4-[4-(Dimethylamino)phenyl]but-3-enal | 918402-31-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-[4-(Dimethylamino)phenyl]but-3-enal
• 英文别名: 4-[4-(dimethylamino)phenyl]but-3-enal
• CAS: 918402-31-0
• 化学式: C₁₂H₁₅NO
• 分子量: 189.257
• InChiKey: ZOEQLOQGABIQBG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-二乙酰基吡啶 、 4-[4-(Dimethylamino)phenyl]but-3-enal 以 甲醇 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Novel Curcumin Inspired Bis-Chalcone Promotes Endoplasmic Reticulum Stress and Glioblastoma Neurosphere Cell Death

  摘要：

  胶质母细胞瘤（GBM）预后极差，成功消灭GBM干细胞（GSCs）是一项高优先级任务，因为这些细胞负责治疗后肿瘤再生和最终患者复发。天然产物及其衍生物继续成为有效抗癌药物开发的来源，并已被证明可以有效地靶向癌症干细胞自我更新和增殖所必需的途径。我们生成了一系列姜黄素灵感的双-查尔酮，并检查了它们对多个来自患者的GSC系的影响。在合成的19种化合物中，有四个类似物在六个不同的GSC系中强烈诱导GSC死亡，半数抑制浓度（IC50）范围为2.7-5.8μM，并显著降低GSC神经球形成的亚细胞毒水平。结构分析表明，侧链苯环上3位甲氧基的存在对活性很重要。对于对最活跃的双-查尔酮4j（3,4,5三甲氧基取代类似物）的治疗反应基因表达变化的通路和药物连接性分析表明，其作用机制是诱导内质网（ER）应激和展开蛋白质反应（UPR）介导的细胞死亡。这在Western blot分析中得到了证实，其中4j诱导了CHOP、p-jun和caspase 12的显著增加。UPR被认为在GBM的发病和对治疗的抵抗中起着重要作用，因此代表着一个有前途的治疗靶点。

  DOI：

  10.3390/cancers11030357

文献信息

• Novel Curcumin Inspired Bis-Chalcone Promotes Endoplasmic Reticulum Stress and Glioblastoma Neurosphere Cell Death
  作者：Lorenzo Sansalone、Eduardo Veliz、Nadia Myrthil、Vasileios Stathias、Winston Walters、Ingrid Torrens、Stephan Schürer、Steven Vanni、Roger Leblanc、Regina Graham

  DOI：10.3390/cancers11030357

  日期：——

  Glioblastoma (GBM) has a dismal prognosis and successful elimination of GBM stem cells (GSCs) is a high-priority as these cells are responsible for tumor regrowth following therapy and ultimately patient relapse. Natural products and their derivatives continue to be a source for the development of effective anticancer drugs and have been shown to effectively target pathways necessary for cancer stem cell self-renewal and proliferation. We generated a series of curcumin inspired bis-chalcones and examined their effect in multiple patient-derived GSC lines. Of the 19 compounds synthesized, four analogs robustly induced GSC death in six separate GSC lines, with a half maximal inhibitory concentration (IC50) ranging from 2.7–5.8 μM and significantly reduced GSC neurosphere formation at sub-cytotoxic levels. Structural analysis indicated that the presence of a methoxy group at position 3 of the lateral phenylic appendages was important for activity. Pathway and drug connectivity analysis of gene expression changes in response to treatment with the most active bis-chalcone 4j (the 3,4,5 trimethoxy substituted analog) suggested that the mechanism of action was the induction of endoplasmic reticulum (ER) stress and unfolded protein response (UPR) mediated cell death. This was confirmed by Western blot analysis in which 4j induced robust increases in CHOP, p-jun and caspase 12. The UPR is believed to play a significant role in GBM pathogenesis and resistance to therapy and as such represents a promising therapeutic target.

  胶质母细胞瘤（GBM）预后极差，成功消灭GBM干细胞（GSCs）是一项高优先级任务，因为这些细胞负责治疗后肿瘤再生和最终患者复发。天然产物及其衍生物继续成为有效抗癌药物开发的来源，并已被证明可以有效地靶向癌症干细胞自我更新和增殖所必需的途径。我们生成了一系列姜黄素灵感的双-查尔酮，并检查了它们对多个来自患者的GSC系的影响。在合成的19种化合物中，有四个类似物在六个不同的GSC系中强烈诱导GSC死亡，半数抑制浓度（IC50）范围为2.7-5.8μM，并显著降低GSC神经球形成的亚细胞毒水平。结构分析表明，侧链苯环上3位甲氧基的存在对活性很重要。对于对最活跃的双-查尔酮4j（3,4,5三甲氧基取代类似物）的治疗反应基因表达变化的通路和药物连接性分析表明，其作用机制是诱导内质网（ER）应激和展开蛋白质反应（UPR）介导的细胞死亡。这在Western blot分析中得到了证实，其中4j诱导了CHOP、p-jun和caspase 12的显著增加。UPR被认为在GBM的发病和对治疗的抵抗中起着重要作用，因此代表着一个有前途的治疗靶点。