7-(dibenzylamino)-N-hydroxyheptanamide | 853955-26-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 7-(dibenzylamino)-N-hydroxyheptanamide
• 英文别名: 7-(dibenzylamino) heptanoic acid hydroxyamide
• CAS: 853955-26-7
• 化学式: C₂₁H₂₈N₂O₂
• 分子量: 340.466
• InChiKey: DTZPKSVXYRJCGJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  苯甲醛 在 羟胺 、 三乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 9.33h， 生成 7-(dibenzylamino)-N-hydroxyheptanamide
  参考文献：
  名称：

  新型基于胺的组蛋白脱乙酰基酶抑制剂的设计，合成，分子建模和生物学评估

  摘要：

  组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）是用于各种治疗应用的有希望的药物靶标。本文中，我们描述了一系列基于二级和三级N-取代的7-氨基庚酸异羟肟酸的HDAC抑制剂的设计，合成，在癌症细胞模型中的生物学评估以及初步的药物代谢和药代动力学研究（DMPK）。引入具有一个或两个表面结合基团（SBG）的氨基产生了开发新型有效的HDAC抑制剂的成功策略。发现仲胺通常比相应的叔胺更有效。对接研究表明，叔胺的SBG不能很好地容纳在结合位点的峡谷区域。具有萘-2-基甲基，5-苯基噻吩-2-基甲基和1 H的仲胺吲哚-2-基甲基（2 j）取代基对I类HDAC表现出最高的效力：HDAC1 IC 50 39-61 n m，HDAC2 IC 50 260-690 n m，HDAC3 IC 50 25-68 n m和HDAC8 IC 50 320-620ñ米。一组代表性的基于N和取代的7-氨基庚酸羟酰胺的仲和叔胺类抑制剂对HT-2

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700449

文献信息

• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Tetrahydroisoquinoline-Based Histone Deacetylase 8 Selective Inhibitors
  作者：Taha Y. Taha、Shaimaa M. Aboukhatwa、Rachel C. Knopp、Naohiko Ikegaki、Hazem Abdelkarim、Jayaprakash Neerasa、Yunlong Lu、Raghupathi Neelarapu、Thomas W. Hanigan、Gregory R. J. Thatcher、Pavel A. Petukhov

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00126

  日期：2017.8.10

  Histone deacetylase 8 (HDAC8) is a promising drug target for multiple therapeutic applications. Here, we describe the modeling, design, synthesis, and biological evaluation of a novel series of C1-substituted tetrahydroisoquinoline (TIQ)-based HDAC8 inhibitors. Minimization of entropic loss upon ligand binding and use of the unique HDAC8 “open” conformation of the binding site yielded a successful

  组蛋白脱乙酰基酶8（HDAC8）是用于多种治疗应用的有希望的药物靶标。在这里，我们描述了基于C1取代的四氢异喹啉（TIQ）的新型HDAC8抑制剂系列的建模，设计，合成和生物学评估。配体结合后熵损失的最小化以及结合位点独特的HDAC8“开放”构象的使用产生了成功的策略，可同时提高HDAC8的效力和选择性。基于TIQ的3g和3n分别比HDAC1表现出最高的82和55 nM HDAC8效能以及330倍和135倍的选择性。与其他I类同工型的选择性相当或更好，而II类HDAC同工型HDAC6的抑制在10μM下低于50％。3g和3g的细胞毒性3n个在神经母细胞瘤细胞系中进行了评价，并3N显示类似或比PCI-34051的更好的浓度依赖性细胞毒性。在SH-SY5Y细胞中证实了3g和3n的选择性，因为它们都不增加组蛋白H3和α-微管蛋白的乙酰化。新型TIQ化学型的发现为开发用于治疗应用的HDAC8选择性抑制剂铺平了道路。
• Diamine and Iminodiacetic Acid Hydroxamic Acid Derivatives
  申请人：Miller Thomas A.

  公开号：US20090023718A1

  公开（公告）日：2009-01-22

  The present invention relates to a novel class of hydroxamic acid derivatives having a diamine or iminodiacetic acid backbone. The hydroxamic acid compounds can be used to treat cancer. The hydroxamic acid compounds can also inhibit histone deacetylase and are suitable for use in selectively including terminal differentiation, arresting cell growth and/or apoptosis of neo-plastic cells, thereby inhibiting proliferation of such cells. Thus, the compounds of the present are useful in treating a patient having a tumor characterized by proliferation of neoplastic cells. The compound of the invention are also useful in the prevention and treatment of TRX-mediated diseases, such as autoimmune, allergic and inflammatory diseases, and in the prevention and/or treatment of diseases of the central nervous system (CNS), such as neurodegenerative diseases. The present invention further provides pharmaceutical compositions comprising the hydroxamic acid derivatives, and safe, dosing regimens of these pharmaceutical compositions, which are easy to follow, and which result in a therapeutically effective amount of the hydroxamic acid derivatives in vivo.

  本发明涉及一种新型的羟肟酸衍生物类，其具有二胺或亚胺二乙酸骨架。这些羟肟酸化合物可用于治疗癌症。这些羟肟酸化合物还可以抑制组蛋白去乙酰化酶，并适用于选择性地促进新生物细胞的终端分化，阻止细胞生长和/或细胞凋亡，从而抑制这些细胞的增殖。因此，本发明的化合物在治疗具有新生物细胞增殖特征的肿瘤患者中非常有用。该发明的化合物还可用于预防和治疗TRX介导的疾病，例如自身免疫、过敏和炎症性疾病，以及中枢神经系统（CNS）疾病的预防和/或治疗，例如神经退行性疾病。本发明还提供了包含羟肟酸衍生物的药物组合物，以及这些药物组合物的安全、剂量方案，易于遵循，并在体内产生治疗有效量的羟肟酸衍生物。
• Design, Synthesis, Molecular Modeling, and Biological Evaluation of Novel Amine-based Histone Deacetylase Inhibitors
  作者：Hazem Abdelkarim、Raghupathi Neelarapu、Antonett Madriaga、Aditya S. Vaidya、Irida Kastrati、Bhargava Karumudi、Yue-ting Wang、Taha Y. Taha、Gregory R. J. Thatcher、Jonna Frasor、Pavel A. Petukhov

  DOI：10.1002/cmdc.201700449

  日期：2017.12.19

  the design, synthesis, biological evaluation in cellular models of cancer, and preliminary drug metabolism and pharmacokinetic studies (DMPK) of a series of secondary and tertiary N‐substituted 7‐aminoheptanohydroxamic acid‐based HDAC inhibitors. Introduction of an amino group with one or two surface binding groups (SBGs) yielded a successful strategy to develop novel and potent HDAC inhibitors. The

  组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）是用于各种治疗应用的有希望的药物靶标。本文中，我们描述了一系列基于二级和三级N-取代的7-氨基庚酸异羟肟酸的HDAC抑制剂的设计，合成，在癌症细胞模型中的生物学评估以及初步的药物代谢和药代动力学研究（DMPK）。引入具有一个或两个表面结合基团（SBG）的氨基产生了开发新型有效的HDAC抑制剂的成功策略。发现仲胺通常比相应的叔胺更有效。对接研究表明，叔胺的SBG不能很好地容纳在结合位点的峡谷区域。具有萘-2-基甲基，5-苯基噻吩-2-基甲基和1 H的仲胺吲哚-2-基甲基（2 j）取代基对I类HDAC表现出最高的效力：HDAC1 IC 50 39-61 n m，HDAC2 IC 50 260-690 n m，HDAC3 IC 50 25-68 n m和HDAC8 IC 50 320-620ñ米。一组代表性的基于N和取代的7-氨基庚酸羟酰胺的仲和叔胺类抑制剂对HT-2