N-[(6-tert-butyl-3-cyano-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiophen-2-yl)carbamothioyl]benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-[(6-tert-butyl-3-cyano-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiophen-2-yl)carbamothioyl]benzamide
• 化学式: C₂₁H₂₃N₃OS₂
• 分子量: 397.565
• InChiKey: CIHFRZYYAQTTOF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(6-tert-butyl-3-cyano-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiophen-2-yl)carbamothioyl]benzamide 在 乙醇 、 sodium hydroxide 作用下， 生成 4-amino-7-tert-butyltetrahydrobenzo[b]thieno[2,3-d]pyrimidin-2(1H)-thione
  参考文献：
  名称：

  结核分枝杆菌乙酰转移酶Eis抑制剂的结构指导优化。

  摘要：

  结核分枝杆菌（Mtb）的增强的细胞内存活（Eis）蛋白是一种多功能的乙酰转移酶，可对氨基糖苷类抗生素进行多乙酰化，从而消除了与细菌核糖体的结合。当由于启动子突变而过表达时，Eis引起耐药性。为了克服Eis介导的Mtb的卡那霉素耐药性，我们设计并优化了结构独特的硫代[2,3- d ]嘧啶Eis抑制剂，以实现有效的卡那霉素佐剂联合治疗。我们获得了12种酶抑制剂复合物的晶体结构，这指导了我们合理的基于72 thieno [2,3- d]嘧啶类似物分为三个家族。我们评估了这些抑制剂在体外的效力，以及它们在抗性Mtb菌株中恢复卡那霉素活性的能力，其中Eis被上调。此外，我们评估了11种化合物的体外代谢稳定性。这项研究展示了结构信息如何指导Eis抑制剂的设计。

  DOI：

  10.1021/acschembio.0c00184
• 作为产物：
  描述：

  4-叔丁基环己酮 在 吗啉 、 1,2,3,4,5,6,7,8-八硫杂环辛烷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 为溶剂， 生成 N-[(6-tert-butyl-3-cyano-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiophen-2-yl)carbamothioyl]benzamide
  参考文献：
  名称：

  结核分枝杆菌乙酰转移酶Eis抑制剂的结构指导优化。

  摘要：

  结核分枝杆菌（Mtb）的增强的细胞内存活（Eis）蛋白是一种多功能的乙酰转移酶，可对氨基糖苷类抗生素进行多乙酰化，从而消除了与细菌核糖体的结合。当由于启动子突变而过表达时，Eis引起耐药性。为了克服Eis介导的Mtb的卡那霉素耐药性，我们设计并优化了结构独特的硫代[2,3- d ]嘧啶Eis抑制剂，以实现有效的卡那霉素佐剂联合治疗。我们获得了12种酶抑制剂复合物的晶体结构，这指导了我们合理的基于72 thieno [2,3- d]嘧啶类似物分为三个家族。我们评估了这些抑制剂在体外的效力，以及它们在抗性Mtb菌株中恢复卡那霉素活性的能力，其中Eis被上调。此外，我们评估了11种化合物的体外代谢稳定性。这项研究展示了结构信息如何指导Eis抑制剂的设计。

  DOI：

  10.1021/acschembio.0c00184

文献信息

• Addressing the Metabolic Stability of Antituberculars through Machine Learning
  作者：Thomas P. Stratton、Alexander L. Perryman、Catherine Vilchèze、Riccardo Russo、Shao-Gang Li、Jimmy S. Patel、Eric Singleton、Sean Ekins、Nancy Connell、William R. Jacobs、Joel S. Freundlich

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00299

  日期：2017.10.12

  antitubercular thienopyrimidine tool compound that suffers from metabolic instability (MLM t1/2 < 1 min), was utilized to assess the predictive power of our new MLM stability model. The S-substituent was removed, a set of commercial reagents was utilized to construct a virtual library of 411 analogues, and our MLM stability model was applied to prioritize 13 analogues for synthesis and biological profiling

  我们介绍了我们的小鼠肝微粒体（MLM）稳定性贝叶斯模型的第一个前瞻性应用。CD117是一种患有代谢不稳定（MLM t1 / 2 <1分钟）的抗结核性噻吩并嘧啶工具化合物，用于评估我们新的MLM稳定性模型的预测能力。除去S取代基，利用一套商业试剂构建411个类似物的虚拟文库，并使用我们的MLM稳定性模型对13个类似物进行优先排序以进行合成和生物学分析。在MLM稳定性测定中，所有13个类似物的代谢稳定性均优于母体化合物，并且六个新类似物的可接受的MLM t1 / 2值均大于或等于60分钟。值得注意的是，不能同时预测全细胞效力和相对哺乳动物细胞的细胞毒性的缺乏。
• EIS INHIBITORS
  申请人：University of Kentucky Research Foundation

  公开号：US20180162867A1

  公开（公告）日：2018-06-14

  Compounds and compositions are disclosed, which are useful as inhibitors of acetyltransferase Eis, a mediator of kanamycin resistance in Mycobacterium tuberculosis.

  揭示了作为乙酰转移酶Eis抑制剂的化合物和组合物，该酶是结核分枝杆菌中卡那霉素抗性的介质。
• Eis inhibitors
  申请人：University of Kentucky Research Foundation

  公开号：US10253035B2

  公开（公告）日：2019-04-09

  Compounds and compositions are disclosed, which are useful as inhibitors of acetyltransferase Eis, a mediator of kanamycin resistance in Mycobacterium tuberculosis.

  本研究公开了可作为乙酰转移酶 Eis 抑制剂的化合物和组合物，乙酰转移酶 Eis 是结核分枝杆菌对卡那霉素产生抗药性的介质。