8-(1-{2-[5-oxo-1-(3-trifluoromethyl-phenyl)-pyrrolidin-3-yl]-ethyl}-1H-pyrazol-4-yl)-1,3-dipropyl-7-(2-trimethylsilanyl-ethoxymethyl)-3,7-dihydro-purine-2,6-dione | 1188543-00-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 8-(1-{2-[5-oxo-1-(3-trifluoromethyl-phenyl)-pyrrolidin-3-yl]-ethyl}-1H-pyrazol-4-yl)-1,3-dipropyl-7-(2-trimethylsilanyl-ethoxymethyl)-3,7-dihydro-purine-2,6-dione
• 英文别名: 8-[1-[2-[5-Oxo-1-[3-(trifluoromethyl)phenyl]pyrrolidin-3-yl]ethyl]pyrazol-4-yl]-1,3-dipropyl-7-(2-trimethylsilylethoxymethyl)purine-2,6-dione
• CAS: 1188543-00-1
• 化学式: C₃₃H₄₄F₃N₇O₄Si
• 分子量: 687.838
• InChiKey: IUBHRHHYRGZZFT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.82
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-(1-{2-[5-oxo-1-(3-trifluoromethyl-phenyl)-pyrrolidin-3-yl]-ethyl}-1H-pyrazol-4-yl)-1,3-dipropyl-7-(2-trimethylsilanyl-ethoxymethyl)-3,7-dihydro-purine-2,6-dione 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 8-(1-{2-[5-oxo-1-(3-trifluoromethylphenyl)pyrrolidin-3-yl]ethyl}-1H-pyrazol-4-yl)-1,3-dipropyl-3,7-dihydropurine-2,6-dione
  参考文献：
  名称：

  A 2B腺苷受体拮抗剂：新型黄嘌呤衍生物的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  甲2BA Dor是低亲和力腺苷受体，通过GS功能介导的cAMP的升高和随后的下游信号传导。该受体与肺炎性疾病如COPD和哮喘有关。在文献中已经报道了几种有效的和选择性的A 2B AdoR拮抗剂，但是大多数化合物的药代动力学特性较差。因此，为了鉴定具有改善的药代动力学特性的新颖，有效和选择性的A 2B AdoR拮抗剂，我们首先探索了更受约束的MRS-1754形式（4）。为了改善代谢稳定性，尝试了几种接头修饰，以取代黄嘌呤头基的C8位和末端苯环之间的酰胺接头以及不同的苯基或其他杂芳基。SAR优化导致鉴定了两种新型A 2B AdoR拮抗剂，即8- {1- [5-Oxo-1-（4-三氟甲基-苯基）-吡咯烷-3-基甲基] -1H-吡唑-4-基} -1 ，3-二丙基-黄嘌呤（31）和8-（1- {2-氧代-2- [4-（3-三氟甲基-苯基）-哌嗪-1-基]-乙基} -1H-吡唑-4-基）-1,3-二丙

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.11.007
• 作为产物：
  描述：

  [5-oxo-1-(3-trifluoromethylphenyl)pyrrolidin-3-yl]acetonitrile 在 sodium tetrahydroborate 、 氯化亚砜 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.25h， 生成 8-(1-{2-[5-oxo-1-(3-trifluoromethyl-phenyl)-pyrrolidin-3-yl]-ethyl}-1H-pyrazol-4-yl)-1,3-dipropyl-7-(2-trimethylsilanyl-ethoxymethyl)-3,7-dihydro-purine-2,6-dione
  参考文献：
  名称：

  A 2B腺苷受体拮抗剂：新型黄嘌呤衍生物的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  甲2BA Dor是低亲和力腺苷受体，通过GS功能介导的cAMP的升高和随后的下游信号传导。该受体与肺炎性疾病如COPD和哮喘有关。在文献中已经报道了几种有效的和选择性的A 2B AdoR拮抗剂，但是大多数化合物的药代动力学特性较差。因此，为了鉴定具有改善的药代动力学特性的新颖，有效和选择性的A 2B AdoR拮抗剂，我们首先探索了更受约束的MRS-1754形式（4）。为了改善代谢稳定性，尝试了几种接头修饰，以取代黄嘌呤头基的C8位和末端苯环之间的酰胺接头以及不同的苯基或其他杂芳基。SAR优化导致鉴定了两种新型A 2B AdoR拮抗剂，即8- {1- [5-Oxo-1-（4-三氟甲基-苯基）-吡咯烷-3-基甲基] -1H-吡唑-4-基} -1 ，3-二丙基-黄嘌呤（31）和8-（1- {2-氧代-2- [4-（3-三氟甲基-苯基）-哌嗪-1-基]-乙基} -1H-吡唑-4-基）-1,3-二丙

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2016.11.007