N-(4-(1H-benzo[d]imidazole-2-yl)phenyl)thiophene-2-carboxamide | 330635-70-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: N-(4-(1H-benzo[d]imidazole-2-yl)phenyl)thiophene-2-carboxamide
• 英文别名: N-[4-(1H-benzimidazol-2-yl)phenyl]thiophene-2-carboxamide
• CAS: 330635-70-6
• 化学式: C₁₈H₁₃N₃OS
• mdl: MFCD00826875
• 分子量: 319.387
• InChiKey: ULVMGOVEIWGGKV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  86
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-噻吩甲酸 在 吡啶 、 氯化亚砜 作用下， 生成 N-(4-(1H-benzo[d]imidazole-2-yl)phenyl)thiophene-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  血红素抑制对疟疾寄生虫有活性的2-苯基苯并咪唑

  摘要：

  最近发现，通过高通量筛选可抑制2-苯基苯并咪唑支架抑制β-血红素（合成性zozoin）的形成。在此，列举了325,728个N -4-（1H-苯并[ d ]咪唑-2-基）芳基）苯甲酰胺的文库，并使用贝叶斯统计量预测β-血红素和恶性疟原虫生长抑制。过滤预测的非活性物质和水溶性可忽略不计的化合物会将文库减少至35,124。进一步缩小到仅具有末端芳基环取代基的化合物，将文库减少到18个，发现其中83％抑制β-血红素形成<100μM和50％寄生虫生长<2μM。四种化合物显示出纳摩尔级的寄生虫生长抑制活性，在对氯喹耐药的菌株中没有交叉耐药性，并且细胞毒性低。QSAR分析显示，抑制恶性疟原虫生长与抑制β-血红素形成密切相关，而活性最强的化合物可抑制恶性疟原虫的血红蛋白形成。，从而增加了可交换的血红素。在该系统中对分子对接的开拓性使用显示出了预测能力，并且可以使观察到的结构活性趋势合理化。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.09.060

文献信息

• TREATMENT OF DUCHENNE MUSCULAR DYSTROPHY
  申请人：Wynne Graham Michael

  公开号：US20090075938A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  There are disclosed compound of Formula (1): A 1 , A 2 , A 3 and A 4 which may be the same or different, represent N or CR 1 , X is a divalent group selected from O, S(O) n , C═W, NR 4 , NC(═O)R 5 and CR 6 R 7 , W is O, S, NR 20 , Y is N or CR 8 , one of R 4 , R 5 , R 6 , R 8 , R 9 and NR 20 represents -L-R 3 , in which L is a single bond or a linker group, additionally, R 1 , R 3 -R 9 , which may be the same or different, independently represent hydrogen or a substituent and R 20 represents hydrogen, hydroxyl, alkyl optionally substituted by aryl, alkoxy optionally substituted by aryl, aryl, CN, optionally substituted alkoxy, optionally substituted aryloxy, optionally substitute alkanoyl, optionally substituted aroyl, NO 2 , NR 30 R 31 , in which R 30 and R 31 , which may be the same or different, represent hydrogen, optionally substituted alkyl or optionally substituted aryl; additionally, one of R 30 and R 31 may represent optionally substituted alkanoyl or optionally substituted aroyl, n represents an integer from 0 to 2, in addition, when an adjacent pair of A 1 -A 4 each represent CR 1 , then the adjacent carbon atoms, together with their substituents may form a ring B, when X is CR 6 R 7 , R 6 and R 7 , together with the carbon atom to which they are attached may form a ring C, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in the manufacture of a medicament for the therapeutic and/or prophylactic treatment of Duchenne muscular dystrophy, Becker muscular dystrophy or cachexia.

  公式（1）的化合物被揭示：A1，A2，A3和A4，它们可以相同或不同，代表N或CR1，X是从O，S（O）n，C═W，NR4，NC（═O）R5和CR6R7中选择的二价基团，W是O，S，NR20，Y是N或CR8，R4，R5，R6，R8，R9和NR20中的一个表示-L-R3，在其中L是单键或连接基团，此外，R1，R3-R9可以相同或不同，独立地表示氢或取代基，R20表示氢，羟基，可以用芳基取代的烷基，可以用芳基取代的烷氧基，芳基，CN，可以用芳基取代的烷氧基，可以用芳基取代的芳氧基，可以用取代基取代的烷酰基，可以用取代基取代的芳酰基，NO2，NR30R31，在其中R30和R31可以相同或不同，表示氢，可选地取代的烷基或可选地取代的芳基；此外，R30和R31中的一个可以表示可选地取代的烷酰基或可选地取代的芳酰基，n表示从0到2的整数，另外，当相邻的A1-A4中的一对表示CR1时，那么相邻的碳原子及其取代基可以形成环B，当X为CR6R7时，R6和R7与它们附着的碳原子一起可以形成环C，或其药学上可接受的盐，在制造用于治疗和/或预防杜氏肌萎缩症，贝克肌萎缩症或消瘦症的药物时使用。
• Drug Combinations for the Treatment of Duchenne Muscular Dystrophy
  申请人：Wynne Graham Michael

  公开号：US20110195932A1

  公开（公告）日：2011-08-11

  Combinations comprising (or consisting essentially of) one or more compounds of formula (1) with one or more ancillary agents, to processes for preparing the combinations, and to various therapeutic uses of the combinations. Also provided are pharmaceutical compositions containing the combinations as well as a method of treatment of Duchenne muscular dystrophy, Becker muscular dystrophy or cachexia using the combinations.

  本发明涉及与一种或多种化合物（1）的一个或多个辅助剂组合的组合物，以制备这些组合物的过程，以及这些组合物的各种治疗用途。还提供了包含这些组合物的制药组合物，以及使用这些组合物治疗杜氏肌营养不良症、贝克肌营养不良症或消瘦的方法。
• DRUG COMBINATIONS FOR THE TREATMENT OF DUCHENNE MUSCULAR DYSTROPHY
  申请人：Summit Corporation PLC

  公开号：US20140011782A1

  公开（公告）日：2014-01-09

  Combinations comprising (or consisting essentially of) one or more compounds of formula (1) with one or more ancillary agents, to processes for preparing the combinations, and to various therapeutic uses of the combinations. Also provided are pharmaceutical compositions containing the combinations as well as a method of treatment of Duchenne muscular dystrophy, Becker muscular dystrophy or cachexia using the combinations.

  该专利涉及包含（或基本上由）一个或多个式（1）化合物和一个或多个辅助剂的组合物，以及制备这些组合物的方法，以及这些组合物的各种治疗用途。此外，还提供了包含这些组合物的药物组合物以及使用这些组合物治疗杜兴肌肉萎缩症，贝克肌肉萎缩症或消瘦症的方法。
• US8518980B2
  申请人：——

  公开号：US8518980B2

  公开（公告）日：2013-08-27
• [EN] TREATMENT OF DUCHENNE MUSCULAR DYSTROPHY<br/>[FR] TRAITEMENT DE LA DYSTROPHIE MUSCULAIRE DE DUCHENNE
  申请人：VASTOX PLC

  公开号：WO2007091106A2

  公开（公告）日：2007-08-16

  [EN] There are disclosed compound of Formula (1): A₁, A₂, A₃ and A₄ which may be the same or different, represent N or CR₁, X is a divalent group selected from O, S(O)_n, C=W, NR₄, NC(=O)R₅ and CR₆R₇, W is O, S, NR₂₀, Y is N or CR₈, one of R₄, R₅, R₆, R₈, R₉ and NR₂₀ represents - L -R₃, in which L is a single bond or a linker group, additionally, R₁, R₃ - R₉, which may be the same or different, independently represent hydrogen or a substituent and R₂₀ represents hydrogen, hydroxyl, alkyl optionally substituted by aryl, alkoxy optionally substituted by aryl, aryl, CN, optionally substituted alkoxy, optionally substituted aryloxy, optionally substitute alkanoyl, optionally substituted aroyl, NO₂, NR₃₀R₃₁, in which R₃₀ and R₃₁, which may be the same or different, represent hydrogen, optionally substituted alkyl or optionally substituted aryl; additionally, one of R₃₀ and R₃₁ may represent optionally substituted alkanoyl or optionally substituted aroyl, n represents an integer from 0 to 2, in addition, when an adjacent pair of A₁ - A₄ each represent CR₁, then the adjacent carbon atoms, together with their substituents may form a ring B, when X is CR₆R₇, R₆ and R₇, together with the carbon atom to which they are attached may form a ring C, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in the manufacture of a medicament for the therapeutic and/or prophylactic treatment of Duchenne muscular dystrophy, Becker muscular dystrophy or cachexia.
  [FR] La présente invention porte sur le composé représenté par la formule (I) dans laquelle: A₁, A₂, A₃ et A₄, qui peuvent être identiques ou différents, désignent N ou CR₁, X désigne un groupe divalent sélectionné parmi O, S(O)_n, C=W, NR₄, NC(=O)R₅ et CR₆R₇; W désigne O, S, NR₂₀; Y désigne N ou CR₈; R₄, R₅, R₆, R₈, R₉ ou NR₂₀ désigne - L -R₃, L désignant une liaison simple ou un groupe de liaison; R₁, R₃ - R₉, qui peuvent être identiques ou différents, désignent indépendamment hydrogène ou un substituant; et R₂₀ désigne hydrogène, hydroxyle, alkyle éventuellement substitué par aryle, alcoxy éventuellement substitué par aryle, aryle, CN, alcoxy éventuellement substitué, aryloxy éventuellement substitué, alcanoyle éventuellement substitué, aroyle éventuellement substitué, NO₂, NR₃₀R₃₁, R₃₀ et R₃₁, qui peuvent être identiques ou différents, désignant hydrogène, alkyle éventuellement substitué ou aryle éventuellement substitué; en outre, R₃₀ ou R₃₁ pouvant désigner alcanoyle éventuellement substitué ou aroyle éventuellement substitué; n désigne un nombre entier compris entre 0 et 2; lorsqu'une paire adjacente de A₁ - A₄ représente chacune CR₁, les atomes de carbone adjacents, de même que leurs substituants, peuvent former un cycle B; lorsque X désigne CR₆R₇, R₆ et R₇, de même que l'atome de carbone auquel ils sont liés, peuvent former un cycle C; ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ce composé, utilisé dans la fabrication d'un médicament servant au traitement thérapeutique et/ou prophylactique de la dystrophie musculaire de Duchenne, de la dystrophie musculaire de Becker, ou de la cachexie.