyl)allyl]carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl (S)-{1-[(tert-butyldiphenylsilyl)oxy]but-3-en-2-yl}carbamate；1,1-dimethylethyl [(1S)-1-({[(1,1-dimethylethyl)(diphenyl)silyl]oxy}methyl)prop-2-en-1-yl]carbamate；tert-butyl N-[(2S)-1-[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxybut-3-en-2-yl]carbamate
• CAS: 354153-37-0
• 化学式: C₂₅H₃₅NO₃Si
• 分子量: 425.643
• InChiKey: ABYHUWLCASRKJJ-FQEVSTJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.64
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  47.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-[1-(tert-butyldiphenylsilanyloxymethyl)allyl]carbamic acid tert-butyl ester 在 Grubbs catalyst first generation 、 四氧化锇 、 四丁基氟化铵 、 四丁基碘化铵 、 sodium hydride 、 对甲苯磺酸 、 N-甲基吗啉氧化物 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 mineral oil 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 tert-butyl (3aR,4R,6aS)-2,2-dimethyl-4-{[(methylsulfonyl)oxy]methyl}tetrahydro-5H-[1,3]dioxolo[4,5-c]pyrrole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  手性吡咯烷支架修饰的异恶唑基CK1抑制剂的设计，合成和生物学评价。

  摘要：

  在这项研究中，我们报告了手性吡咯烷支架对3,4-二芳基-异恶唑基CK1抑制剂的修饰，以开发有效的和选择性的CK1抑制剂。铅结构的药效基团向由基于结构的药物设计驱动的三磷酸腺苷（ATP）结合位点的核糖口袋延伸。对于功能化的吡咯烷支架的高档兼容多谱图合成，我们使用了从蛋氨酸开始的手性库合成途径。在激酶和细胞分析中对关键化合物的生物学评估表明，支架对活性和选择性具有显着影响，但是，手性部分的绝对构型仅对抑制活性表现出有限的影响。配体-CK1δ配合物的X射线晶体学分析证实了3,4-二芳基-异恶唑抑制剂的预期结合方式。出乎意料的是，原始化合物在共结晶过程中经历了自发的Pictet-Spengler环化反应，并带有微量甲醛，以形成高效的新配体。我们的数据表明手性“核糖样”吡咯烷支架具有令人感兴趣的修饰药理活性化合物的潜力。

  DOI：

  10.3390/molecules24050873
• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-L-蛋氨醇 在 咪唑 、 间氯过氧苯甲酸 、 calcium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 邻二氯苯 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (S)-[1-(tert-butyldiphenylsilanyloxymethyl)allyl]carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  手性吡咯烷支架修饰的异恶唑基CK1抑制剂的设计，合成和生物学评价。

  摘要：

  在这项研究中，我们报告了手性吡咯烷支架对3,4-二芳基-异恶唑基CK1抑制剂的修饰，以开发有效的和选择性的CK1抑制剂。铅结构的药效基团向由基于结构的药物设计驱动的三磷酸腺苷（ATP）结合位点的核糖口袋延伸。对于功能化的吡咯烷支架的高档兼容多谱图合成，我们使用了从蛋氨酸开始的手性库合成途径。在激酶和细胞分析中对关键化合物的生物学评估表明，支架对活性和选择性具有显着影响，但是，手性部分的绝对构型仅对抑制活性表现出有限的影响。配体-CK1δ配合物的X射线晶体学分析证实了3,4-二芳基-异恶唑抑制剂的预期结合方式。出乎意料的是，原始化合物在共结晶过程中经历了自发的Pictet-Spengler环化反应，并带有微量甲醛，以形成高效的新配体。我们的数据表明手性“核糖样”吡咯烷支架具有令人感兴趣的修饰药理活性化合物的潜力。

  DOI：

  10.3390/molecules24050873

文献信息

• Bicyclic Cyclopentenones via the Combination of an Iridium- Catalyzed Allylic Substitution with a Diastereoselective Intramolecular Pauson-Khand Reaction
  作者：Andreas Farwick、Jens U. Engelhart、Olena Tverskoy、Carolin Welter、Quendolin A. Umlauf née Stang、Frank Rominger、William J. Kerr、Günter Helmchen

  DOI：10.1002/adsc.201000706

  日期：2011.2.11

  Enantioselective syntheses of bicyclic cyclopentenones are described. Key steps are an iridium-catalyzed allylic substitution and an intramolecular diastereoselective Pauson–Khand reaction. The diastereoselectivity of the Pauson–Khand reaction was found to be crucially dependent on the unit connecting the propargylic and the olefinic parts of the precursor. Very high degrees of diastereoselection were

  描述了双环环戊烯酮的对映选择性合成。关键步骤是铱催化的烯丙基取代和分子内非对映选择性的Pauson-Khand反应。发现鲍森-汉德反应的非对映选择性主要取决于连接前体的炔丙基和烯烃部分的单元。使用NBoc单元作为连接器可获得非常高的非定向变形度。通过在（-）-α-海藻酸的对映选择性正式全合成中的应用说明了该方法。
• [EN] MACROCYCLIC LRRK2 KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS MACROCYCLIQUES DE KINASES LRRK2
  申请人：ONCODESIGN SA

  公开号：WO2016042089A1

  公开（公告）日：2016-03-24

  The present invention relates to novel macrocyclic compounds of formula (I) and compositions containing said compounds acting as kinase inhibitors, in particular as inhibitors of LRRK2 (Leucine-Rich Repeat Kinase 2). Moreover, the present invention provides processes for the preparation of the disclosed compounds, as well as methods of using them, for instance as a medicine or diagnostic agent, in particular for the treatment and/or diagnosis of diseases characterized by LRRK2 kinase activity such as neurological disorders including Parkinson's disease and Alzheimer's disease.

  本发明涉及公式（I）的新型大环化合物及含有该化合物的组合物，作为激酶抑制剂，特别是作为LRRK2（富含亮氨酸重复激酶2）的抑制剂。此外，本发明提供了制备所述化合物的方法，以及使用它们的方法，例如作为药物或诊断试剂，特别用于治疗和/或诊断由LRRK2激酶活性特征化的疾病，如包括帕金森病和阿尔茨海默病在内的神经系统紊乱。
• Asymmetric Synthesis of the Four Possible Fagomine Isomers
  作者：Hiroki Takahata、Yasunori Banba、Hidekazu Ouchi、Hideo Nemoto、Atsushi Kato、Isao Adachi

  DOI：10.1021/jo034137u

  日期：2003.5.1

  The asymmetric synthesis of fagomine and its congeners 1-4 has been achieved by catalytic ring-closing metathesis (RCM). The synthesis involved the construction of the piperidene-type chiral building block 5 followed by dihydroxylation, starting from the d-serine-derived Garner aldehyde 6.

  通过催化闭环复分解（RCM）已经实现了fagomine及其同类物1-4的不对称合成。合成涉及从d-丝氨酸衍生的Garner醛6开始，构建哌啶型手性结构单元5，然后进行二羟基化反应。
• Formal Synthesis of FPA, a Kainoid Amino Acid, via Ketyl Radical Cyclization
  作者：Haruhisa Shirahama、Mitsuru Kamabe、Takayuki Miyazaki、Kimiko Hashimoto

  DOI：10.3987/com-01-s(k)54

  日期：——

  The formal synthesis of FPA, a kainoid amino acid, was performed through the SmI 2 induced ketyl radical cyclization as the key step. The stereoselectivity was inverted in the presence or absence of the proton source.

  通过SmI 2 诱导的酮基自由基环化作为关键步骤，进行了Kinoid氨基酸FPA的正式合成。在存在或不存在质子源的情况下，立体选择性被反转。
• Asymmetric synthesis of fagomine and its congeners
  作者：Yasunori Banba、Chiemi Abe、Hideo Nemoto、Atsushi Kato、Isao Adachi、Hiroki Takahata

  DOI：10.1016/s0957-4166(01)00136-7

  日期：2001.4

  The total synthesis of fagomine and its congeners 1-3 has been achieved starting from D-serine-derived Garner aldehyde 5 by catalytic ring-closing metathesis (RCM) for the construction of the piperidine ring followed by dihydroxylation. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.