β-(-)-dioxadrol | 117178-67-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: β-(-)-dioxadrol
• 英文别名: (-)-epi-dexoxadrol；Piperidine, 2-(2,2-diphenyl-1,3-dioxolan-4-yl)-, (R*,S*)-；(2S)-2-[(4R)-2,2-diphenyl-1,3-dioxolan-4-yl]piperidine
• CAS: 117178-67-3
• 化学式: C₂₀H₂₃NO₂
• 分子量: 309.408
• InChiKey: HGKAMARNFGKMLC-OALUTQOASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  30.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  β-(-)-dioxadrol 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 (R)-(S)-1-Piperidin-2-yl-ethane-1,2-diol
  参考文献：
  名称：

  强大的苯环利定样激动剂艾托沙醇的合成，绝对构型和分子模型研究。

  摘要：

  由（S，S）-1-（2-哌啶基）合成了Etoxadrol（2a），它是2-乙基-2-苯基-4-（2-哌啶基）-1,3-二氧戊环的8种可能的光学异构体之一）-1,2-乙二醇，它是由右旋沙多醇（1a，（S，S）-2,2-二苯基-4-（2-哌啶基）-1,3-二氧戊环）的裂解获得的。通过单晶X射线分析，确定其在生理学上呈苯环类化合​​物的艾托沙醇盐酸盐的绝对构型，在其三个手性中心处分别为2S，4S和6S。还从合成中获得了在C-2中心与依托沙醇一起异构的表艾托沙醇（2b）。这种效力低得多的对映异构体具有2R，4S，6S构型。发现埃托沙醇对苯环利定结合位点的亲和力可与苯环利定本身相当，并且其效价为其差向异构体表哌沙他醇的35倍。制备了三种非对映异构体混合物，它们对苯环利定位点的亲和力低。在对这些化合物的区分刺激特性进行的研究中，发现只有艾托沙特能代替苯环利定刺激。通过使用计算机辅助分子建模技术，已经开

  DOI：

  10.1021/jm00120a004
• 作为产物：
  描述：

  (S)-benzyl-2-vinylpiperidine-1-carboxylate 在 palladium 10% on activated carbon 、 AD-mix α 、 AD-mix β 、 氢气 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 乙醇 、 水 、 异丙醇 、 叔丁醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、253.33 kPa 条件下， 反应 7.0h， 生成 β-(-)-dioxadrol
  参考文献：
  名称：

  一种简明的非对映选择性方法，可从（-）-胡椒碱酸制得（+）-右氧杂酚，（-）-表右-右氧杂酚，（-）-羟基和（+）-龙胆苷

  摘要：

  使用市售的（-）-哌啉酸，提出了一种新的非对映选择性途径，用于全合成（+）-右氧杂醇，（-）-表-右氧杂戊醇的首次不对称合成以及Conhydroine和（+）-lentiginosine的形式合成。使用的关键反应是Sharpless不对称二羟基化反应和Wittig反应。该论文进一步描述了保护基对哌啶环系统中末端烯烃的二羟基化作用的研究。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2013.10.082

文献信息

• Synthesis and NMDA receptor affinity of fluorinated dioxadrol analogues
  作者：Ashutosh Banerjee、Dirk Schepmann、Bernhard Wünsch

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.04.002

  日期：2010.6.1

  the Cbz-protective group, the NMDA receptor affinities of the resulting secondary amines 8a, 8c, 12b, and 12d were investigated in receptor binding studies. It was shown that the like-configuration of the ring junction was crucial for high NMDA receptor affinity. An axially oriented fluorine atom in position 4 led to 2-(2,2-diphenyl-1,3-dioxolan-4-yl)-4-fluoropiperidine (12d, WMS-2517) with a Ki-value

  已合成了一系列在哌啶环的4位具有氟取代基的二恶唑醇类似物，并进行了药理学评估。合成中的关键步骤是用DAST对非对映体哌啶酮6a和6c以及非对映体醇9a和9c进行氟化。醇9a和9c的反应发生构型反转。除去Cbz-保护基后，在受体结合研究中研究了所得仲胺8a，8c，12b和12d的NMDA受体亲和力。结果表明环状连接的类似构型对于高NMDA受体亲和力至关重要。位置4上的轴向氟原子导致2-（2,2-二苯基-1,3-二氧戊环-4-基）-4-氟哌啶（12d，WMS-2517）的K i值为27 nM。8c（WMS-2513）与赤道4位的额外氟原子的NMDA受体亲和力略有降低（K i  = 81 nM）。既氟化dioxadrol衍生物8C和12d中表现出较高的选择性对σ 1和σ 2个受体以及NR2B受体的多胺结合位点。
• A concise diastereoselective approach to (+)-dexoxadrol, (−)-epi-dexoxadrol, (−)-conhydrine and (+)-lentiginosine from (−)-pipecolinic acid
  作者：Chinmay Bhat、Santosh G. Tilve

  DOI：10.1016/j.tet.2013.10.082

  日期：2013.12

  A new diastereoselective pathway for the total synthesis of (+)-dexoxadrol, first asymmetric synthesis of (−)-epi-dexoxadrol and formal synthesis of conhydrine and (+)-lentiginosine is presented using commercially available (−)-pipecolinic acid. The key reactions utilized are Sharpless asymmetric dihydroxylation and Wittig reaction. The paper further describes the study of effect of protecting groups

  使用市售的（-）-哌啉酸，提出了一种新的非对映选择性途径，用于全合成（+）-右氧杂醇，（-）-表-右氧杂戊醇的首次不对称合成以及Conhydroine和（+）-lentiginosine的形式合成。使用的关键反应是Sharpless不对称二羟基化反应和Wittig反应。该论文进一步描述了保护基对哌啶环系统中末端烯烃的二羟基化作用的研究。
• Synthesis, absolute configuration, and molecular modeling study of etoxadrol, a potent phencyclidine-like agonist
  作者：Andrew Thurkauf、Paul C. Zenk、Robert L. Balster、Everette L. May、Clifford George、F. Ivy Carroll、S. Wayne Mascarella、Kenner C. Rice、Arthur E. Jacobson、Mariena V. Mattson

  DOI：10.1021/jm00120a004

  日期：1988.12

  )-1,3-dioxolane). The absolute configuration of etoxadrol hydrochloride, a phencyclidine-like compound biologically, was determined to be 2S, 4S, and 6S at its three chiral centers by single-crystal X-ray analysis. Epietoxadrol (2b), epimeric with etoxadrol at the C-2 center, was also obtained from the synthesis. This much less potent enantiomer has the 2R,4S,6S configuration. The affinity of etoxadrol

  由（S，S）-1-（2-哌啶基）合成了Etoxadrol（2a），它是2-乙基-2-苯基-4-（2-哌啶基）-1,3-二氧戊环的8种可能的光学异构体之一）-1,2-乙二醇，它是由右旋沙多醇（1a，（S，S）-2,2-二苯基-4-（2-哌啶基）-1,3-二氧戊环）的裂解获得的。通过单晶X射线分析，确定其在生理学上呈苯环类化合​​物的艾托沙醇盐酸盐的绝对构型，在其三个手性中心处分别为2S，4S和6S。还从合成中获得了在C-2中心与依托沙醇一起异构的表艾托沙醇（2b）。这种效力低得多的对映异构体具有2R，4S，6S构型。发现埃托沙醇对苯环利定结合位点的亲和力可与苯环利定本身相当，并且其效价为其差向异构体表哌沙他醇的35倍。制备了三种非对映异构体混合物，它们对苯环利定位点的亲和力低。在对这些化合物的区分刺激特性进行的研究中，发现只有艾托沙特能代替苯环利定刺激。通过使用计算机辅助分子建模技术，已经开