methyl N^δ-(tert-butoxycarbonyl)-N^α-[4-[2-(2,4-diamino-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]-L-ornithinate | 149010-73-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl N^δ-(tert-butoxycarbonyl)-N^α-[4-[2-(2,4-diamino-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]-L-ornithinate
• 英文别名: methyl N(α)-[4-[2-(2,4-diamino-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]-N(δ)-(t-butyloxy carbonyl)-L-ornithinate；methyl N(alpha)-[4-[2-(2,4-diamino-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]-N-(delta)-(t-butyloxycarbonyl)-L-ornithinate；methyl (2S)-2-[[4-[2-(2,4-diamino-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]amino]-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]pentanoate
• CAS: 149010-73-1
• 化学式: C₂₆H₃₅N₇O₅
• 分子量: 525.608
• InChiKey: PHKKICGGJVQNTQ-SFHVURJKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  187
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl N^δ-(tert-butoxycarbonyl)-N^α-[4-[2-(2,4-diamino-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]-L-ornithinate 在 盐酸 、 三乙胺 、 焦碳酸二乙酯 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 methyl (2S)-2-[[4-[2-(2,4-diamino-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]amino]-5-[[(E)-4-methoxy-4-oxobut-2-enoyl]amino]pentanoate
  参考文献：
  名称：

  非谷氨酸型吡咯并[2,3-d]嘧啶类抗叶酸药。三，N（Ω）掩蔽鸟氨酸类似物的合成和生物学性质。

  摘要：

  N- [4- [3-（2,4-二氨基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基）丙基]苯甲酰基] -Lg谷氨酸的谷氨酸部分（1b，TNP-351 ）和相关化合物（1a）替换为各种N（ω）-酰基-，磺酰基-，氨基甲酰基-和芳基-2，ω-二氨基链烷酸，以及所得产物的抑制作用（9、11、14分别在二氢叶酸还原酶（DHFR）上检测了18、21、23、25、30、36），小鼠纤维肉瘤Meth A细胞和耐甲氨蝶呤的人CCRF-CEM细胞的生长。通过偶合吡咯并[2,3-d]嘧啶羧酸（7a，b）和N（ω）-邻苯二甲酰基2，ω-二氨基链烷酸甲酯（6a-）有效地合成了被半邻苯二甲酰基化的化合物（9a-f） c）和随后的水解。其他N（ω）-酰基和磺酰基-鸟氨酸类似物（21，23，25）通过酰化衍生自叔丁氧基羰基鸟氨酸类似物（17a，b）的游离氨基中间体（19a，b）而合成。游离鸟氨酸类似物（18）不能强烈抑制Meth

  DOI：

  10.1248/cpb.48.1270
• 作为产物：
  描述：

  methyl N^δ-(tert-butoxycarbonyl)-L-ornithinate 、 4-<2-(2,4-Diaminopyrrolo<2,3-d>pyrimidin-5-yl)ethyl>benzoic acid 在 三乙胺 、 焦碳酸二乙酯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 以85%的产率得到methyl N^δ-(tert-butoxycarbonyl)-N^α-[4-[2-(2,4-diamino-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]-L-ornithinate
  参考文献：
  名称：

  非谷氨酸型吡咯并[2,3-d]嘧啶类抗叶酸药。三，N（Ω）掩蔽鸟氨酸类似物的合成和生物学性质。

  摘要：

  N- [4- [3-（2,4-二氨基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基）丙基]苯甲酰基] -Lg谷氨酸的谷氨酸部分（1b，TNP-351 ）和相关化合物（1a）替换为各种N（ω）-酰基-，磺酰基-，氨基甲酰基-和芳基-2，ω-二氨基链烷酸，以及所得产物的抑制作用（9、11、14分别在二氢叶酸还原酶（DHFR）上检测了18、21、23、25、30、36），小鼠纤维肉瘤Meth A细胞和耐甲氨蝶呤的人CCRF-CEM细胞的生长。通过偶合吡咯并[2,3-d]嘧啶羧酸（7a，b）和N（ω）-邻苯二甲酰基2，ω-二氨基链烷酸甲酯（6a-）有效地合成了被半邻苯二甲酰基化的化合物（9a-f） c）和随后的水解。其他N（ω）-酰基和磺酰基-鸟氨酸类似物（21，23，25）通过酰化衍生自叔丁氧基羰基鸟氨酸类似物（17a，b）的游离氨基中间体（19a，b）而合成。游离鸟氨酸类似物（18）不能强烈抑制Meth

  DOI：

  10.1248/cpb.48.1270

文献信息

• Pyrrolopyrimidinyalglutaminate derivatives and their use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US05403843A1

  公开（公告）日：1995-04-04

  A condensed pyrimidine derivative of the formula (I): ##STR1## wherein the ring A stands for an optionally substituted 5-membered ring; B stands for an optionally substituted divalent 5- or 6-membered homo- or hetero-cyclic group; X stands for, among others, amino group; Y stands for, among others, hydrogen atom, halogen atom or amino group; Z stands for a divalent aliphatic group having five or less atoms forming straight chain, optionally having nitrogen, whose chain portion may optionally have a hetero-atom; W stands for, among others, --NH--CO-- or --CO--NH--; R.sup.1 stands for an optionally substituted cyclic or chain-like group; COOR.sup.2 stands for an optionally esterified carboxyl group; and p denotes an integer of 1 to 4, provided that when --W--R.sup.1 denotes a moiety represented by the formula: ##STR2## wherein COOR.sup.16 and COOR.sup.17 are, independently, an optionally esterified carboxyl group and n denotes an integer of 1 to 5, p denotes 1, 3 or 4, or a salt thereof, exhibiting highly specific toxicities to various tumor cells and excellent therapeutic effects on methotrexate-resistant tumor cells as well.

  化合物的简化嘧啶衍生物，其化学式为（I）：##STR1## 其中，环A代表可选取代的5成员环；B代表可选取代的二价5-或6成员同系或异系环基；X代表氨基等；Y代表氢原子、卤素原子或氨基等；Z代表直链形成的具有五个或更少原子的二价脂肪基，其中可以有氮，其链部分可以可选地具有杂原子；W代表--NH--CO--或--CO--NH--等；R.sup.1代表可选取代的环状或链状基团；COOR.sup.2代表可选的酯化羧基；p表示1到4的整数，但当--W--R.sup.1表示由式子表示的基团时：##STR2## 其中，COOR.sup.16和COOR.sup.17分别代表可选的酯化羧基，n表示1到5的整数，p表示1、3或4，或其盐，对各种肿瘤细胞表现出高度特异性毒性，并且对甲氧苄氨甲酸耐药性肿瘤细胞具有优异的治疗效果。