2-氨基-6-叔丁基-4,5,6,7-四氢-1-苯并噻吩-3-甲腈 | 42159-76-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 中文名称: 2-氨基-6-叔丁基-4,5,6,7-四氢-1-苯并噻吩-3-甲腈
• 英文名称: 2-amino-6-(1,1-dimethylethyl)-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carbonitrile
• 英文别名: 2-amino-6-(tert-butyl)-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[b]thiophene-3-carbonitrile；2-amino-3-cyano-6-tert-butyl-tetrahydrobenzo[b]thiophene；2-Amino-6-tert-butyl-4,5,6,7-tetrahydro-1-benzothiophene-3-carbonitrile
• CAS: 42159-76-2
• 化学式: C₁₃H₁₈N₂S
• mdl: MFCD00128283
• 分子量: 234.365
• InChiKey: QDIYAWBTKKYATE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  199-201 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  405.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.13±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.615
• 拓扑面积：
  78
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-6-叔丁基-4,5,6,7-四氢-1-苯并噻吩-3-甲腈 在 sodium hydroxide 作用下， 以 氘代丙酮 、 乙醇 、 水 为溶剂， 20.0~110.0 ℃ 、200.0 kPa 条件下， 反应 0.33h， 生成 7-(tert-butyl)-2-((3-nitrobenzyl)thio)-5,6,7,8-tetrahydrobenzo[4,5]thieno[2,3-d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  通过机器学习解决抗结核药物的代谢稳定性。

  摘要：

  我们介绍了我们的小鼠肝微粒体（MLM）稳定性贝叶斯模型的第一个前瞻性应用。CD117是一种患有代谢不稳定（MLM t1 / 2 <1分钟）的抗结核性噻吩并嘧啶工具化合物，用于评估我们新的MLM稳定性模型的预测能力。除去S取代基，利用一套商业试剂构建411个类似物的虚拟文库，并使用我们的MLM稳定性模型对13个类似物进行优先排序以进行合成和生物学分析。在MLM稳定性测定中，所有13个类似物的代谢稳定性均优于母体化合物，并且六个新类似物的可接受的MLM t1 / 2值均大于或等于60分钟。值得注意的是，不能同时预测全细胞效力和相对哺乳动物细胞的细胞毒性的缺乏。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00299
• 作为产物：
  描述：

  4-tert-butylcyclohexylidene-malononitrile 在 1,2,3,4,5,6,7,8-八硫杂环辛烷 、 tetraethylammonium hexafluorophosphate 、 乙腈 作用下， 以99%的产率得到2-氨基-6-叔丁基-4,5,6,7-四氢-1-苯并噻吩-3-甲腈
  参考文献：
  名称：

  电生成的氰甲基阴离子活化元素硫：Gewald反应合成取代的2-氨基噻吩

  摘要：

  元素硫（S 8）的活化已通过电生成的氰基甲基阴离子实现[从乙腈/六氟磷酸四乙铵（MeCN-Et 4 NPF 6）通过恒电流还原可轻松获得]。“活化的”硫与亚甲基丙二腈反应，以非常高的产率得到取代的2-氨基噻吩。盖瓦尔德反应的这种变化仅使用催化量的电和支持电解质来进行。描述了S 8和氰基甲基阴离子之间相互作用的拟议机理。

  DOI：

  10.1002/adsc.200800503

文献信息

• Structure-Guided Optimization of Inhibitors of Acetyltransferase Eis from <i>Mycobacterium tuberculosis</i>
  作者：Ankita Punetha、Huy X. Ngo、Selina Y. L. Holbrook、Keith D. Green、Melisa J. Willby、Shilah A. Bonnett、Kyle Krieger、Emily K. Dennis、James E. Posey、Tanya Parish、Oleg V. Tsodikov、Sylvie Garneau-Tsodikova

  DOI：10.1021/acschembio.0c00184

  日期：2020.6.19

  Mycobacterium tuberculosis (Mtb) is a versatile acetyltransferase that multiacetylates aminoglycoside antibiotics abolishing their binding to the bacterial ribosome. When overexpressed as a result of promoter mutations, Eis causes drug resistance. In an attempt to overcome the Eis-mediated kanamycin resistance of Mtb, we designed and optimized structurally unique thieno[2,3-d]pyrimidine Eis inhibitors toward

  结核分枝杆菌（Mtb）的增强的细胞内存活（Eis）蛋白是一种多功能的乙酰转移酶，可对氨基糖苷类抗生素进行多乙酰化，从而消除了与细菌核糖体的结合。当由于启动子突变而过表达时，Eis引起耐药性。为了克服Eis介导的Mtb的卡那霉素耐药性，我们设计并优化了结构独特的硫代[2,3- d ]嘧啶Eis抑制剂，以实现有效的卡那霉素佐剂联合治疗。我们获得了12种酶抑制剂复合物的晶体结构，这指导了我们合理的基于72 thieno [2,3- d]嘧啶类似物分为三个家族。我们评估了这些抑制剂在体外的效力，以及它们在抗性Mtb菌株中恢复卡那霉素活性的能力，其中Eis被上调。此外，我们评估了11种化合物的体外代谢稳定性。这项研究展示了结构信息如何指导Eis抑制剂的设计。
• Microwave-Assisted Synthesis of 4-Amino-2-arylthieno[2,3-d]pyrimidines and Their Subsequent Functionalization
  作者：Stéphanie Hesse、Binbin Chen、Enrico Perspicace、Gilbert Kirsch

  DOI：10.1055/s-0029-1218770

  日期：2010.7

  New 4-amino-2-arylthieno[2,3-d]pyrimidines were synthesized by reacting 2-amino-3-cyanothiophenes and aryl nitriles under microwave irradiation. Functionalization of 4-amino group was made by acetic anhydride and several isocyanates. 2-amino-3-cyanothiophenes - 4-amino-2-arylthi­eno[2,3-d]pyrimidines - microwave irradiation

  通过在微波辐射下使2-氨基-3-氰基噻吩与芳基腈反应，合成了新的4-氨基-2-芳基噻吩并[2,3- d ]嘧啶。用乙酸酐和几种异氰酸酯对4-氨基进行官能化。 2-氨基-3-氰基噻吩-4-氨基-2-芳基噻吩并[2,3- d ]嘧啶-微波辐射
• EIS INHIBITORS
  申请人：University of Kentucky Research Foundation

  公开号：US20180162867A1

  公开（公告）日：2018-06-14

  Compounds and compositions are disclosed, which are useful as inhibitors of acetyltransferase Eis, a mediator of kanamycin resistance in Mycobacterium tuberculosis.

  揭示了作为乙酰转移酶Eis抑制剂的化合物和组合物，该酶是结核分枝杆菌中卡那霉素抗性的介质。
• Synthesis and Biological Activity of β-Aminoketones, Secondary Aminopropanols and Oximes of 2-Aminothiophene Series
  作者：G. A. Gevorgyan、N. Z. Hakobyan、S. S. Hovakimyan、A. G. Melkonyan、G. A. Panosyan

  DOI：10.1134/s1070363219110264

  日期：2019.11

  and ethyl 2-amino-6-(H, methyl)-4,5,6,7-tetrariydrobenzo[b]-thiophene-3-carboxylate furnished β-aminoketones of 2-aminothiophene series. The latter were converted into the corresponding secondary aminopropanols and oximes. Antioxidant activity of synthesized compounds and effect on some parameters of the blood coagulation system were investigated.

  取代的3-二苯甲基氨基丙烷-1-酮盐酸盐与2-氨基-6-（H，烷基）-4,5,6,7-四氢苯并[ b ]噻吩-3-腈和2-氨基-6-乙基的反应（H，甲基）-4,5,6,7-四氢苯并[ b ]-噻吩-3-羧酸酯提供了2-氨基噻吩系列的β-氨基酮。将后者转化为相应的仲氨基丙醇和肟。研究了合成化合物的抗氧化活性以及对凝血系统某些参数的影响。
• Utility of the Enaminonitrile Moiety in the Synthesis of Some Biologically Active Thienopyrimidine Derivatives
  作者：Mohammad Emad Azab

  DOI：10.1080/10426500701734802

  日期：2008.6.9

  Because of its broad spectrum of biological activities, a novel series of thienopyrimidines and fused thienopyrimidines have been synthesized by reacting the enaminonitrile 1 with different reagents. Thus, reaction of 1 with urea, thiourea, formic acid and/or formamide afforded pyrimidine derivatives 2, 3, 4, and 5, respectively. Compound 4 reacted with POCl3/PCl5 giving the chloro-derivative 7 which

  由于其广泛的生物活性，通过烯氨基腈 1 与不同试剂的反应合成了一系列新型噻吩并嘧啶和稠合噻吩并嘧啶。因此，1与尿素、硫脲、甲酸和/或甲酰胺反应分别得到嘧啶衍生物2、3、4和5。化合物 4 与 POCl3/PCl5 反应得到氯代衍生物 7，其在用硫脲、肼、哌啶和/或硫醇处理后，生成 4-硫代、4-肼基、4-哌啶基和 4-S-取代的嘧啶衍生物 8-分别为 11 个。用氯甲酸乙酯、亚硝酸钠/盐酸、苯甲酰氯、乙酸和/或甲酸、苯甲醛/哌啶和 CS2/吡啶处理 9 提供了氨基甲酸酯 13、四唑 14、三唑 15 和 16a、b、席夫碱 17 和三唑 18，分别。筛选了一些新合成的化合物的抗菌活性。这些化合物的结构经 FT-IR、1H NMR 和正确的元素分析证实。