8-benzyl-2-methoxy-6a,7,8,9,10,11-hexahydro-6H-benzo[4,5]indeno[1,7a-c]pyrrole | 183612-80-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 英文名称: 8-benzyl-2-methoxy-6a,7,8,9,10,11-hexahydro-6H-benzo[4,5]indeno[1,7a-c]pyrrole
• 英文别名: (1S,13S)-15-benzyl-6-methoxy-15-azatetracyclo[8.6.0.01,13.04,9]hexadeca-4(9),5,7,10-tetraene
• CAS: 183612-80-8
• 化学式: C₂₃H₂₅NO
• 分子量: 331.458
• InChiKey: PMMSZFHKMOLGIB-XXBNENTESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-benzyl-2-methoxy-6a,7,8,9,10,11-hexahydro-6H-benzo[4,5]indeno[1,7a-c]pyrrole 在 水 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 (6aS,9aS)-2-Methoxy-6a,7,10,11-tetrahydro-6H-benzo[4,5]indeno[1,7a-c]pyrrole-8-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Conanine BCDE 环系统的不对称路径。(+)-Conessine 的正式全合成

  摘要：

  描述了从手性非外消旋双环内酰胺 1 合成已知的 (+)-conessine 前体 (+)-苯甲氢茚23 的第一次对映选择性合成。为了在合成的任何早期阶段构建吡咯烷 E 环系统，关键的转变是偶氮甲碱叶立德 11a 与内酰胺 7 的高度非对映选择性 (3 + 2) 环加成。通过使用 sec-BuLi/TMEDA 将 N-Boc-吡咯烷中间体 20 锂化，然后在 -90°C 下用碘甲烷淬灭，在合成后期立体选择性地安装 C-21 上必需的吡咯烷甲基，从而提供四环吡咯烷 21。 t-Boc 21 与氢化铝锂在一个简洁的 13 步合成中得到 (+)-N-甲基四环 23。

  DOI：

  10.1021/ja961903o
• 作为产物：
  描述：

  2-(3-甲氧基苯基)乙醇 在 咪唑 、 lithium aluminium tetrahydride 、 三氯化铝 、 双氧水 、 溴 、 碘 、 叔丁基锂 、 potassium hydride 、 sodium hydride 、 四丁基磷酸氢铵 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 反应 102.42h， 生成 8-benzyl-2-methoxy-6a,7,8,9,10,11-hexahydro-6H-benzo[4,5]indeno[1,7a-c]pyrrole
  参考文献：
  名称：

  Conanine BCDE 环系统的不对称路径。(+)-Conessine 的正式全合成

  摘要：

  描述了从手性非外消旋双环内酰胺 1 合成已知的 (+)-conessine 前体 (+)-苯甲氢茚23 的第一次对映选择性合成。为了在合成的任何早期阶段构建吡咯烷 E 环系统，关键的转变是偶氮甲碱叶立德 11a 与内酰胺 7 的高度非对映选择性 (3 + 2) 环加成。通过使用 sec-BuLi/TMEDA 将 N-Boc-吡咯烷中间体 20 锂化，然后在 -90°C 下用碘甲烷淬灭，在合成后期立体选择性地安装 C-21 上必需的吡咯烷甲基，从而提供四环吡咯烷 21。 t-Boc 21 与氢化铝锂在一个简洁的 13 步合成中得到 (+)-N-甲基四环 23。

  DOI：

  10.1021/ja961903o

文献信息

• [EN] AZACYCLOSTEROID HISTAMINE-3 RECEPTOR LIGANDS<br/>[FR] LIGANDS DE RECEPTEUR H3 DE L'HISTAMINE AZACYCLOSTEROIDE
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2005100377A1

  公开（公告）日：2005-10-27

  Azacyclosteroid histamine-3 receptor ligands, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods for using such compounds and compositions are described herein.

  阿扎环状类固醇组胺-3受体配体、包含该化合物的药物组合物以及使用这些化合物和组合物的方法在本文件中进行了描述。
• AZACYCLOSTEROID HISTAMINE-3 RECEPTOR LIGANDS
  申请人：Zhao Chen

  公开号：US20080113982A1

  公开（公告）日：2008-05-15

  Azacyclosteroid histamine-3 receptor ligands, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods for using such compounds and compositions are described herein.

  本文描述了Azacyclosteroid组织胺-3受体配体、包含这些化合物的制药组合物以及使用这些化合物和组合物的方法。
• Design of a New Histamine H₃ Receptor Antagonist Chemotype: (3a<i>R</i>,6a<i>R</i>)-5-Alkyl-1-aryl-octahydropyrrolo[3,4-<i>b</i>]pyrroles, Synthesis, and Structure−Activity Relationships
  作者：Chen Zhao、Minghua Sun、Youssef L. Bennani、Thomas R. Miller、David G. Witte、Timothy A. Esbenshade、Jill Wetter、Kennan C. Marsh、Arthur A. Hancock、Jorge D. Brioni、Marlon D. Cowart

  DOI：10.1021/jm900480x

  日期：2009.8.13

  A new histamine H-3 receptor (H3R) antagonist chemotype 1 was designed by combining key pharmacophoric elements from two different precursor structural series and then simplifying and optimizing the resulting combined structural features. First, analogues were made based oil a previously identified conessine-based H3R. antagonist series. While the first analogues 11 and 15 showed no antagonistic activity to H3R, the mere addition of a key moiety found in the reference compound 7 (ABT-239) elevated the series to high potency at H3R. The hybrid structure (16b) was judged too synthetically demanding to enable an extensive SAR study, thus forcing a strategy to simplify the chemical structure. The resulting (3aR,6aR)-5-alkyl-1-aryl-octahydropyrrolo[3,4-b]pyrrole series proved to be highly potent, as exemplified by 17a having a human H-3 K-i of 0.54 nM, rat H-3 K-i of 4.57 nM, and excellent pharmacokinetics (PK) profile in rats (oral bioavailability of 39% and t(1/2) of 2.4 h).
• US7345034B2
  申请人：——

  公开号：US7345034B2

  公开（公告）日：2008-03-18
• An Asymmetric Route to the Conanine BCDE Ring System. A Formal Total Synthesis of (+)-Conessine
  作者：Michael E. Kopach、Andrew H. Fray、A. I. Meyers

  DOI：10.1021/ja961903o

  日期：1996.1.1

  The first enantioselective synthesis of the known (+)-conessine precursor (+)-benzohydrindan 23 from the chiral nonracemic bicyclic lactam 1 is described. The key transformation was the highly diastereoselective (3 + 2) cycloaddition of azomethine ylide 11a to lactam 7 in order to construct the pyrrolidine E ring system at any early stage in the synthesis. The requisite pyrrolidine methyl group at

  描述了从手性非外消旋双环内酰胺 1 合成已知的 (+)-conessine 前体 (+)-苯甲氢茚23 的第一次对映选择性合成。为了在合成的任何早期阶段构建吡咯烷 E 环系统，关键的转变是偶氮甲碱叶立德 11a 与内酰胺 7 的高度非对映选择性 (3 + 2) 环加成。通过使用 sec-BuLi/TMEDA 将 N-Boc-吡咯烷中间体 20 锂化，然后在 -90°C 下用碘甲烷淬灭，在合成后期立体选择性地安装 C-21 上必需的吡咯烷甲基，从而提供四环吡咯烷 21。 t-Boc 21 与氢化铝锂在一个简洁的 13 步合成中得到 (+)-N-甲基四环 23。