1-tert-butyl 2-benzyl 1-propylhydrazin-1,2-dicarboxylate | 258526-02-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-tert-butyl 2-benzyl 1-propylhydrazin-1,2-dicarboxylate
• 英文别名: 2-benzyl-1-(tert-butyl)-1-propylhydrazine-1,2-dicarboxylate；2-Benzyl 1-(tert-butyl) 1-propylhydrazine-1,2-dicarboxylate；tert-butyl N-(phenylmethoxycarbonylamino)-N-propylcarbamate
• CAS: 258526-02-2
• 化学式: C₁₆H₂₄N₂O₄
• 分子量: 308.378
• InChiKey: RLAHLZRQYASXRK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-tert-butyl 2-benzyl 1-propylhydrazin-1,2-dicarboxylate 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以95%的产率得到tert-butyl 1-propylhydrazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  丙型肝炎病毒丝氨酸蛋白酶的新型氮杂肽抑制剂。

  摘要：

  氮杂肽是几种丝氨酸和半胱氨酸蛋白酶的已知抑制剂。在寻找HCV丝氨酸蛋白酶的不同类别的抑制剂时，研究了一系列新的基于氮杂肽的抑制剂，它们掺入了不可裂解的P1 / P1'氮杂-氨基酰基残基。围绕P1 / P1'氮杂氨基酰基片段的SAR研究广泛，导致了有效抑制剂和选择性抑制剂的鉴定。使用NMR研究，我们显示了这一系列抑制剂以非共价竞争方式与NS3蛋白酶活性位点结合。使用转移NOE技术确定了这些新的基于氮杂肽的抑制剂之一的结合构象。这些新的氮杂-氨基酰基官能团在P1位置的掺入为探查酶S'区的新相互作用提供了一个方便的方法。

  DOI：

  10.1021/jm049864b
• 作为产物：
  描述：

  肼基甲酸苄酯 在 sodium hydroxide 、 二异丁基氢化铝 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲苯 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 1-tert-butyl 2-benzyl 1-propylhydrazin-1,2-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  丙型肝炎病毒丝氨酸蛋白酶的新型氮杂肽抑制剂。

  摘要：

  氮杂肽是几种丝氨酸和半胱氨酸蛋白酶的已知抑制剂。在寻找HCV丝氨酸蛋白酶的不同类别的抑制剂时，研究了一系列新的基于氮杂肽的抑制剂，它们掺入了不可裂解的P1 / P1'氮杂-氨基酰基残基。围绕P1 / P1'氮杂氨基酰基片段的SAR研究广泛，导致了有效抑制剂和选择性抑制剂的鉴定。使用NMR研究，我们显示了这一系列抑制剂以非共价竞争方式与NS3蛋白酶活性位点结合。使用转移NOE技术确定了这些新的基于氮杂肽的抑制剂之一的结合构象。这些新的氮杂-氨基酰基官能团在P1位置的掺入为探查酶S'区的新相互作用提供了一个方便的方法。

  DOI：

  10.1021/jm049864b

文献信息

• E-64c-Hydrazide: A Lead Structure for the Development of Irreversible Cathepsin C Inhibitors
  作者：Hanna Radzey、Markus Rethmeier、Dennis Klimpel、Maresa Grundhuber、Christian P. Sommerhoff、Norbert Schaschke

  DOI：10.1002/cmdc.201300093

  日期：2013.8

  hydrazide moiety addresses the acidic Asp 1 residue at the entrance of the S2 pocket by hydrogen bonding while also occupying the flat hydrophobic S1′–S2′ area with its leucine‐isoamylamide moiety. Furthermore, structure–activity relationship studies revealed that functionalization of this distal amino group with alkyl residues can be used to occupy the conserved hydrophobic S2 pocket. In particular, the

  组织蛋白酶C是一种具有二肽基氨基肽酶活性的木瓜蛋白酶样半胱氨酸蛋白酶，被认为可以激活各种颗粒相关的丝氨酸蛋白酶。它的肽外切酶活性在结构上由所谓的排斥结构域解释，该结构域阻止S2位点以外的活性位点裂口，并带有Asp 1残基，为肽和蛋白质底物的N端提供锚定点。此处的（2 S，3 S）-反式-环氧琥珀酰-L-亮氨酰胺基-3-甲基丁烷（E-64c）的酰肼（k 2 / K i = 140±5  M -1  s -1）被证明是开发不可逆组织蛋白酶C抑制剂的先导结构。远端氨基的酰肼部分的地址在S2口袋的通过氢键入口处的酸性天冬氨酸1个残基，同时还占据平面疏水S1'-S2'与它的亮氨酸isoamylamide部分区域。此外，结构与活性之间的关系研究表明，带有烷基残基的远端氨基官能团可用于占据保守的疏水S2口袋。特别地，Ñ丁基衍生物被确定为系列中最有效的抑制剂（ķ 2 / ķ我= 56 000±1700 中号-1 小号-1）。
• Novel Azapeptide Inhibitors of Hepatitis C Virus Serine Protease
  作者：Murray D. Bailey、Ted Halmos、Nathalie Goudreau、Ewen Lescop、Montse Llinàs-Brunet

  DOI：10.1021/jm049864b

  日期：2004.7.1

  studies, we have shown that this series of inhibitors bind in a noncovalent competitive fashion to the NS3 protease active site. The bound conformation of one of these new azapeptide-based inhibitors was determined using the transfer NOE technique. Incorporation of these new aza-amino acyl functionalities in the P1 position provided a handle to probe for new interactions in the S' region of the enzyme

  氮杂肽是几种丝氨酸和半胱氨酸蛋白酶的已知抑制剂。在寻找HCV丝氨酸蛋白酶的不同类别的抑制剂时，研究了一系列新的基于氮杂肽的抑制剂，它们掺入了不可裂解的P1 / P1'氮杂-氨基酰基残基。围绕P1 / P1'氮杂氨基酰基片段的SAR研究广泛，导致了有效抑制剂和选择性抑制剂的鉴定。使用NMR研究，我们显示了这一系列抑制剂以非共价竞争方式与NS3蛋白酶活性位点结合。使用转移NOE技术确定了这些新的基于氮杂肽的抑制剂之一的结合构象。这些新的氮杂-氨基酰基官能团在P1位置的掺入为探查酶S'区的新相互作用提供了一个方便的方法。
• Orthogonal Regioselective Synthesis of N-Alkyl-3-substituted Tetrahydroindazolones
  作者：Jonghoon Kim、Heebum Song、Seung Bum Park

  DOI：10.1002/ejoc.201000516

  日期：——

  A divergent strategy for the regioselective and orthogonal synthesis of complementary regioisomers of N-alkyl-3-substituted-tetrahydroindazolones 3 and 4 was achieved from Boc-protected alkylhydrazines 1. The robustness and substrate generality of this method were validated by synthesizing 3 and 4 through the intra- and intermolecular condensation of 1 with various 2-acylcyclohexane-1,3-diones 2 and

  从 Boc 保护的烷基肼 1 中实现了区域选择性和正交合成 N-烷基-3-取代四氢吲唑酮 3 和 4 的互补区域异构体的不同策略。通过合成 3 和 4 验证了该方法的稳健性和底物通用性1 分别与各种 2-酰基环己烷-1,3-二酮 2 和醛的分子内和分子间缩合。
• [EN] MULTI-TARGET INHIBITOR TARGETING HDAC AND NAD SYNTHESIS AND USE OF MULTI-TARGET INHIBITOR<br/>[FR] INHIBITEUR À PLUSIEURS CIBLES CIBLANT LA SYNTHÈSE DE HDAC ET DE NAD ET UTILISATION D'UN INHIBITEUR À PLUSIEURS CIBLES<br/>[ZH] 靶向于HDAC和NAD合成的多靶点抑制剂及其用途
  申请人：[en]OCEAN UNIVERSITY OF CHINA;[zh]中国海洋大学

  公开号：WO2023011416A1

  公开（公告）日：2023-02-09

  本发明提供了一种靶向于HDAC和NAD合成的化合物及其药学上可接受的盐、水合物、氘代物、异构体、或前药，及其制备和应用。具体来讲，提供了结构通式(I)所示化合物及其药学上可接受的盐、水合物、氘代物、异构体、或前药。所述的结构通式(I)的化合物为多靶点抑制剂，靶向于HDAC和NAD靶点，表现出显著的HDAC抑制活性，同时代表性化合物表现出一定的抑制NAD的活性。环E-B-L-C(O)-(NH)r-R(通式I)
• Potent Hydrazide-Based HDAC Inhibitors with a Superior Pharmacokinetic Profile for Efficient Treatment of Acute Myeloid Leukemia In Vivo
  作者：Yuqi Jiang、Jie Xu、Kairui Yue、Chao Huang、Mengting Qin、Dongyu Chi、Qixin Yu、Yue Zhu、Xiaohan Hou、Tongqiang Xu、Min Li、C. James Chou、Xiaoyang Li

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01472

  日期：2022.1.13

  promiscuous responses in mammalian cells by reacting with various proteins, we modified the cinnamamide of our previous hydrazide-based HDAC inhibitors (HDACIs) to deactivate the Michael reaction. Representative compound 11h is 2–5 times more potent than lead compound 17 in both HDAC inhibitory activity (IC50 = 0.43–3.01 nM) and cell-based antitumor assay (IC50 = 19.23–61.04 nM). The breakthrough in the pharmacokinetic

  由于“迈克尔受体”可能通过与各种蛋白质反应在哺乳动物细胞中诱导混杂反应，我们修改了我们之前的基于酰肼的 HDAC 抑制剂 (HDACIs) 的肉桂酰胺以使迈克尔反应失活。在 HDAC 抑制活性 (IC 50 = 0.43–3.01 nM) 和基于细胞的抗肿瘤试验 (IC 50 = 19.23–61.04 nM) 方面，代表性化合物11h的效力是先导化合物17的2–5 倍。11h药代动力学特征的突破（口服生物利用度：112%）使其成为一流的口服活性剂，在体内得到验证抗 AML 研究（4 mg/kg po，TGI = 78.9%）。肿瘤组织中累积的 AcHH3 和 AcHH4 水平与体内疗效直接相关，因为 AcHH3 和 AcHH4 水平低于11小时的帕比司他显示有限的活性。据我们所知，这项工作首次报道了基于酰肼的 HDACI的体内抗肿瘤活性。11h出色的药代动力学/药效学和抗肿瘤活性可能会扩展当前