5-<(1R)-2,2-dibromocyclopropyl>-2'-deoxyuridine | 124167-41-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 5-<(1R)-2,2-dibromocyclopropyl>-2'-deoxyuridine
• 英文别名: 5-[(1R)-2,2-dibromocyclopropyl]-1-[(2R,4S,5R)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 124167-41-5
• 化学式: C₁₂H₁₄Br₂N₂O₅
• 分子量: 426.062
• InChiKey: FXZISQJMFXOYND-BZNPZCIMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  99.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-<(1R)-2,2-dibromocyclopropyl>-2'-deoxyuridine 、 溶剂黄146 生成 5-<(1R,2R)-2-bromocyclopropyl>-2'-deoxyuridine
  参考文献：
  名称：

  TANDON, MANJU;WIEBE, LEONARD I.;KNAUS, EDWARD E., CAN. J. CHEM., 67,(1989) N, C. 1484-1488

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  5-乙烯基-2'-脱氧尿苷 在 氨 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 苯 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 5-<(1R)-2,2-dibromocyclopropyl>-2'-deoxyuridine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, separation, and absolute configuration of the two 5-(2,2-dibromocyclopropyl) and four 5-(2-bromocyclopropyl) diastereomers of 2′-deoxyuridine

  摘要：

  在热中性条件下，使用PhHgCBr3生成的二溴卡宾，与3-N-3′，5′-二-O-三苯甲酰基-2′-脱氧-5-乙烯基尿苷（2）反应，产生了5-[(1S)-2,2-二溴环丙基]-(3a)和5-[(1R)-2,2-二溴环丙基]-3-N-3′，5′-二-O-三苯甲酰基-2′-脱氧-5-乙烯基尿苷（4a）对映异构体混合物，这些异构体被分离（1:1比例）。用甲醇氨处理3a和4a，得到相应的5-[(1S)-2,2-二溴环丙基]-(3b)和5-[(1R)-2,2-二溴环丙基]-2′-脱氧尿苷（4b）。通过X射线晶体结构测定，确定了3b的绝对构型。在50℃下，使用HOAc中的锌粉对3b进行单溴化反应，得到5-[(1S,2S)-2-溴环丙基]-(5)和5-[(1S,2R)-2-溴环丙基]-(6)对映异构体混合物，这些对映异构体被分离，并通过1H核磁共振确定了它们各自的构型。对4b进行类似的单溴化反应，得到5-[(1R,2R)-2-溴环丙基]-(7)和5-[(1R,2S)-2-溴环丙基]-2′-脱氧尿苷（8）对映异构体。观察到手性环丙基碳的物理化学性质，如熔点和薄层色谱Rf值之间的关系。对于5-（2-溴环丙基）异构体5-8的环丙基碳的13C核磁共振化学位移也具有诊断价值。关键词：溴环丙烷，2′-脱氧尿苷，绝对构型，抗病毒活性。

  DOI：

  10.1139/v89-226

文献信息

• TANDON, MANJU;WIEBE, LEONARD I.;KNAUS, EDWARD E., CAN. J. CHEM., 67,(1989) N, C. 1484-1488
  作者：TANDON, MANJU、WIEBE, LEONARD I.、KNAUS, EDWARD E.

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis, separation, and absolute configuration of the two 5-(2,2-dibromocyclopropyl) and four 5-(2-bromocyclopropyl) diastereomers of 2′-deoxyuridine
  作者：Manju Tandon、Leonard I. Wiebe、Edward E. Knaus

  DOI：10.1139/v89-226

  日期：1989.9.1

  The reaction of 3-N-3′,5′-di-O-tribenzoyl-2′-deoxy-5-vinyluridine (2) with dibromocarbene, generated from PhHgCBr₃ under thermal neutral conditions, yielded a mixture of the 5-[(1S)-2,2-dibromocyclopropyl]- (3a) and 5-[(1R)-2,2-dibromocyclopropyl]-3-N-3′,5′-di-O-tribenzoyl-2′-deoxy-5-vinyluridine (4a) diastereomers, which were separated (1:1 ratio). Treatment of 3a and 4a with methanolic ammonia afforded the respective 5-[(1S)-2,2-dibromocyclopropyl]- (3b) and 5-[(1R)-2,2-dibromocyclopropyl]-2′-deoxyuridines (4b). The absolute configuration of 3b has been established by X-ray crystal structure determination. Monodebromination of 3b, using zinc dust in HOAc at 50 °C, gave a mixture of the 5-[(1S,2S)-2-bromocyclopropyl]- (5) and 5-[(1S,2R)-2-bromocyclopropyl]- (6) diastereomers, which were separated and their respective configuration assigned by ¹H nuclear magnetic resonance. A similar monodebromination of 4b yielded the 5-[(1R,2R)-2-bromocyclopropyl]- (7) and 5-[(1R,2S)-2-bromocyclopropyl]-2′-deoxyuridine (8) diastereomers. Relationships between physicochemical properties, such as melting point and tlc R_f value, and the configuration of the chiral cyclopropyl carbon(s) were observed. The chemical shifts for the ¹³C nuclear magnetic resonances are also of diagnostic value for determination of the respective configuration of the cyclopropyl carbons of the 5-(2-bromocyclopropyl) isomers 5–8. Keywords: bromocyclopropanes, 2′-deoxyuridines, absolute configuration, antiviral activity.

  在热中性条件下，使用PhHgCBr3生成的二溴卡宾，与3-N-3′，5′-二-O-三苯甲酰基-2′-脱氧-5-乙烯基尿苷（2）反应，产生了5-[(1S)-2,2-二溴环丙基]-(3a)和5-[(1R)-2,2-二溴环丙基]-3-N-3′，5′-二-O-三苯甲酰基-2′-脱氧-5-乙烯基尿苷（4a）对映异构体混合物，这些异构体被分离（1:1比例）。用甲醇氨处理3a和4a，得到相应的5-[(1S)-2,2-二溴环丙基]-(3b)和5-[(1R)-2,2-二溴环丙基]-2′-脱氧尿苷（4b）。通过X射线晶体结构测定，确定了3b的绝对构型。在50℃下，使用HOAc中的锌粉对3b进行单溴化反应，得到5-[(1S,2S)-2-溴环丙基]-(5)和5-[(1S,2R)-2-溴环丙基]-(6)对映异构体混合物，这些对映异构体被分离，并通过1H核磁共振确定了它们各自的构型。对4b进行类似的单溴化反应，得到5-[(1R,2R)-2-溴环丙基]-(7)和5-[(1R,2S)-2-溴环丙基]-2′-脱氧尿苷（8）对映异构体。观察到手性环丙基碳的物理化学性质，如熔点和薄层色谱Rf值之间的关系。对于5-（2-溴环丙基）异构体5-8的环丙基碳的13C核磁共振化学位移也具有诊断价值。关键词：溴环丙烷，2′-脱氧尿苷，绝对构型，抗病毒活性。