Tremortin A | 12627-35-9

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 萘并吡喃类
• 英文名称: Tremortin A
• 英文别名: (1S,2R,5S,6R,8S,9S,10R,12S,15R,16S,25R,27S)-21-chloro-15,16,33,33-tetramethyl-24-methylidene-10-prop-1-en-2-yl-7,11,32-trioxa-18-azadecacyclo[25.4.2.02,16.05,15.06,8.06,12.017,31.019,30.022,29.025,28]tritriaconta-17(31),19,21,29-tetraene-5,9,28-triol
• CAS: 12627-35-9
• 化学式: C₃₇H₄₄ClNO₆
• 分子量: 634.2
• InChiKey: JDUWHZOLEDOQSR-JHMXYHNCSA-N

物化性质

• 熔点：
  238°C
• 密度：
  1.0241 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于 DMSO（高达 6 mg/ml）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  10.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

ADMET

代谢

Penitrem A在肝脏中被广泛代谢，至少转化为五种代谢物，这些代谢物比原化合物毒性更低，亲水性更强。这些代谢物包括一个氧化代谢物、一个氧化脱水的代谢物、一个加水产物、一个二氧化化的代谢物以及一个加水氧化产物。

Penitrem A is extensively metabolized in the liver to at least five metabolites that are less toxic and more hydrophilic than the parent compound. These metabolites are an oxidated metabolite, an oxidated, dehydrated metabolite, a water adduct, a dioxidated metabolite, and a product of water addition and oxidation. (A2992)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

震颤原性真菌毒素通过干扰神经递质的释放来发挥其毒性作用，可能是通过导致神经末梢的变性。它们被认为可以抑制γ-氨基丁酸（GABA）受体，包括突触前和突触后的受体，同时还可以抑制GABA-T受体上的递质分解。这最初会增加神经递质的水平，增强GABA诱导的氯离子电流，然后导致突触中神经递质水平的降低。已知Penitrem A也能增加大脑皮层突触体中谷氨酸和天冬氨酸的自发释放。此外，它还抑制平滑肌中突触前的高电导Ca2+激活的大K+通道。Penitrem A还具有基因毒性，并能引起DNA损伤。

Tremorgenic mycotoxins exert their toxic effects by interfering with neurotransmitter release, possibly by causing degeneration of nerve terminals. They are thought to inhibit gamma-aminobutyric acid (GABA) receptors, both pre- and postsynaptic, as well as inhibit transmitter breakdown at the GABA-T receptors. This would initially increase neurotransmitter levels, potentiating the GABA-induced chloride current, then lead to decreased levels of neurotransmitter in the synapse. Penitrem A is also know to increase the spontaneous release of the neurotransmitters glutamate and aspartate from cerebrocortical synaptosomes. In addition, it inhibits presynaptic high-conductance Ca+2 activated maxi-K+ channels in the smooth muscle. Penitrem A is also genotoxic and causes DNA damage. (A2976, A2991, A2993, A3026)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类无致癌性（未列入国际癌症研究机构IARC清单）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 健康影响

震颤原真菌毒素影响中枢神经系统活动。它们会导致马和牛患上一种被称为“摇晃综合症”的神经系统疾病。戊聚酚A也具有基因毒性，可导致DNA损伤。

Tremorgenic mycotoxins affect central nervous system activity. They cause a neurological disease of horses and cattle known as "staggers syndrome". Penitrem A is also genotoxic and causes DNA damage. (A2974, A3026)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 暴露途径

口服、皮肤、吸入和parenteral（被污染的药物）。

Oral, dermal, inhalation, and parenteral (contaminated drugs). (A3101)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 症状

Penitrem A导致一种震颤综合症，表现为急性震颤随后是慢性共济失调。其他症状包括严重的肌肉颤搐、呕吐、惊厥、心动过速和癫痫发作，可能导致大量肝坏死和死亡。震颤性真菌毒素会导致牛出现一种称为“摇摆综合症”的神经性疾病，其特点是肌肉震颤和过度兴奋。(A2974, L1959, A2989, A2990)

Penitrem A causes an tremorgenic syndrom consisting of acute tremor followed by chronic ataxia. Other symptoms include severe muscle fasciculations, vomiting, convulsions, tachycardia, and seizures, possibly leading to massive liver necrosis and death. Tremorgenic mycotoxins cause a neurological disease of cattle known as "staggers syndrome", which is characterized by muscle tremors and hyperexcitability. (A2974, L1959, A2989, A2990)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

安全信息

• 危险等级：
  6.1(a)
• 危险品标志：
  T+
• 危险类别码：
  R26/27/28
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6
• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  RY7535000
• 海关编码：
  29349990
• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  6.1(a)

制备方法与用途

简介

青霉震颤素A（Penitrem A）是一种由曲霉属真菌、麦角属真菌和青霉属真菌产生的真菌类神经毒素，能够抑制平滑肌钾离子通道。它首次从引起羊神经症状的霉败饲料中被分离出来，并主要侵害中枢神经系统，导致动物出现震颤、惊厥甚至死亡。

毒性

Wilson 等人从以神经症状为主的绵羊中毒的饲料中分离出一种被称为“震颤毒素”的物质。该毒素作用于背髓，使实验动物表现出应激性增强、震颤和抽搐等症状。青霉震颤素 A 使小鼠发生震颤的剂量为0.25mg/kg 体重，经腹腔注射的半数致死量（LD50）为1.05mg/kg。此外，这种毒素还具有神经毒性，并能引起肾功能损害。

生物活性

青霉菌产生的Penitrem A 是一种吲哚二萜类神经毒性的生物碱，属于选择性 BK 通道拮抗剂。它不仅对多种恶性肿瘤具有抗增殖和抗侵袭作用，还能刺激脑皮质突触体增加内源性谷氨酸、GABA 和天门冬氨酸的自发释放，并诱发动物产生震颤综合征。

靶点

Penitrem A 的主要靶点是 BK 通道。