methyl 3′-cyano-4-hydroxy-[1,1′-biphenyl]-3-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 3′-cyano-4-hydroxy-[1,1′-biphenyl]-3-carboxylate
• 英文别名: Methyl 5-(3-cyanophenyl)-2-hydroxybenzoate
• 化学式: C₁₅H₁₁NO₃
• 分子量: 253.257
• InChiKey: LYHMWDQMJFSRLM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  70.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-溴壬烷 、 methyl 3′-cyano-4-hydroxy-[1,1′-biphenyl]-3-carboxylate 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以85 %的产率得到methyl 3′-cyano-4-(nonyloxy)-[1,1′-biphenyl]-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  具有抗乳腺癌细胞作用的改进型活性位点 SHP2 抑制剂的设计与合成

  摘要：

  含有磷酸酪氨酰磷酸酶 2 (SHP2) 的 Src 同源性是一种真正的致癌基因，尤其是在由受体酪氨酸激酶 (RTK) 过表达驱动的癌症中。因此，人们越来越关注在癌症中靶向 SHP2。基于这些前提，已经开发了几种活性位点（I 型）和变构位点（II 型）抑制剂，但尚未有 SHP2 靶向疗法进入临床。为了填补这些空白，我们着手生产我们的母体活性位点 SHP2 抑制剂 CNBDA 的优化版本。目标是生产具有更高抑制潜力和更高选择性的衍生物。因此，我们围绕 CNBDA 支架设计了衍生物，并通过计算机模拟预测了它们的结合特性分子建模。基于结合到 SHP2 与 SHP1 活性位点的自由能的比较差异，选择了 10 个，进行化学合成，并通过核磁共振和质谱评估结构完整性。在十种衍生物中，BPDA2 被发现是最有效和高度选择性的化合物，当 DiFMUP 用作底物时， IC 50抑制 SHP2 酶活性，IC 50为

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.115017
• 作为产物：
  描述：

  5-溴水杨酸 、 3-氰基苯硼酸频哪醇酯 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 以56 %的产率得到methyl 3′-cyano-4-hydroxy-[1,1′-biphenyl]-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  具有抗乳腺癌细胞作用的改进型活性位点 SHP2 抑制剂的设计与合成

  摘要：

  含有磷酸酪氨酰磷酸酶 2 (SHP2) 的 Src 同源性是一种真正的致癌基因，尤其是在由受体酪氨酸激酶 (RTK) 过表达驱动的癌症中。因此，人们越来越关注在癌症中靶向 SHP2。基于这些前提，已经开发了几种活性位点（I 型）和变构位点（II 型）抑制剂，但尚未有 SHP2 靶向疗法进入临床。为了填补这些空白，我们着手生产我们的母体活性位点 SHP2 抑制剂 CNBDA 的优化版本。目标是生产具有更高抑制潜力和更高选择性的衍生物。因此，我们围绕 CNBDA 支架设计了衍生物，并通过计算机模拟预测了它们的结合特性分子建模。基于结合到 SHP2 与 SHP1 活性位点的自由能的比较差异，选择了 10 个，进行化学合成，并通过核磁共振和质谱评估结构完整性。在十种衍生物中，BPDA2 被发现是最有效和高度选择性的化合物，当 DiFMUP 用作底物时， IC 50抑制 SHP2 酶活性，IC 50为

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.115017

文献信息

• SHP2-Targeting Small Molecules For Use As Anti-Cancer Agents
  申请人：West Virginia University Board of Governors on behalf of West Virginia University

  公开号：US20240199525A1

  公开（公告）日：2024-06-20

  The present invention provides a compound of the formula: wherein R 1 is a hydrogen or a COOH, R 2 is a hydrogen or a COOH, R 3 is a hydrogen or a COOH, R 4 is one selected from the group consisting of H, COOH, and CH 2 COOH, and R 5 is one selected from the group consisting of H, COOH, and CH 2 COOH. The present invention provides a compound having the formula: wherein R is COOH or CH 2 COOH. Pharmaceutical compositions comprising one of these compounds and at least one of an acceptable pharmaceutical carrier, are provided. Methods of treating a patient having cancer are provided.