CDDO咪唑 | 443104-02-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 中文名称: CDDO咪唑
• 英文名称: CDDO-Im
• 英文别名: 1-[2-cyano-3,12-dioxooleana-1,9(11)-dien-28-oyl]imidazole；CDDO-imidazolide；(4aR,6aR,6aS,6bR,8aS,12aS,14bS)-8a-(imidazole-1-carbonyl)-4,4,6a,6b,11,11,14b-heptamethyl-3,13-dioxo-4a,5,6,6a,7,8,9,10,12,12a-decahydropicene-2-carbonitrile
• CAS: 443104-02-7
• 化学式: C₃₄H₄₃N₃O₃
• 分子量: 541.734
• InChiKey: ITFBYYCNYVFPKD-FMIDTUQUSA-N

物化性质

• 熔点：
  >164°C (dec.)
• 沸点：
  681.8±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（轻微）、甲醇（非常轻微，加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.5
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  92.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

CDDO-Im（CDDO-Imidazolide，RTA-403，TP-235）是一种激活核因子 erythroid 2–related factor 2 (Nrf2) 和过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPAR) 的化合物。其与 PPARα 和 PPARγ 结合的 Ki 值分别为 232 nM 和 344 nM。CDDO-Im 在体内能够抑制炎症反应和肿瘤生长。

靶点

Target	Value
Nrf2
PPARα	232 nM (Ki)
PPARγ	344 nM (Ki)

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  CDDO咪唑 在 叔丁基过氧化氢 作用下， 以 癸烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 40.0h， 以60%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  [EN] A-RING EPOXIDIZED TRITERPENOID-BASED ANTI-INFLAMMATION MODULATORS AND METHODS OF USE THEREOF
  [FR] MODULATEURS ANTI-INFLAMMATION BASÉS SUR DES TRITERPÉNOÏDES ÉPOXYDÉS AU NIVEAU DU CYCLE A ET LEURS MÉTHODES D'UTILISATION

  摘要：

  本文披露了新型A环氧化三萜化合物及其衍生物，包括公式（I）中所定义的变量。还提供了包含这些化合物的药物组合物、试剂盒和制造物品。还提供了用于制备这些化合物的方法和中间体，以及使用这些化合物的方法，例如作为抗氧化炎症调节剂，以及相关的组合物。

  公开号：

  WO2013188818A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氰基-3,12-二氧代齐墩果-1,9-二烯-28-酸 在 草酰氯 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 CDDO咪唑
  参考文献：
  名称：

  一类三萜类衍生物及其作为程序性细胞坏死 抑制剂的用途

  摘要：

  本发明公开了一类三萜类衍生物，或其异构体、盐或溶剂合物的前体药物，具有式I所示的通式结构：式中各取代基详见说明书。本发明的三萜类衍生物或其异构体、盐或溶剂合物的前体药物可以作为程序性细胞坏死抑制剂，有效抑制细胞发生程序性坏死；可以用于制备程序性细胞坏死相关缺血性疾病的防治药物。

  公开号：

  CN111704647B

文献信息

• METHOD FOR SYNTHESIZING 2-CYANO-3,12-DIOXOOLEAN-1, 9(11)-DIEN-28-OIC ACID METHYL ESTER AND DERIVATIVES THEREOF
  申请人：Gribble Gordon W.

  公开号：US20130303797A1

  公开（公告）日：2013-11-14

  The present invention is a method for preparing triterpenoids such as 2-cyano-3,12-dioxoolean-1,9-dien-28-methyl ester and derivatives thereof from oleanic acid, ursolic acid, betulinic acid, sumaresinolic acid or hederagenin.

  本发明是一种从齐墩果酸、熊果酸、白桦酸、苏马雷西酸或藤黄苷制备三萜类化合物如2-氰基-3,12-二氧-齐墩-1,9-二烯-28-甲酯及其衍生物的方法。
• 一类具有联合治疗作用的CDDO/川芎嗪醇杂合物及其制备方法和用途
  申请人：南通大学

  公开号：CN113603743B

  公开（公告）日：2022-07-15

  本发明涉及生物医药技术领域，尤其涉及一类具有联合治疗作用的CDDO/川芎嗪醇杂合物及其制备方法和用途，具有通式Ⅰ所示结构：本发明采用双前药策略，利用LAP响应片段亮氨酸酰基对CDDO类药物的CUK进行前药保护，并与川芎嗪醇活性片段进行偶联，形成CDDO/川芎嗪醇杂合物。本发明利用前药在LAP过表达的肝脏炎症组织中，选择性地裂解亮氨酸酰胺键片段，释放出CDDO类药物和川芎嗪醇，从而提高两种药物在肝损伤炎症组织的浓度，增加了炎症治疗作用，降低了药物剂量，改善了CDDO类药物的毒副作用，提高了药物安全性。
• 一种NO供体型齐墩果酸衍生物及其制备方法 和用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN107118250B

  公开（公告）日：2019-06-21

  本发明涉及药物化学和药物治疗学领域，具体涉及一种NO供体型齐墩果酸衍生物，NO供体能够很有效的舒张血管，而CDDO类化合物能够抑制肺动脉血管重构，具体涉及一种NO供体舒张血管同CDDO及其衍生物抑制血管重构的联合用药策略、合成及抗肺动脉高压活性评价。该类化合物可用于肺血管阻力增大而导致的肺动脉压力升高。本发明还涉及这类化合物的制备方法以及含有它们的药物组合。
• Inhibitors and methods of use thereof
  申请人：The Trustees of Dartmouth College

  公开号：US20040002463A1

  公开（公告）日：2004-01-01

  New triterpenoid derivatives with various substituents at the C-17 position of 2-cyano-3,12-dioxooleana-1,9(11)-dien-28-oic acid (CDDO) were synthesized. Among them, 2-cyano-3,12-dioxooleana-1,9(11)-dien-28-onitrile (CNDDO), 1-(2-cyano-3,12-dioxooleana-1,9(11)-dien-28-oyl) imidazole, 1-(2-cyano-3,12-dioxooleana-1,9(11)-dien-28-oyl)-2-methylimidazole, 1-(2-cyano-3,12-dioxooleana-1,9(11)-dien-28-oyl)-4-methylimidazole show extremely high inhibitory activity (IC 50 =0.01-1 pM level) against production of nitric oxide induced by interferon-&ggr; in mouse macrophages. These compounds can be used in the prevention or treatment of diseases such as cancer, Alzheimer's disease, Parkinson's disease, multiple sclerosis, rheumatoid arthritis, and other inflammatory diseases. All the new triterpenoid derivatives are more potent than previously known CDDO.

  合成了在2-氰基-3,12-二氧杂环-1,9（11）-二烯-28-羧酸（CDDO）的C-17位具有不同取代基的新三萜衍生物。其中，2-氰基-3,12-二氧杂环-1,9（11）-二烯-28-腈（CNDDO）、1-（2-氰基-3,12-二氧杂环-1,9（11）-二烯-28-酰）咪唑、1-（2-氰基-3,12-二氧杂环-1,9（11）-二烯-28-酰）-2-甲基咪唑、1-（2-氰基-3,12-二氧杂环-1,9（11）-二烯-28-酰）-4-甲基咪唑显示出极高的抑制活性（IC50=0.01-1 pM水平），可以抑制由干扰素-γ诱导的小鼠巨噬细胞产生一氧化氮。这些化合物可用于预防或治疗癌症、阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化症、类风湿性关节炎和其他炎症性疾病。所有新的三萜衍生物比之前已知的CDDO更具有活性。
• TISSUE-PRESERVING LIQUID AND TISSUE-PRESERVING METHOD
  申请人：Osaka University

  公开号：EP2878197A1

  公开（公告）日：2015-06-03

  The present invention provides a tissue preservation sol ution that has good quality for preservation of tissues, org ans and cells, and is useful in the fields of regenerative m edicine, transplantation medicine, etc. The tissue preserva tion solution of the present invention comprises a compound having a Nrf2 activating effect. Preferable compounds havin g a Nrf2 activating effect are electrophiles, and in particu lar, ebselen and tert-butylhydroquinone. A preferable basal solution of the tissue preservation solution is Hank's bala nced salt solution.

  本发明提供了一种组织保存液，它具有良好的组织、器官和细胞保存质量，可用于再生医学、移植医学等领域。本发明的组织保存液包含一种具有 Nrf2 激活作用的化合物。具有 Nrf2 激活作用的化合物最好是嗜电化合物，特别是依布硒和叔丁基对苯二酚。组织保存溶液的基质溶液最好是汉克巴尔德盐溶液。