spiro[1,3-benzoxazin-2,4'-piperidin]-4(3H)-one | 54906-24-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: spiro[1,3-benzoxazin-2,4'-piperidin]-4(3H)-one
• 英文别名: spiro[1,3-benzoxazine-2,4'-piperidin]-4(3H)-one；Spiro[2H-1,3-benzoxazine-2,4'-piperidin]-4(3H)-one；spiro[3H-1,3-benzoxazine-2,4'-piperidine]-4-one
• CAS: 54906-24-0
• 化学式: C₁₂H₁₄N₂O₂
• mdl: MFCD02182967
• 分子量: 218.255
• InChiKey: XJHSSTMIDVOYQO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.416
• 拓扑面积：
  50.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  spiro[1,3-benzoxazin-2,4'-piperidin]-4(3H)-one 、 以 乙腈 为溶剂， 反应 20.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  苄基 C–H 异氰化/胺偶联序列可实现药学相关尿素的高通量合成

  摘要：

  C(sp 3 )–H 功能化方法为药物化学提供了理想的合成平台；然而，这些方法通常受到实际限制的限制。本研究概述了一种 C(sp 3 )–H 异氰化方案，该方案能够以高通量形式合成多种药学相关的苄基脲。操作简单的 C-H 异氰化方法显示出高位点选择性和良好的官能团耐受性，并使用市售的催化剂组分和试剂 [CuOAc、2,2'-双（恶唑啉）配体、（三甲基甲硅烷基）异氰酸酯和N-氟苯磺酰亚胺]。异氰酸酯产物无需分离或纯化即可用于后续与伯胺和仲胺的偶联步骤，以提供数百种不同的脲。这些结果为在药物发现中实施 C-H 功能化/交叉偶联提供了模板。

  DOI：

  10.1039/d1sc02049h
• 作为产物：
  描述：

  benzyl 4-oxo-3,4-dihydro-1'H-spiro[1,3-benzoxazin-2,4'-piperidine]-1'-carboxylate 在 palladium 10% on activated carbon 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 以77%的产率得到spiro[1,3-benzoxazin-2,4'-piperidin]-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  HETEROCYCLIC COMPOUND

  摘要：

  本发明提供了一种具有ACC抑制作用的化合物，该化合物用于预防或治疗肥胖、糖尿病、高血压、高脂血症、心力衰竭、糖尿病并发症、代谢综合征、肌肉减少症、癌症等疾病，并具有优异的疗效。 本发明提供了一种由公式（I）表示的化合物： 其中每个符号如说明书所述，或其盐。

  公开号：

  EP2123652A1
• 作为试剂：
  描述：

  4-哌啶酮 、 5-乙酰氨基-2-羟基苯甲酰胺 、 吗啉 在 N-[4,8-dimethoxyquinoline-2-yl)carbonyl 、 水 、 Brine 、 Sodium sulfate-III 、 crude product 、 spiro[1,3-benzoxazin-2,4'-piperidin]-4(3H)-one 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 48.0h， 以to give 11 mg (0.022 mmol, 30% yield) of 6-acetamido-1′-[4,8-dimethoxyquinoline-2-yl)carbonyl]spiro[2H-1,3-benzoxazin-2,4′-piperidin]-4-(3H)-one (Compound 9)的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Modulators of acetyl-coenzyme A carboxylase and methods of use thereof

  摘要：

  本发明提供了I式化合物，以及这些化合物作为药物的使用方法，特别是在肥胖、代谢综合征、动脉硬化、心血管疾病、胰岛素抵抗、与减少神经代谢有关的疾病和癌症的治疗中，以及这些化合物用于治疗人和动物的病原体，并用于控制农业害虫，特别是真菌、杂草和昆虫的使用。

  公开号：

  US08110570B2

文献信息

• SPIRO COMPOUND AND USE THEREOF
  申请人：Taniguchi Takahiko

  公开号：US20100069351A1

  公开（公告）日：2010-03-18

  The present invention aims to provide a novel SCD inhibitor. The present invention relate to SCD inhibitor comprising A compound represented by the formula (I) wherein R is an optionally substituted cyclic group or an optionally substituted carbamoyl group, provided that R is not an optionally substituted 7-pyrido[2,3-d]pyrimidyl group; ring A is an optionally further substituted pyridazine ring; R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 11 , R 12 , R 13 and R 14 are each independently a hydrogen atom or a substituent, or R 1 and R 11 in combination, R 2 and R 12 in combination, R 3 and R 13 in combination, or R 4 and R 14 in combination optionally form an oxo group, or R 2 and R 4 in combination optionally form a bond or an alkylene cross-linkage; m and n are each independently an integer of 0 to 2; ring B is an optionally substituted ring, provided that the two atoms constituting ring B, which are adjacent to the spiro carbon atom, are not oxygen atoms at the same time, or a salt thereof, or a prodrug thereof.

  本发明旨在提供一种新型SCD抑制剂。本发明涉及一种包括下式（I）所表示的化合物的SCD抑制剂：其中R是一个可选择取代的环基或可选择取代的氨甲酰基，但R不是一个可选择取代的7-吡啶并[2,3-d]嘧啶基团；环A是一个可选择进一步取代的吡啶并嘧啶环；R1、R2、R3、R4、R11、R12、R13和R14分别独立地是氢原子或取代基，或R1和R11的组合体，R2和R12的组合体，R3和R13的组合体，或R4和R14的组合体可选择形成氧基，或R2和R4的组合体可选择形成键或烷基交联；m和n分别独立地是0到2的整数；环B是一个可选择取代的环，但构成环B的两个与螺碳原子相邻的原子不同时为氧原子，或其盐，或其前药。
• Modulators of Acetyl-Coenzyme A Carboxylase and Methods of Use Thereof
  申请人：Anderson Richard

  公开号：US20100009982A1

  公开（公告）日：2010-01-14

  The present invention provides compounds of formula I: along with methods of use of these compounds as pharmaceuticals, particularly in the treatment of obesity, metabolic syndrome, atherosclerosis, cardiovascular disease, insulin resistance, diseases associated with reduced neuronal metabolism, and cancer as well as the use of these compounds for treatment of pathogens of humans and animals, and for the control of agricultural pests, particularly fungi, weeds and insects.

  本发明提供了I式化合物，以及这些化合物作为药物的使用方法，特别是在肥胖、代谢综合征、动脉粥样硬化、心血管疾病、胰岛素抵抗、与减少神经代谢有关的疾病和癌症的治疗中的应用，以及这些化合物用于治疗人类和动物的病原体，并用于控制农业害虫，特别是真菌、杂草和昆虫。
• [EN] NOVEL SPIRO COMPOUNDS USEFUL AS INHIBITORS OF STEAROYL-COENZYME A DELTA-9 DESATURASE<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS SPIRO UTILES COMME INHIBITEURS DE LA STÉAROYL-COENZYME A DELTA-9 DÉSATURASE
  申请人：MERCK FROSST CANADA LTD

  公开号：WO2010094120A1

  公开（公告）日：2010-08-26

  Heteroaromatic compounds of structural formula (I) are selective inhibitors of stearoyl-coenzyme A delta-9 desaturase (SCD1) relative to other known stearoyl-coenzyme A desaturases. The compounds of the present invention are useful for the prevention and treatment of conditions related to abnormal lipid synthesis and metabolism, including cardiovascular disease, such as atherosclerosis; obesity; diabetes; neurological disease; metabolic syndrome; insulin resistance; and liver steatosis.

  结构式（I）的杂环芳香化合物相对于其他已知的硬脂酰辅酶A去饱和酶（SCD1）具有选择性抑制作用。本发明的化合物可用于预防和治疗与异常脂质合成和代谢相关的疾病，包括心血管疾病，如动脉粥样硬化；肥胖；糖尿病；神经系统疾病；代谢综合征；胰岛素抵抗；以及肝脂肪变性。
• NOVEL SPIRO COMPOUNDS USEFUL AS INHIBITORS OF STEAROYL-COENZYME A DELTA-9 DESATURASE
  申请人：Lachance Nicolas

  公开号：US20110312952A1

  公开（公告）日：2011-12-22

  Heteroaromatic compounds of structural formula (I) are selective inhibitors of stearoyl-coenzyme A delta-9 desaturase (SCD1) relative to other known stearoyl-coenzyme A desaturases. The compounds of the present invention are useful for the prevention and treatment of conditions related to abnormal lipid synthesis and metabolism, including cardiovascular disease, such as atherosclerosis; obesity; diabetes; neurological disease; metabolic syndrome; insulin resistance; and liver steatosis.

  结构式（I）的杂环芳香化合物是选择性的硬脂酰辅酶A-Δ9-脱饱和酶（SCD1）抑制剂，相对于其他已知的硬脂酰辅酶A脱饱和酶。本发明的化合物对于预防和治疗与异常脂质合成和代谢相关的疾病非常有用，包括心血管疾病，如动脉粥样硬化；肥胖症；糖尿病；神经系统疾病；代谢综合征；胰岛素抵抗和肝脂肪变性。
• Pd-Catalyzed Amination of Base-Sensitive Five-Membered Heteroaryl Halides with Aliphatic Amines
  作者：Elaine C. Reichert、Kaibo Feng、Aaron C. Sather、Stephen L. Buchwald

  DOI：10.1021/jacs.2c13520

  日期：2023.2.15

  functional-group-tolerant method for the Pd-catalyzed C–N cross-coupling of five-membered heteroaryl halides with primary and secondary amines, an important but underexplored transformation. Coupling reactions of challenging, pharmaceutically relevant heteroarenes, such as 2-H-1,3-azoles, are reported in good-to-excellent yields. High-yielding coupling reactions of a wide set of five-membered heteroaryl

  我们报告了一种多功能且官能团耐受的方法，用于 Pd 催化五元杂芳基卤化物与伯胺和仲胺的 C-N 交叉偶联，这是一种重要但尚未充分探索的转化。据报道，具有挑战性的、药学相关的杂芳烃（例如 2- H -1,3-唑）的偶联反应具有良好至优异的产率。首次报道了多种五元杂芳基卤化物与空间要求高的 α-支化环胺和无环仲胺的高产率偶联反应。该方法广泛适用的关键是（1）中等强度的碱NaOTMS的协同组合，它限制了敏感五元杂芳烃的碱介导分解，最终导致催化剂失活，以及（2）使用GPhos 负载的 Pd 催化剂，可有效抵抗杂芳烃引起的催化剂失活，同时促进高效偶联，即使对于具有挑战性和空间要求的胺也是如此。展示了多种五元杂芳基卤化物和胺之间的交叉偶联反应，包括八个涉及密集功能化药物化学构件的例子。