L-墨蝶呤 | 17094-01-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 蝶啶及其衍生物
• 中文名称: L-墨蝶呤
• 中文别名: 墨蝶呤
• 英文名称: sepiapterin
• 英文别名: L-sepiapterin；Sepiapterin；2-amino-6-[(2S)-2-hydroxypropanoyl]-7,8-dihydro-3H-pteridin-4-one
• CAS: 17094-01-8
• 化学式: C₉H₁₁N₅O₃
• 分子量: 237.218
• InChiKey: VPVOXUSPXFPWBN-VKHMYHEASA-N

物化性质

• 熔点：
  >270 °C (dec.)
• 沸点：
  448.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.86±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：27 毫克/毫升
• 物理描述：
  Solid
• 碰撞截面：
  152.8 Ų [M+H]+ [CCS Type: DT, Method: single field calibrated with Agilent tune mix (Agilent)]
• 稳定性/保质期：
  遵照规定使用和储存，则不会分解。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090
• 安全说明：
  S24/25
• 储存条件：
  存于-20℃阴凉干燥处密封保存。

SDS

1.1 产品标识符
: 墨蝶呤
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
L-Sepiapterin
S-(−)-2-Amino-7,8-dihydro-6-(2-hydroxy-1-oxopropyl)-4(1H)-pteridinone
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
根据化学品全球统一分类与标签制度(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: L-Sepiapterin
别名
S-(−)-2-Amino-7,8-dihydro-6-(2-hydroxy-1-oxopropyl)-4(1H)-pteridinone
: C9H11N5O3
分子式
: 237.22 g/mol
分子量
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： -20 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
颜色: 黄色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: > 275 °C
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性 L-Sepiapterin (Sepiapterin) 是内皮型一氧化氮合酶 (eNOS) 辅因子四氢生物喋呤 (BH4) 的前体。它能够改善 db/db 小鼠肠系膜小动脉的内皮功能障碍，诱导血管生成，并通过下调 p70S6K 依赖性 VEGFR-2 表达抑制卵巢癌细胞增殖和迁移。

靶点 Human Endogenous Metabolite

体外研究 L-Sepiapterin (Sepiapterin) 在 0.1 至 10 μM 的浓度下（持续 24 小时）呈剂量依赖性地促进 SKOV-3 细胞增殖。在 1 至 50 μM 浓度下（作用 20 分钟），它显著抑制由 VEGF-A (50 ng/ml) 引起的 p70 S6K 的磷酸化。L-Sepiapterin 还通过一种与 NO 无关的机制抑制由 VEGF-A 引起的细胞增殖和迁移。

• 细胞增殖实验
  • 细胞系：SKOV-3
  • 浓度：0.1, 1, 10 μM
  • 孵育时间：24 小时
  • 结果：呈剂量依赖性地促进 SKOV-3 细胞增殖

体内研究 在 db/db 小鼠中，L-Sepiapterin (10 mg/kg) 静脉给药（通过粉末饲料），每天一次连续 8 周显著改善了小肠系膜动脉对乙酰胆碱的反应性。

• 动物模型
  • 动物类型：雄性 C57BL/KsJ 糖尿病鼠 (db/db)
  • 给药剂量：10 mg/kg
  • 给药途径和频率：粉末饲料喂养，每天一次连续 8 周
  • 结果：显著改善了 db/db 小鼠肠系膜小动脉对乙酰胆碱的反应性

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-墨蝶呤 在 Escherichia coli QueD synthase 、 重水 作用下， 以 aq. buffer 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 [6-²H₁]6-carboxy-5,6,7,8-tetrahydropterin
  参考文献：
  名称：

  自由基 SAM 酶 QueE 的光谱、稳态动力学和机械表征，该酶在 7-脱氮嘌呤的生物合成中催化复杂的环化反应

  摘要：

  7-羧基-7-脱氮鸟嘌呤 (CDG) 合酶 (QueE)在生物合成途径的第三步催化复杂的杂环自由基介导的 6-羧基-5,6,7,8-四氢蝶呤 (CPH 4 ) 向 CDG 的转化所有 7-去氮杂嘌呤。在这里，我们详细介绍了来自枯草芽孢杆菌的 QueE，以描述 CPH 4转化为 CDG的机制。QueE 是自由基S-腺苷-l-甲硫氨酸 (SAM) 超家族的成员，所有这些都使用结合的 [4Fe-4S] +簇来催化 SAM 辅因子的还原裂解以生成甲硫氨酸和 5'-脱氧腺苷激进 (5′-dAdo •)，它启动需要氢原子提取的酶促转化。同二聚体 QueE 的紫外-可见光、电子顺磁共振和穆斯堡尔光谱特征表明每个单体存在单个 [4Fe-4S] 簇。稳态动力学实验表明，CPH 4的K m为 20 ± 7 μM，整体转化的k cat为 5.4 ± 1.2 min –1。SAM的动力学确定的K app为 45 ±

  DOI：

  10.1021/bi301156w
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-amino-4-cyclohexyloxy-7,8-dihydropteridin-6-yl)-2S-2-(methoxymethoxy)propan-1-one 在 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 L-墨蝶呤
  参考文献：
  名称：

  METHOD FOR PRODUCING SEPIAPTERIN AND TETRAHYDROLACTOYLPTERIN

  摘要：

  公开号：

  EP2848619B1

文献信息

• [EN] NOVEL PHTHALAZINONE-PYRROLOPYRIMIDINECARBOXAMIDE DERIVATIVES<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE PHTALAZINONE-PYRROLOPYRIMIDINECARBOXAMIDE
  申请人：NYCOMED GMBH

  公开号：WO2012171900A1

  公开（公告）日：2012-12-20

  The compounds of formula (1), in which R1, R7, R8, R9, R10, R17, R18, R19, R20 and m have the meanings as given in the description, are novel effective inhibitors of type 4 and 5 phosphodiesterase.

  式（1）中的化合物，其中R1、R7、R8、R9、R10、R17、R18、R19、R20和m的含义如描述中所述，是新颖的有效的4型和5型磷酸二酯酶抑制剂。
• NOVEL PHTHALAZINONE-PYRROLOPYRIMIDINECARBOXAMIDE DERIVATIVES
  申请人：Stengel Thomas

  公开号：US20140112945A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  The compounds of formula (1) in which R1, R7, R8, R9, R10, R17, R18, R19, R20 and m have the meanings as given in the description, are novel effective inhibitors of type 4 and type 5 phosphodiesterase.

  式（1）中的化合物，其中R1、R7、R8、R9、R10、R17、R18、R19、R20和m的含义如描述中所述，是新颖的有效的磷酸二酯酶4型和5型抑制剂。
• [EN] HETEROARYL DERIVATIVES AS SEPIAPTERIN REDUCTASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'HÉTÉROARYLE À UTILISER EN TANT QU'INHIBITEURS DE SÉPIAPTÉRINE RÉDUCTASE
  申请人：QUARTET MEDICINE INC

  公开号：WO2017059191A1

  公开（公告）日：2017-04-06

  Inhibitors of sepiapterin reductase of formula (I) or (I'), wherein the substituents are defined as in the claims, and uses of sepiapterin reductase inhibitors in analgesia, treatment of acute and chronic pain, anti-inflammation, and immune cell regulation are disclosed.

  式(I)或(I')的色氨酰还原酶抑制剂，其中取代基如权利要求中所定义，以及这些色氨酰还原酶抑制剂在镇痛、治疗急慢性疼痛、抗炎和免疫细胞调节中的用途被公开。
• [EN] SEPIAPTERIN REDUCTASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF PAIN<br/>[FR] INHIBITEURS DE SÉPIAPTÉRINE RÉDUCTASE POUR LE TRAITEMENT DE LA DOULEUR
  申请人：HERCULES TECHNOLOGY MAN CO V INC

  公开号：WO2011047156A1

  公开（公告）日：2011-04-21

  Disclosed herein are small molecule heterocyclic inhibitors of sepiapterin reductase (SPR), and prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof. The Also featured are pharmaceutical compositions of the compounds and uses of these compounds for the treatment or prevention of pain (e.g., inflammatory pain, nociceptive pain, functional pain, and neuropathic pain).

  本文介绍的是对丝氨酸脱氢酶（SPR）的小分子杂环抑制剂，以及它们的前药和药用盐。还包括这些化合物的药物组合物以及这些化合物用于治疗或预防疼痛（如炎症性疼痛、伤害性疼痛、功能性疼痛和神经病理性疼痛）的用途。
• Clinical applications of tetrahydrobiopterin, lipoic acid and their salts and methods of preparing tetrahydrobiopterin bis-lipoate
  申请人：Richardson T. Kenneth

  公开号：US20060194808A1

  公开（公告）日：2006-08-31

  Dosage forms and methods of use are disclosed for: a) the simultaneous administration of tetrahydrobiopterin (BH4) or a derivative, homolog or precursor thereof and lipoic acid (LA), or dihydrolipoic acid (DHLA), or a derivative, homolog or salt thereof or, b) the administration of a conjugate consisting of tetrahydrobiopterin bis-lipoate (TBL). The invention is useful for the amelioration of diabetes mellitus types 1 and 2 (including impaired glucose tolerance, pre-diabetes, insulin resistance, metabolic syndrome X and as an adjunct to oral antidiabetic agents and/or insulin), diabetic and non-diabetic microvascular diseases (including nephropathy, neuropathy and retinopathy), diabetic and non-diabetic macrovascular diseases (including heart attack, stroke, peripheral vascular disease and ischemia-reperfusion injury), hypertension, vasoconstriction, obesity, dyslipedemia, and neurodegenerative disorders (including Parkinson's disease, mild cognitive impairment, senile dementia, Alzheimer's disease, hearing loss and chronic glaucomas). A novel method for the preparation of TBL is also disclosed.

  本发明揭示了以下的剂型和使用方法：a) 同时给药四氢生物蝶啶（BH4）或其衍生物、同系物或前体以及硫辛酸（LA）或二氢硫辛酸（DHLA），或其衍生物、同系物或盐；b) 给药由四氢生物蝶啶双硫辛酸酯（TBL）组成的结合物。本发明可用于改善糖尿病类型1和2（包括糖耐量受损、糖尿病前期、胰岛素抵抗、代谢综合征X以及作为口服抗糖尿病药物和/或胰岛素的辅助剂），糖尿病和非糖尿病微血管疾病（包括肾病、神经病变和视网膜病变），糖尿病和非糖尿病大血管疾病（包括心脏病发作、中风、外周血管疾病和缺血再灌注损伤），高血压、血管收缩、肥胖、血脂异常和神经退行性疾病（包括帕金森病、轻度认知障碍、老年痴呆症、听力丧失和慢性青光眼）。本发明还揭示了一种制备TBL的新方法。