(1S,2S,4S,5S)-2-Amino-bicyclo[2.1.1]hexane-2,5-dicarboxylic acid dimethyl ester | 208837-94-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1S,2S,4S,5S)-2-Amino-bicyclo[2.1.1]hexane-2,5-dicarboxylic acid dimethyl ester
• 英文别名: dimethyl (1S,2S,4S,5S)-2-aminobicyclo[2.1.1]hexane-2,5-dicarboxylate
• CAS: 208837-94-9
• 化学式: C₁₀H₁₅NO₄
• 分子量: 213.233
• InChiKey: HVGPKZLFZVBCFW-QFNGTQGLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  78.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,2S,4S,5S)-2-Amino-bicyclo[2.1.1]hexane-2,5-dicarboxylic acid dimethyl ester 在 盐酸 作用下， 反应 1.0h， 生成 (1S,2S,4S,5S)-2-Amino-bicyclo[2.1.1]hexane-2,5-dicarboxylic acid; hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  构象受限的ACPD类似物2-氨基双环[2.1.1]己烷-2,5-二羧酸-I（一种有效的mGluR激动剂）的合成与生物学。

  摘要：

  为了更好地表征代谢型谷氨酸受体（mGluRs）在生理和病理生理过程中的作用，迫切需要更多地了解与设计与家族和亚型有关的新型，高亲和力配体相关的结构特征。迄今为止，在mGluR研究领域进行的许多生物学研究都使用了激动剂（1S，3R）-ACPD。已经显示出该化合物在I组和II组受体上均起激动剂的作用，而在属于这两个组的四种亚型中几乎没有选择性。此外，顺式异构体（1S，3S）-ACPD对I组受体的活性可忽略不计，是mGluR2的良好激动剂。由于ACPD本身比较灵活，我们从反式异构体的分子模型研究中确定了四个独特的构象，而从顺式异构体的五个构象中发现了五个构象，我们相信研究通过引入单个碳原子而受到约束的ACPD类似物的活性将是有意义的。桥。因此，我们制备了ACPD的氨基双环[2.1.1]己二羧酸（ABHxD-1）类似物。该化合物的合成是通过分子内[2 + 2]光环加成反应完成的，其中分离出四个不同

  DOI：

  10.1021/jm970719q
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-Benzyloxycarbonylamino-bicyclo[2.1.1]hexane-2,5-dicarboxylic acid dimethyl ester 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (1R,2S,4R,5R)-2-Amino-bicyclo[2.1.1]hexane-2,5-dicarboxylic acid dimethyl ester 、 (1S,2S,4S,5R)-2-Amino-bicyclo[2.1.1]hexane-2,5-dicarboxylic acid dimethyl ester 、 (1S,2S,4S,5S)-2-Amino-bicyclo[2.1.1]hexane-2,5-dicarboxylic acid dimethyl ester
  参考文献：
  名称：

  构象受限的ACPD类似物2-氨基双环[2.1.1]己烷-2,5-二羧酸-I（一种有效的mGluR激动剂）的合成与生物学。

  摘要：

  为了更好地表征代谢型谷氨酸受体（mGluRs）在生理和病理生理过程中的作用，迫切需要更多地了解与设计与家族和亚型有关的新型，高亲和力配体相关的结构特征。迄今为止，在mGluR研究领域进行的许多生物学研究都使用了激动剂（1S，3R）-ACPD。已经显示出该化合物在I组和II组受体上均起激动剂的作用，而在属于这两个组的四种亚型中几乎没有选择性。此外，顺式异构体（1S，3S）-ACPD对I组受体的活性可忽略不计，是mGluR2的良好激动剂。由于ACPD本身比较灵活，我们从反式异构体的分子模型研究中确定了四个独特的构象，而从顺式异构体的五个构象中发现了五个构象，我们相信研究通过引入单个碳原子而受到约束的ACPD类似物的活性将是有意义的。桥。因此，我们制备了ACPD的氨基双环[2.1.1]己二羧酸（ABHxD-1）类似物。该化合物的合成是通过分子内[2 + 2]光环加成反应完成的，其中分离出四个不同

  DOI：

  10.1021/jm970719q

文献信息

• New synthesis of 2-aminobicyclo[2.1.1]hexane-2,5-dicarboxylic acid-I (ABHxD-I), a potent metabotropic receptor agonist
  作者：Paola Conti、Alan P Kozikowski

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)00588-8

  日期：2000.5

  A new versatile synthesis of racemic ABHxD-I, a potent mGluR agonist, is presented. The synthesis was achieved by means of a Wolff rearrangement, which converted a 3-diazobicyclo[2.2.1]heptan-2-one into a bicyclo[2.1.1]hexane derivative.

  提出了外消旋ABHxD-I（一种有效的mGluR激动剂）的新通用合成方法。该合成是通过Wolff重排而完成的，该重排将3-重氮双环[2.2.1]庚-2--2-酮转化为双环[2.1.1]己烷衍生物。
• Radiolabeling and biodistribution of methyl 2-(methoxycarbonyl)-2-(methylamino) bicyclo [2.1.1] - hexane -5-carboxylate, a potential neuroprotective drug
  作者：Meixiang Yu、Kjell Någren、Y.Iris Chen、Elijahu Livni、David Elmaleh、Alan Kozikowski、Xukui Wang、Kimmo Jokivarsi、Anna-Liisa Brownell

  DOI：10.1016/s0024-3205(03)00482-x

  日期：2003.8

  Methyl 2-(methoxycarbonyl) -2-(methylamino) bicyclo[2.1.1]-hexane-5-carboxylate (MMMHC) is developed as a potential neuroprotective drug. It was labeled with C-11 from the desmethyl precursor methyl 2(methoxycarbonyl)-2-amino bicyclo[2.1.1]-hexane-5-carboxylate with [C-11]methyl triflate in acetone solution at 60 degreesC with labeling yield of 69% and with radiochemical purity of >99%. Positron Emission Tomography (PET) studies in a normal rat showed that Methyl 2-(methoxycarbonyl)-2-([C-11]methylamino)bicyclo[2.1.1]-hexane-5-carboxylate ([C-11] MMMHC) accumulated mainly in the cortical brain areas after iv administration. Frontal cortex/ cerebellum ratios in a rat brain were 8.0/6.0, 6.8/4.2, 6.3/4.3, 5.5/4.2 and 5.2/4.5 percent of the injected dose in 100 ml at 2 min, 5 min, 10 min, 20 min and 40 min respectively after i.v. injection. During 20-40 min, 2.9 +/- 0.4% of the total activity stayed in the brain. These results showed that MMMHC could be labeled with C-11 with high yield, and it passed the brain-blood barrier and accumulated in several brain regions. (C) 2003 Elsevier Science Inc. All rights reserved.
• Synthesis and Biology of the Conformationally Restricted ACPD Analogue, 2-Aminobicyclo[2.1.1]hexane-2,5-dicarboxylic Acid-I, a Potent mGluR Agonist
  作者：Alan P. Kozikowski、Darryl Steensma、Gian Luca Araldi、Werner Tückmantel、Shaomeng Wang、Sergey Pshenichkin、Elena Surina、Jarda T. Wroblewski

  DOI：10.1021/jm970719q

  日期：1998.5.1

  of an ACPD analogue that has been constrained through the introduction of a single carbon atom bridge. Accordingly, we have prepared an aminobicyclo[2.1.1]hexanedicarboxylic acid (ABHxD-I) analogue of ACPD. The synthesis of this compound was accomplished by use of an intramolecular [2 + 2] photocycloaddition reaction, in which four distinct isomers were isolated. Of these four compounds, only a single

  为了更好地表征代谢型谷氨酸受体（mGluRs）在生理和病理生理过程中的作用，迫切需要更多地了解与设计与家族和亚型有关的新型，高亲和力配体相关的结构特征。迄今为止，在mGluR研究领域进行的许多生物学研究都使用了激动剂（1S，3R）-ACPD。已经显示出该化合物在I组和II组受体上均起激动剂的作用，而在属于这两个组的四种亚型中几乎没有选择性。此外，顺式异构体（1S，3S）-ACPD对I组受体的活性可忽略不计，是mGluR2的良好激动剂。由于ACPD本身比较灵活，我们从反式异构体的分子模型研究中确定了四个独特的构象，而从顺式异构体的五个构象中发现了五个构象，我们相信研究通过引入单个碳原子而受到约束的ACPD类似物的活性将是有意义的。桥。因此，我们制备了ACPD的氨基双环[2.1.1]己二羧酸（ABHxD-1）类似物。该化合物的合成是通过分子内[2 + 2]光环加成反应完成的，其中分离出四个不同