¹⁸F-6-(3-fluoropropyl)-3-(2-(azepan-1-yl)ethyl)benzo[d]thiazol-2(3H)-one | 1350296-23-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻唑类
• 英文名称: ¹⁸F-6-(3-fluoropropyl)-3-(2-(azepan-1-yl)ethyl)benzo[d]thiazol-2(3H)-one
• 英文别名: FTC-146；6-(3-[¹⁸F]fluoropropyl)-3-(2-[azepan1-yl]ethyl)benzo[d]thiazol-2(3H)-one；¹⁸FTC-146；Unii-E72kvv51KN；3-[2-(azepan-1-yl)ethyl]-6-(3-(18F)fluoranylpropyl)-1,3-benzothiazol-2-one
• CAS: 1350296-23-9
• 化学式: C₁₈H₂₅FN₂OS
• 分子量: 335.475
• InChiKey: DNGYIBDXSUNKMV-AWDFDDCISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  48.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-(2-oxo-2,3-dihydrobenzo[d]thiazol-6-yl)propyl benzoate 在 potassium [¹⁸F]fluoride 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 、 四丁基铵碳酸氢酯 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 生成 ¹⁸F-6-(3-fluoropropyl)-3-(2-(azepan-1-yl)ethyl)benzo[d]thiazol-2(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  Improved protocol for the radiosynthesis of [ ¹⁸ F]FTC‐146: A potent and selective sigma‐1 receptor radioligand

  摘要：

  [18F]FTC-146是一种非常有效且具有选择性的sigma-1受体放射性配体，它作为正电子发射断层扫描神经病理性疼痛成像剂的应用前景广阔。为了配合一个有关动物福利的多实验室项目，我们选择了这种放射性配体来研究它在检测肿瘤动物的神经病理性疼痛和组织损伤方面的潜力。然而，4-7%左右的放射化学收率（RCY）并不能令我们满意，因此我们一直在努力改进。在此，我们介绍了一种改进的[18F]FTC-146 辐射合成方法，其 RCY 比以前报道的方法高出七倍。我们合成了一种对甲苯磺酸盐前体，并使用 K[18F]F-Kryptofix®222 (K2.2.2)-carbonate 体系或[18F]氟化四正丁基铵（[18F]TBAF）通过脂肪族亲核取代反应进行了放射性氟化实验。研究了影响放射性标记反应的几个参数，如溶剂、18F-氟化剂与相应量的碱基、标记时间和温度。结果发现，[18F]TBAF 和乙腈作为溶剂，温度为 100°C，是最佳的标记反应条件。然后，使用 FX2 N 合成模块将新方案转化为自动程序。最后，放射性示踪剂以高放射化学纯度（>98%）和最高 171 GBq/μmol 的摩尔活度重复获得，RCYs 为 41.7 ± 4.4%。

  DOI：

  10.1002/jlcr.4018

文献信息

• HIGHLY SELECTIVE SIGMA RECEPTOR RADIOLIGANDS
  申请人：McCurdy Christopher R.

  公开号：US20110280804A1

  公开（公告）日：2011-11-17

  Compounds having the general formula III′, or IV′ wherein R 1 can be a radical of an optionally substituted C-4 to C-7 N-containing heterocycle or a radical of an optionally substituted cyclic or acyclic tertiary amine or isoindoline-1,3-dione: R 2,4,5,6 can each independently be any one or combinations of the following moieties, cyano, nitro, acyl, alkyl, amido, azido, isothiocyanate, isocyanate, optionally substituted anilino, halogens, ethers, sulfonamides, thioacyl, nitro, aromatic, heterocyclic, olefinic, acetylene, deuterium, or tritium; Y is S; Z can be either H, O, S, S—R or NR where R groups can be either H, aryls, alkyls, or cycloalkyls; “n” can be 1 to 5 carbons in length and stereoisomers, functional analogs, and pharmaceutically acceptable salts thereof and wherein the moiety bridging R 1 and N can be a substituted alkylene, optionally substituted alkenylene or optionally substituted alkynylene and where the alkylene group can include an inserted C 3 -C 5 cycloalkyl group, aromatic, and heterocyclic group; and wherein X is C 1 -C 4 radiohaloalkyl.

  具有通式III'或IV'的化合物，其中R1可以是一个可选取代的C-4到C-7含氮杂环的基团，或者是一个可选取代的环状或非环状三级胺或异吲哚啉-1,3-二酮的基团；R2、4、5、6可以各自独立地是以下任何一种或组合：氰基、硝基、酰基、烷基、酰胺基、偶氮基、异硫氰酸酯基、异氰酸酯基、可选取代的苯胺基、卤素、醚、磺酰胺基、硫代酰基、芳香族、杂环、烯烃、乙炔、氘或氚；Y是S；Z可以是H、O、S、S-R或NR，其中R基团可以是H、芳基、烷基或环烷基；“n”可以是1到5个碳原子，包括立体异构体、功能类似物和药物可接受的盐；其中桥接R1和N的基团可以是取代的烷基、可选取代的烯基或可选取代的炔基，其中烷基可以包括插入的C3-C5环烷基、芳香族和杂环基团；X为C1-C4放射性卤代烷基。
• A facile synthesis of precursor for the σ‐1 receptor PET radioligand [¹⁸F]FTC‐146 and its radiofluorination
  作者：Anna Marešová、Michal Jurášek、Pavel B. Drašar、Bohumil Dolenský、Elena A. Prokudina、Vladimir Shalgunov、Matthias M. Herth、Paul Cumming、Alexander Popkov

  DOI：10.1002/jlcr.4081

  日期：2024.2

  published ligand [18F]FTC-146 is among the most promising tools for σ-1 molecular imaging by positron emission tomography (PET), with a potential for application in clinical diagnostics and research. However, the published six- or four-step synthesis of the tosyl ester precursor for its radiosynthesis is complicated and time-consuming. Herein, we present a simple one-step precursor synthesis followed

  σ-1 受体是一种非阿片类跨膜蛋白，参与多种人类病理学，包括神经退行性疾病、炎症和癌症。先前发表的配体[ 18 F]FTC-146是通过正电子发射断层扫描（PET）进行σ-1分子成像最有前途的工具之一，具有在临床诊断和研究中应用的潜力。然而，已发表的用于放射合成的甲苯磺酰酯前体的六步或四步合成是复杂且耗时的。在此，我们提出了一种简单的一步前体合成，然后是一步氟 18 标记程序，简化了[ 18 F]FTC-146的制备。我们开发了一种一步合成前体类似物 AM-16 的方法，而不是基于甲苯磺酰基的前体，该前体类似物AM-16含有氯离子离去基团，用于与18 F-氟化物进行 S N 2 反应。 AM-16的18 F-氟化导致中等衰变校正的放射化学产率（RCY = 7.5%），摩尔活性（A m ）为 45.9 GBq/μmol。对该程序的进一步优化应该能够实现这种有前景的 PET 示踪剂的常规放射性药物生产。
• New Positron Emission Tomography (PET) Radioligand for Imaging σ-1 Receptors in Living Subjects
  作者：Michelle L. James、Bin Shen、Cristina L. Zavaleta、Carsten H. Nielsen、Christophe Mesangeau、Pradeep K. Vuppala、Carmel Chan、Bonnie A. Avery、James A. Fishback、Rae R. Matsumoto、Sanjiv S. Gambhir、Christopher R. McCurdy、Frederick T. Chin

  DOI：10.1021/jm300371c

  日期：2012.10.11

  sigma-1 receptor (S1R) radioligands have the potential to detect and monitor various neurological diseases. Herein we report the synthesis, radiofluorination, and evaluation of a new S1R ligand 6-(3-fluoropropyl)-3-(2-(azepan-1-yl)ethyl)benzo[d]thiazol-2(3H)-one ([F-18]FTC-146, [F-18]13). [F-18]13 was synthesized by nucleophilic fluorination, affording a product with >99% radiochemical purity (RCP) and specific activity (SA) of 2.6 +/- 1.2 Ci/mu mol (n = 13) at end of synthesis (EOS). Positron emission tomography (PET) and ex vivo autoradiography studies of [F-18]13 in mice showed high uptake of the radioligand in S1R rich regions of the brain. Pretreatment with 1 mg/kg haloperidol (2), nonradioactive 13, or BD1047 (18) reduced the binding of [F-18]13 in the brain at 60 min by 80%, 82%, and 81%, respectively, suggesting that [F-18]13 accumulation in mouse brain represents specific binding to S1Rs. These results indicate that [F-18]13 is a promising candidate radiotracer for further evaluation as a tool for studying S1Rs in living subjects.
• J. Med. Chem. 2012, 55, 8272-8282
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• Improved protocol for the radiosynthesis of [ ¹⁸ F]FTC‐146: A potent and selective sigma‐1 receptor radioligand
  作者：Masoud Sadeghzadeh、Barbara Wenzel、Julia Nikodemus、Alexandru Florea、Fabian Hertel、Klaus Kopka、Andreas T. J. Vogg、Fabian Kiessling、Felix M. Mottaghy

  DOI：10.1002/jlcr.4018

  日期：2023.3

  [18F]FTC-146 was introduced as a very potent and selective sigma-1 receptor radioligand, which has shown promising application as an imaging agent for neuropathic pain with positron emission tomography. In line with a multi-laboratory project on animal welfare, we chose this radioligand to investigate its potential for detecting neuropathic pain and tissue damage in tumor-bearing animals. However, the radiochemical yield (RCY) of around 4–7% was not satisfactory to us, and efforts were made to improve it. Herein, we describe an improved approach for the radiosynthesis of [18F]FTC-146 resulting in a RCY, which is sevenfold higher than that previously reported. A tosylate precursor was synthesized and radio-fluorination experiments were performed via aliphatic nucleophilic substitution reactions using either K[18F]F-Kryptofix®222 (K2.2.2)-carbonate system or tetra-n-butylammonium [18F]fluoride ([18F]TBAF). Several parameters affecting the radiolabeling reaction such as solvent, 18F-fluorination agent with the corresponding amount of base, labeling time, and temperature were investigated. Best labeling reaction conditions were found to be [18F]TBAF and acetonitrile as solvent at 100°C. The new protocol was then translated to an automated procedure using a FX2 N synthesis module. Finally, the radiotracer reproducibly obtained with RCYs of 41.7 ± 4.4% in high radiochemical purity (>98%) and molar activities up to 171 GBq/μmol.

  [18F]FTC-146是一种非常有效且具有选择性的sigma-1受体放射性配体，它作为正电子发射断层扫描神经病理性疼痛成像剂的应用前景广阔。为了配合一个有关动物福利的多实验室项目，我们选择了这种放射性配体来研究它在检测肿瘤动物的神经病理性疼痛和组织损伤方面的潜力。然而，4-7%左右的放射化学收率（RCY）并不能令我们满意，因此我们一直在努力改进。在此，我们介绍了一种改进的[18F]FTC-146 辐射合成方法，其 RCY 比以前报道的方法高出七倍。我们合成了一种对甲苯磺酸盐前体，并使用 K[18F]F-Kryptofix®222 (K2.2.2)-carbonate 体系或[18F]氟化四正丁基铵（[18F]TBAF）通过脂肪族亲核取代反应进行了放射性氟化实验。研究了影响放射性标记反应的几个参数，如溶剂、18F-氟化剂与相应量的碱基、标记时间和温度。结果发现，[18F]TBAF 和乙腈作为溶剂，温度为 100°C，是最佳的标记反应条件。然后，使用 FX2 N 合成模块将新方案转化为自动程序。最后，放射性示踪剂以高放射化学纯度（>98%）和最高 171 GBq/μmol 的摩尔活度重复获得，RCYs 为 41.7 ± 4.4%。