N-(4-(3-methylbenzamido)phenyl)-5-nitrofuran-2-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-(3-methylbenzamido)phenyl)-5-nitrofuran-2-carboxamide
• 英文别名: 5-nitro-N-{4-[(3-methylbenzoyl)amino]phenyl}-2-furamide；N-[4-[(3-methylbenzoyl)amino]phenyl]-5-nitrofuran-2-carboxamide
• 化学式: C₁₉H₁₅N₃O₅
• mdl: MFCD01241308
• 分子量: 365.345
• InChiKey: OXXRGXDESPEXMI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (4-(5-nitrofuran-2-carboxamido)phenyl)-carbamate 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 2-肟氰乙酸乙酯 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.17h， 生成 N-(4-(3-methylbenzamido)phenyl)-5-nitrofuran-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Discovery and Mechanistic Elucidation of NQO1‐Bioactivatable Small Molecules That Overcome Resistance to Degraders

  摘要：

  摘要 降解剂有望有效灭活以前难以解决的疾病相关靶点。与传统抑制剂不同的是，降解剂按亚计量单位发挥作用，依赖于被劫持的蛋白水解机制，而这也可能成为抗药性的切入点。要充分利用靶向蛋白降解的潜力，关键是要理解抗药性机制，并制定有效的策略来克服它们。我们进行了一次化学筛选，以确定对降解剂表现出广泛抗性的癌细胞的合成致命弱点。通过比较分析和量身定制的优化，我们得到了小分子 RBS-10，它对泛耐降解剂细胞具有优先细胞毒性。作用机制的多组学解构显示，RBS-10 是一种由氧化还原酶 NQO1 生物激活的原药，而 NQO1 在我们的抗药性模型中高度过表达。总之，我们的研究工作让我们了解到，NQO1 是克服降解剂耐药性的可操作漏洞，也是在癌症中选择性利用可生物活化原药的生物标志物。

  DOI：

  10.1002/anie.202316730