5,7-dimethoxy-1-indanone-2-carboxylic acid methyl ester | 5859-75-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: 5,7-dimethoxy-1-indanone-2-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 5,7-dimethoxy-1-oxo-2,3-dihydro-1H-indene-2-carboxylate；5,7-Dimethoxy-1-oxo-indan-2-carbonsaeure-methylester；Methyl 4,6-dimethoxy-3-oxo-1,2-dihydroindene-2-carboxylate
• CAS: 5859-75-6
• 化学式: C₁₃H₁₄O₅
• 分子量: 250.251
• InChiKey: MVQSNGDHCXPYDS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,7-dimethoxy-1-indanone-2-carboxylic acid methyl ester 在 三乙基硅烷 、 叠氮磷酸二苯酯 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 苯 为溶剂， 反应 8.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  某些氨基甲酸酯的合成及其对碳酸酐酶和乙酰胆碱酯酶的抑制作用。

  摘要：

  合成了一系列氨基甲酸酯衍生物，研究了它们的碳酸酐酶I和II同工酶和乙酰胆碱酯酶（AChE）的抑制作用。通过酸与二苯基磷酰基叠氮化物的库尔修斯反应，然后加入苯甲醇，由相应的羧酸合成所有氨基甲酸酯。氨基甲酸酯被确定为针对AChE和hCA I和II同工酶的很好的抑制剂。在0.209-0.291 nM范围内确定AChE抑制。另一方面，用于治疗阿尔茨海默氏病的他克林具有较低的抑制作用（Ki：0.398nM）。同样，hCA I和II同功酶被氨基甲酸酯有效抑制，抑制常数（Ki）对hCA I为4.49-5.61 nM，对hCA II为4.94-7.66 nM。临床上使用的碳酸酐酶（CA）抑制剂乙酰唑胺显示hCA I的Ki值为281.33 nM，hCA II的Ki值为9.07 nM。结果清楚地表明，氨基甲酸酯在低纳摩尔浓度下可有效抑制AChE和两种CA同工酶。

  DOI：

  10.3109/14756366.2016.1149477
• 作为产物：
  描述：

  以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 以4 mg的产率得到5,7-dimethoxy-1-indanone-2-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  三氟甲磺酸dium催化的分子内Friedel-Crafts与Meldrum酸的酰化作用：机理研究

  摘要：

  Sc（OTf）3催化芳烃的分子内Friedel-Crafts酰化与Meldrum酸衍生物据报道，这是轻度和普遍进入功能化的1-茚满酮。进行了机械研究，以确定使用Meldrum酸在酰化序列中确定速率的步骤，并研究了路易斯酸催化剂的作用。可烯醇化的Meldrum的酸衍生物在热条件下通过酰基乙烯酮中间体反应，而季铵化的Meldrum的酸衍生物具有热稳定性，仅在路易斯酸催化剂存在下才可充当有效的Friedel-Crafts酰化剂。假定酰化反应通过路易斯酸活化的羰基的直接酰化反应进行。在Meldrum酸的Friedel-Crafts催化酰化反应中，三氟甲磺酸似乎是活性催化物种，其中Sc（OTf）3 可以作为一种非常温和方便的试剂进行递送。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2009.05.058

文献信息

• Convenient Access to Polysubstituted 1-Indanones by Sc(OTf)₃-Catalyzed Intramolecular Friedel−Crafts Acylation of Benzyl Meldrum's Acid Derivatives
  作者：Eric Fillion、Dan Fishlock

  DOI：10.1021/ol035817m

  日期：2003.11.1

  The intramolecular Friedel-Crafts acylation of benzyl Meldrum's acids is catalyzed by Sc(OTf)(3) under mild reaction conditions. Several polysubstituted 1-indanones have been prepared.
• PROCESS FOR PRODUCTION OF DONEPEZIL DERIVATIVES
  申请人：Eisai Co., Ltd.

  公开号：EP1047674A1

  公开（公告）日：2000-11-02
• [EN] PROCESS FOR PRODUCTION OF DONEPEZIL DERIVATIVE<br/>[FR] PROCEDE DE PRODUCTION DE DERIVE DE DONEPEZIL
  申请人：EISAI CO., LTD.

  公开号：WO1999036405A1

  公开（公告）日：1999-07-22

  (EN) The present invention provides a novel industrially or economically preferable process for production of a hydrogen halogenide salt of a Donepezil derivative having an excellent pharmacological action as medicament, namely, reaction of 1-indanone derivative with carbonate ester to obtain 2-alkoxycarbonyl-1-indanone derivative, followed by reaction with halogenated (4-pyridyl)methyl or a salt thereof and decarboxylation successively to obtain 2-(4-pyridyl)methyl-1-indanone derivative, then reaction with halogenated benzyl to obtain quaternary ammonium salt, then reduction, and synthetic intermediate thereof. In the formulae step 1, step 2, step 3 and step 5 R1 represents a hydrogen atom or lower alkoxy; n represents an integer of 1 to 4; R2 represents lower alkyl group; and X represents a halogen atom.(FR) Cette invention a trait à un nouveau procédé, préférable au plan industriel ou économique, de production d'un sel d'halogénure d'hydrogène d'un dérivé de Donépézil doué d'une remarquable activité médicamenteuse. Ce procédé consiste à faire réagir un dérivé de 1-indanone avec un ester de carbonate pour obtenir un dérivé de 2-alcoxycarbonyl-1-indanone, ensuite à faire réagir avec un (4-pyridyl)méthyle halogéné ou un sel de celui-ci et à procéder à une décarboxylation pour obtenir un dérivé de 2-(4-pyridyl)méthyl-1-indanone. On fait ensuite réagir avec un benzyle halogéné pour obtenir un sel d'ammonium quaternaire et l'on procède enfin à une réduction. L'invention concerne également des intermédiaires de synthèse de ce sel. Etape 1 Etape 2 Etape 3 Etape 4 Dans ces formules R1 représente un atome d'hydrogène ou un alcoxy de faible poids moléculaire, n représente un nombre entier d'une valeur comprise entre 1 et 4, R2 représente un groupe alkyle de faible poids moléculaire et X représente un atome d'halogène.