3-[2-methyl-6-[[1-(oxolan-3-yl)pyrazol-4-yl]amino]pyrimidin-4-yl]-N-(1H-pyrazol-5-yl)imidazo[1,2-b]pyridazin-2-amine | 1393722-29-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 3-[2-methyl-6-[[1-(oxolan-3-yl)pyrazol-4-yl]amino]pyrimidin-4-yl]-N-(1H-pyrazol-5-yl)imidazo[1,2-b]pyridazin-2-amine
• CAS: 1393722-29-6
• 化学式: C₂₁H₂₁N₁₁O
• 分子量: 443.471
• InChiKey: BODKINCAIVHOBM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  136
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-chloro-3-(6-chloro-2-methylpyrimidin-4-yl)imidazo[1,2-b]pyridazine 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 CyPF-t-Bu 、 caesium carbonate 作用下， 以 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 3-[2-methyl-6-[[1-(oxolan-3-yl)pyrazol-4-yl]amino]pyrimidin-4-yl]-N-(1H-pyrazol-5-yl)imidazo[1,2-b]pyridazin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  发现和优化有效和选择性的咪唑并吡啶和咪唑并哒嗪mTOR抑制剂

  摘要：

  mTOR是多种生长因子下游细胞信号传导的关键调节剂。mTOR / PI3K / AKT途径在人类癌症中经常发生突变，因此是重要的肿瘤学靶标。在本文中，我们报告了我们开发发现与ATP竞争的mTOR抑制剂的程序的进展，这些抑制剂与我们以前的产品相比具有更高的药代动力学特性和选择性。通过有针对性的SAR和结构导向的设计，鉴定出了新的咪唑并吡啶和咪唑并哒嗪支架，它们在细胞测定中表现出对mTOR的优异抑制作用，在密切相关的PIKK家族中具有选择性，并且比我们以前报道的苯并咪唑系列具有​​更高的体内清除率。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.06.033