N,N-二乙基-2-羟基-5-甲氧基苯甲酰胺 | 85630-32-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N,N-二乙基-2-羟基-5-甲氧基苯甲酰胺
• 英文名称: N,N-diethyl-2-hydroxy-5-methoxybenzamide
• CAS: 85630-32-6
• 化学式: C₁₂H₁₇NO₃
• mdl: MFCD16041731
• 分子量: 223.272
• InChiKey: WGCIYBDSBINXJT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  100-101 °C
• 沸点：
  401.6±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.115±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.416
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N-二乙基-2-羟基-5-甲氧基苯甲酰胺 生成 N,N-Diethyl-6-hydroxy-3-methoxy-2-trimethylsilanyl-benzamide
  参考文献：
  名称：

  Directed ortho metalation of silyloxybenzamides. Anion induced 0 → C silicon rearrangement

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)85942-0
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基苯酚 在 potassium carbonate 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 N,N-二乙基-2-羟基-5-甲氧基苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  甲硅烷基醚的锂化：邻位油炸羟基酮的形成

  摘要：

  使用LDA（二异丙基锂酰胺）和氯硅烷的简单试剂组合，开发了使用CIPE辅助的α-甲硅烷基碳负离子对N，N-二乙基芳基酰胺进行羟基定向的烷基化反应（CIPE =络合物诱导的邻近效应）。报道了对该机理的研究，以及该方法在阴离子Snieckus-Fries重排中的应用，以高效合成强效磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂LY294002。

  DOI：

  10.1002/anie.201404495

文献信息

• Lithiation of a Silyl Ether: Formation of an<i>ortho</i>-Fries Hydroxyketone
  作者：Hong-Jay Lo、Chin-Yin Lin、Mei-Chun Tseng、Rong-Jie Chein

  DOI：10.1002/anie.201404495

  日期：2014.8.18

  N‐diethylarylamide using CIPE‐assisted α‐silyl carbanions (CIPE=complex‐induced proximity effect) has been developed using a simple reagent combination of LDA (lithium diisopropylamide) and chlorosilane. A study of the mechanism, and the application of the procedure to an anionic Snieckus–Fries rearrangement for a highly efficient synthesis of the potent phosphatidylinositol 3‐kinase (PI3K) inhibitor LY294002

  使用LDA（二异丙基锂酰胺）和氯硅烷的简单试剂组合，开发了使用CIPE辅助的α-甲硅烷基碳负离子对N，N-二乙基芳基酰胺进行羟基定向的烷基化反应（CIPE =络合物诱导的邻近效应）。报道了对该机理的研究，以及该方法在阴离子Snieckus-Fries重排中的应用，以高效合成强效磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂LY294002。
• Cyanophthalide annulation with 4-(5-alkoxy-2-furyl)-3-buten-2-one. Application to the synthesis of a (naphtho)pyrano-.GAMMA.-lactone.
  作者：KEIICHI NOMURA、KOUSUKE OKAZAKI、KOHZO HORI、EIICHI YOSHII

  DOI：10.1248/cpb.34.3175

  日期：——

  Reaction of lithiated 3-cyano-1(3H)-isobenzofuranone (7) with 5-substituted 2-furfuralacetones 6a-c and subsequent O-methylation of the resulting naphthohydroquinones afforded 2-acetyl-3-furylnaphthalenes 8a-c in good yields. Annulation of the dialkoxyphthalides 12a, b with 6a could also be carried out to give 13a, b. The 5-tert-butoxy-2-furyl compounds were stereoselectively transformed into (1R*, 3R*, 4R*)-pyrano-γ-lactones 16a, 18a, b in high yields by a modification of the Kraus method (LiAlH4 reduction followed by treatment of the product carbinol with p-toluenesulfonic acid (TsOH) in acetonitrile and then with 1, 8-diazabicyclo[5.4.0]undec-7-ene in toluene at low temperatures). The 5-methoxy-2-furyl compound 9b also afforded 16a stereoselectively in one step (treatment with TsOH), but this compound was less effective as a substrate of the pyrano-γ-lactone annulation since a side reaction leading to the spiro-γ-lactone 17 became significant. The 5-phenylthio compound 9c failed to give 16a under a variety of conditions.

  将石炭酸化的 3-氰基-1(3H)-异苯并呋喃酮（7）与 5-取代的 2-糠醛丙酮 6a-c 反应，然后将生成的萘氢醌进行 O-甲基化，可得到 2-乙酰基-3-呋喃萘 8a-c，产率很高。二烷氧基酞化物 12a 和 b 还可以与 6a 进行环化反应，得到 13a 和 b。通过改良克劳斯法（先用 LiAlH4 还原，然后用对甲苯磺酸 (TsOH) 在乙腈中处理生成的乙醇，再用 1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯在甲苯中低温处理），5-叔丁氧基-2-呋喃化合物被立体选择性地转化为 (1R*，3R*，4R*)-吡喃-γ-内酯 16a，18a，b，产率很高。5-甲氧基-2-呋喃基化合物 9b 也能在一个步骤中立体选择性地得到 16a（用 TsOH 处理），但该化合物作为吡喃-γ-内酯环化反应的底物效果较差，因为产生螺-γ-内酯 17 的副反应变得非常明显。在各种条件下，5-苯硫基化合物 9c 未能生成 16a。
• Chemo‐ and Regioselective Anionic Fries Rearrangement Promoted by Lithium Amides under Aerobic Conditions in Sustainable Reaction Media
  作者：Simone Ghinato、Federica De Nardi、Paola Bolzoni、Achille Antenucci、Marco Blangetti、Cristina Prandi

  DOI：10.1002/chem.202201154

  日期：2022.7

  A simple, scalable, and sustainable access to salicylamides from O-aryl carbamates was achieved using lithium amides as easy-to-handle metalating agents under bench-type aerobic conditions. Tunable regioselective ortho- and lateral metalations in eco-friendly cyclopentyl methyl ether (CPME) allow fast anionic migrations under air, with an unexpected beneficial contribution from biorenewable protic

  在台式需氧条件下，使用氨基锂作为易于处理的金属化剂，可以从O-芳基氨基甲酸酯中简单、可扩展且可持续地获取水杨酰胺。生态友好型环戊基甲基醚 (CPME) 中的可调区域选择性邻位和侧位金属化允许阴离子在空气中快速迁移，并具有来自生物可再生质子共晶混合物的意想不到的有益贡献。
• DIHYDROXYPHENYL ISOINDOLYLMETHANONES
  申请人：Chessari Gianni

  公开号：US20070259886A1

  公开（公告）日：2007-11-08

  Compounds having the formula (I): and in particular, those of subgenus VIIa are disclosed as inhibits or modulators of the activity of the heat shock protein Hsp90. As such they are useful for treating cancer, particularly hematopoietic tumors of lymphoid or myeloid lineage, prostate cancer, lung cancer, gastrointestinal stromal tumor, breast cancer and melanoma.

  具有公式(I)的化合物，特别是VIIa亚属的化合物，被披露为热休克蛋白Hsp90的抑制剂或调节剂。因此，它们可用于治疗癌症，特别是淋巴或骨髓系的造血肿瘤、前列腺癌、肺癌、胃肠间质瘤、乳腺癌和黑色素瘤。
• Pharmaceutical Compounds
  申请人：Chessari Gianni

  公开号：US20080306054A1

  公开（公告）日：2008-12-11

  The invention provides a compound for use as an inhibitor of Hsp90, the compound having the formula (I): or salts, tautomers, solvates and N-oxides thereof; wherein R 1 is hydroxy or hydrogen; R 2 is hydroxy; methoxy or hydrogen; provided that at least one of R 1 and R 2 is hydroxy; R 3 is selected from hydrogen; halogen; cyano; C 1-5 hydrocarbyl and C 1-5 hydrocarbyloxy; wherein the C 1-5 hydrocarbyl and C 1-5 hydrocarbyloxy moieties are each optionally substituted by one or more substituents selected from hydroxy, halogen, C 1-2 alkoxy, amino, mono- and di-C 1-2 alkylamino, and aryl and heteroaryl groups of 5 to 12 ring members; R 4 is selected from hydrogen; a group —(O) n —R 7 where n is 0 or 1 and R 7 is an acyclic C 1-5 hydrocarbyl group or a monocyclic carbocyclic or heterocyclic group having 3 to 7 ring members; halogen; cyano; hydroxy; amino; and mono- or di-C 1-5 hydrocarbyl-amino, wherein the acyclic C 1-5 hydrocarbyl group and the mono and di-C 1-5 hydrocarbylamino moieties in each instance are optionally substituted by one or more substituents selected from hydroxy, halogen, C 1-2 alkoxy, amino, mono- and di-C 1-2 alkylamino, and aryl and heteroaryl groups of 5 to 12 ring members; or R 3 and R 4 together form a monocyclic carbocyclic or heterocyclic ring of 5 to 7 ring members; and R 5 and R 6 are as defined in the claims.

  本发明提供了一种化合物，用作Hsp90的抑制剂，该化合物具有以下式子（I）或其盐，互变异构体，溶剂合物和N-氧化物；其中，R1是羟基或氢基；R2是羟基，甲氧基或氢基；只要R1和R2中至少有一个是羟基；R3选自氢基，卤素，氰基，C1-5烃基和C1-5烃氧基；其中C1-5烃基和C1-5烃氧基基团均可选择地被一个或多个取代基所取代，所述取代基选自羟基，卤素，C1-2烷氧基，氨基，单烷基和双C1-2烷基氨基以及5至12个环成员的芳基和杂环芳基；R4选自氢基，—（O）n—R7基团，其中n为0或1，R7是一个无环C1-5烃基基团或一个具有3至7个环成员的单环碳环或杂环基团；卤素，氰基，羟基，氨基和单烷基或双C1-5烃基氨基，其中在每种情况下，无环C1-5烃基基团和单烷基和双C1-5烃基氨基基团可选择地被一个或多个取代基所取代，所述取代基选自羟基，卤素，C1-2烷氧基，氨基，单烷基和双C1-2烷基氨基以及5至12个环成员的芳基和杂环芳基；或R3和R4共同形成一个具有5至7个环成员的单环碳环或杂环基团；R5和R6如权利要求所定义。