N,N-二-N′-(4′-三氟甲基联苯-4-甲基)-乙烷-1,2-二胺 | 304694-40-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N,N-二-N′-(4′-三氟甲基联苯-4-甲基)-乙烷-1,2-二胺
• 中文别名: N,N-二乙基-N'-(4'-三氟甲基联苯-4-基甲基)-乙烷-1,2-二胺
• 英文名称: N,N-diethyl-N'-(4'-trifluoromethylbiphenyl-4-ylmethyl)ethane-1,2-diamine
• 英文别名: N1,N1-diethyl-N2-((4'-(trifluoromethyl)biphenyl-4-yl)methyl)ethane-1,2-diamine；N,N-Diethyl-N'-(4'-trifluoromethylbiphenyl-4-ylmethyl)-ethane-1,2-diamine；N',N'-diethyl-N-[[4-[4-(trifluoromethyl)phenyl]phenyl]methyl]ethane-1,2-diamine
• CAS: 304694-40-4
• 化学式: C₂₀H₂₅F₃N₂
• 分子量: 350.427
• InChiKey: CQBYREFQWDUSJY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  15.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N-二-N′-(4′-三氟甲基联苯-4-甲基)-乙烷-1,2-二胺 在 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (S,E)-N-(3-((2-(diethylamino)ethyl)(4'-(trifluoromethyl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)methyl(Yl)amino)propyl)-2-(3-oxotetrahydro-1H,3H-pyrrole[1,2-c]oxazole-1-ethylene)acetamide
  参考文献：
  名称：

  噁唑烷酮类化合物、其制备方法、用途及其药 物组合物

  摘要：

  本发明涉及用作Lp‑PLA2共价抑制剂的噁唑烷酮类化合物及其药物组合物，所述噁唑烷酮类化合物的结构如通式I所示，R1，R2和R3的定义如说明书和权利要求书所示。本发明的通式I化合物其立体异构体或其药学上可以接受的盐，可用作Lp‑PLA2共价抑制剂，预防和/或治疗和/或改善与Lp‑PLA2酶活性有关的疾病。同时，本发明的通式I化合物其立体异构体或其药学上可以接受的盐，可用作Lp‑PLA2特异性的分子探针。

  公开号：

  CN111825695B
• 作为产物：
  描述：

  对溴苯甲醛 在 四丁基溴化铵 、 palladium diacetate 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 N,N-二-N′-(4′-三氟甲基联苯-4-甲基)-乙烷-1,2-二胺
  参考文献：
  名称：

  硫尿嘧啶烷基化的区域选择性：在优化Darapladib合成中的应用

  摘要：

  Darapladib是最有效的Lp-PLA 2（脂蛋白相关磷脂酶A 2）抑制剂之一，IC 50为0.25 nM。我们证明在文献中没有正确描述达拉帕地合成的关键步骤，从而导致错误的区域异构体的产生。此外，我们表明抑制活性直接与N1上的位置有关，因为在不同位点具有烷基化作用的化合物在Lp-PLA 2的活性位点内可能具有较少的相互作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.12.052
• 作为试剂：
  描述：

  N,N-二-N′-(4′-三氟甲基联苯-4-甲基)-乙烷-1,2-二胺 、 2-(2-((4-氟苄基)硫基)-4-氧代-4,5,6,7-四氢-1H-环戊二烯并[D]嘧啶-1 在 N,N-二-N′-(4′-三氟甲基联苯-4-甲基)-乙烷-1,2-二胺 作用下， 生成 达普拉缔
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL PROCESSES
  [FR] NOUVEAUX PROCEDES

  摘要：

  制备式(I)和式(II)化合物的过程。

  公开号：

  WO2003016287A2

文献信息

• Compounds
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：US09266841B2

  公开（公告）日：2016-02-23

  Pyrimidone compounds of formula (I): are inhibitors of the enzyme Lp-PLA2 and are of use in treating atherosclerosis.

  公式（I）的嘧啶酮化合物： 是Lp-PLA2酶的抑制剂，并可用于治疗动脉粥样硬化。
• METHODS OF TREATMENT AND PREVENTION OF METABOLIC BONE DISEASES AND DISORDERS
  申请人：SHI Yi

  公开号：US20080280829A1

  公开（公告）日：2008-11-13

  The present invention provides compostions and methods useful for treating and preventing metabolic bone diseases and disorders by inhibition of Lp-PLA 2 . The compositions and methods are useful for treating and preventing metabolic bone diseases and disorders such as, for example osteoporosis, osteopenia and osteopenia related diseases and abnormal bone marrow.

  本发明提供了用于治疗和预防代谢性骨疾病和紊乱的组合物和方法，通过抑制Lp-PLA2。这些组合物和方法可用于治疗和预防代谢性骨疾病和紊乱，例如骨质疏松症、骨质疏松症和相关疾病以及异常骨髓。
• [DE] AMID-SUBSTITUIERTE 1,2,4-TRIAZIN-5 (2H)-ONE ZUR BEHANDLUNG VON CHRONISCH INFLAMMATORISCHEN KRANKHEITEN<br/>[EN] AMIDE-SUBSTITUTED 1,2,4-TRIAZIN-5(2H)-ONES FOR THE TREATMENT OF CHRONICALLY INFLAMMATORY DISEASES<br/>[FR] 1,2,4-TRIAZINO-5(2H)-ONES A SUBSTITUTION AMIDE DESTINEES AU TRAITEMENT DE MALADIES INFLAMMATOIRES CHRONIQUES
  申请人：BAYER HEALTHCARE AG

  公开号：WO2005003118A1

  公开（公告）日：2005-01-13

  Die Erfindung betrifft Amid-substituierte 1,2,4-Triazin-5(2H)-one und Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung und/oder Prophylaxe von Krankheiten, insbesondere von chronisch inflammatorischen Erkrankungen, wie z.B. Erkrankungen des rheumatoiden Formenkreises, und Herz-Kreislauf-Erkrankungen, wie z.B. Dyslipidämien, Arteriosklerose und koronare Herzerkrankungen Formel (I).

  这项发明涉及取代酰胺的1,2,4-三嗪-5(2H)-酮以及其制备方法，以及它们用于制备治疗和/或预防疾病的药物，特别是慢性炎症性疾病，如风湿性疾病等，以及心血管疾病，如血脂异常、动脉粥样硬化和冠心病的用途，如化学式(I)。
• METHODS OF TREATMENT AND PREVENTION OF NEURODEGENERATIVE DISEASES AND DISORDERS
  申请人：SHI Yi

  公开号：US20080279846A1

  公开（公告）日：2008-11-13

  The present invention provides compostions and methods useful for treating and preventing neurodegenerative disease and neurologically related disorders by inhibition of Lp-PLA2. The compositions and methods are useful for treating and preventing diseases and disorders with abnormal blood brain barrier (BBB) function, for example neurodegenerative diseases with a permeable BBB, such as but not limited to, Alzheimer's Disease, Huntington's Disease, Parkinson's Disease and Vascular Dementia.

  本发明提供了一种用于治疗和预防神经退行性疾病和神经相关疾病的组合物和方法，通过抑制Lp-PLA2。这些组合物和方法可用于治疗和预防具有异常血脑屏障（BBB）功能的疾病和疾病，例如具有可渗透性BBB的神经退行性疾病，例如但不限于阿尔茨海默病、亨廷顿病、帕金森病和血管性痴呆症。
• Identification of Highly Selective Lipoprotein-Associated Phospholipase A2 (Lp-PLA2) Inhibitors by a Covalent Fragment-Based Approach
  作者：Fubao Huang、Hangchen Hu、Kai Wang、Chengyuan Peng、Wenwei Xu、Yu Zhang、Jing Gao、Yishen Liu、Hu Zhou、Ruimin Huang、Minjun Li、Jianhua Shen、Yechun Xu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00372

  日期：2020.7.9

  Covalent ligands are of great interest as therapeutic drugs or biochemical tools. Here, we reported the discovery of highly selective and irreversible inhibitors of lipoprotein-associated phospholipase A2 (Lp-PLA2) using a covalent fragment-based approach. The crystal structure of Lp-PLA2 in complex with a covalent fragment not only reveals the covalent reaction mechanism but also provides a good starting

  共价配体作为治疗药物或生化工具备受关注。在这里，我们报道了使用基于共价片段的方法发现脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）的高度选择性和不可逆抑制剂的发现。Lp-PLA2与共价片段复合的晶体结构不仅揭示了共价反应机理，而且为设计化合物8提供了良好的起点与共价片段相比，其效价和选择性分别提高了130,000倍和3900倍以上。此外，开发了具有高选择性和敏感性的荧光探针，以比免疫印迹测试或免疫荧光成像更方便的方式表征Lp-PLA2及其在体外甚至在活细胞中的酶活性。总体而言，我们为基于共价片段的策略在共价配体发现中的应用提供了范例，并且为设计丝氨酸水解酶的共价抑制剂提供了新的战斗部-烯醇-环氨基甲酸酯。