tert-butyl 4-(4-(5-oxo-4,5-dihydro-1,2,4-oxadiazol-3-yl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)piperidine-1-carboxylate | 1174931-53-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl 4-(4-(5-oxo-4,5-dihydro-1,2,4-oxadiazol-3-yl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-[4-(5-oxo-4H-1,2,4-oxadiazol-3-yl)triazol-1-yl]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1174931-53-3
• 化学式: C₁₄H₂₀N₆O₄
• 分子量: 336.351
• InChiKey: APVJXBKYVIZTNF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(4-(5-oxo-4,5-dihydro-1,2,4-oxadiazol-3-yl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)piperidine-1-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 3-(1-(piperidin-4-yl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)-1,2,4-oxadiazol-5(4H)-one hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  1,2,3-Triazole Derivatives as Novel Antifibrinolytic Drugs

  摘要：

  纤溶是一种自然过程，通过消除纤维蛋白沉积物来确保血液流动性。然而，在不同情况下，如普通手术或严重创伤中，过度的纤溶活性可能导致并发症。目前市场上的抗纤溶药物，氨甲环酸（EACA）和曲马多酸（TXA），需要高剂量反复使用以维持其治疗效果。这些高剂量与头痛、鼻症状或胃肠不适等一些副作用有关，并严重限制了它们在肾功能不全患者中的使用。因此，发现具有更高特异性和更低剂量的新型抗纤溶药物可以极大地改善这些药物的适用性。在这里，我们合成了十种化合物，包括三种关键基团的组合：氧代唑酮、三唑和末端胺基。每种化合物的IC50在我们的凝血溶解试验中被计算出来，最佳候选化合物（1）相比当前的金标准TXA提供了大约2.5倍的改进。分子对接和分子动力学被用来在纤溶酶原的Kringle 1结构域的赖氨酸结合位点中进行结构-活性关系（SAR）分析。这个分析揭示了1,2,3-三唑对活性至关重要，通过pi-pi堆积和与Tyr72的极性相互作用增强了结合亲和力。本研究所提出的结果为进一步研究这种新的家族作为潜在的抗纤溶药物打开了大门。

  DOI：

  10.3390/ijms232314942
• 作为产物：
  描述：

  4-叠氮基哌啶-1-羧酸叔丁酯 在 copper(l) iodide 、 盐酸羟胺 、 氨 、 碳酸氢钠 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 58.0h， 生成 tert-butyl 4-(4-(5-oxo-4,5-dihydro-1,2,4-oxadiazol-3-yl)-1H-1,2,3-triazol-1-yl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  1,2,3-Triazole Derivatives as Novel Antifibrinolytic Drugs

  摘要：

  纤溶是一种自然过程，通过消除纤维蛋白沉积物来确保血液流动性。然而，在不同情况下，如普通手术或严重创伤中，过度的纤溶活性可能导致并发症。目前市场上的抗纤溶药物，氨甲环酸（EACA）和曲马多酸（TXA），需要高剂量反复使用以维持其治疗效果。这些高剂量与头痛、鼻症状或胃肠不适等一些副作用有关，并严重限制了它们在肾功能不全患者中的使用。因此，发现具有更高特异性和更低剂量的新型抗纤溶药物可以极大地改善这些药物的适用性。在这里，我们合成了十种化合物，包括三种关键基团的组合：氧代唑酮、三唑和末端胺基。每种化合物的IC50在我们的凝血溶解试验中被计算出来，最佳候选化合物（1）相比当前的金标准TXA提供了大约2.5倍的改进。分子对接和分子动力学被用来在纤溶酶原的Kringle 1结构域的赖氨酸结合位点中进行结构-活性关系（SAR）分析。这个分析揭示了1,2,3-三唑对活性至关重要，通过pi-pi堆积和与Tyr72的极性相互作用增强了结合亲和力。本研究所提出的结果为进一步研究这种新的家族作为潜在的抗纤溶药物打开了大门。

  DOI：

  10.3390/ijms232314942

文献信息

• [EN] 1, 2, 4-OXADIAZOLE DERIVATIVES AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 1, 2, 4-OXADIAZOLE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：ALXERION BIOTECH CORP

  公开号：WO2020060964A1

  公开（公告）日：2020-03-26

  The disclosure provides 1, 2, 4-oxadiazole derivatives useful for stemming bleeding and for treating cancer.

  该披露提供了用于止血和治疗癌症的1, 2, 4-噁二唑衍生物。
• Synthesis of novel 3-(1-(1-substituted piperidin-4-yl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)-1,2,4-oxadiazol-5(4H)-one as antifungal agents
  作者：Jaiprakash N. Sangshetti、Rahul R. Nagawade、Devanand B. Shinde

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.04.134

  日期：2009.7

  A novel series of 1,2,3 triazole compounds possessing 1,2,4 oxadiazole ring were efficiently synthesized. Synthesized compounds were evaluated for their in vitro antifungal activities using standard cup plate method. SAR for the series has been developed by comparing their MIC values with miconazole and fluconazole. Compound 11a from the series was more potent than miconazole against Candida albicans

  有效合成了一系列具有1,2,4恶二唑环的1,2,3三唑化合物。使用标准杯板法评估合成的化合物的体外抗真菌活性。该系列的SAR是通过将它们的MIC值与咪康唑和氟康唑进行比较而开发的。该系列化合物11a的效价比咪康唑对白色念珠菌（MIC-20）和黄曲霉（MIC-10）的效力更高，而咪康唑对尖孢镰刀菌（MIC-25）和黑曲霉（MIC-12.5）的效价更高。同样，化合物11h比咪康唑对白色念珠菌（MIC-20）和黑曲霉（MIC-10）并与咪康唑等效，对尖孢镰刀菌（Fusarium oxysporum）具有抗性。化合物11h与氟康唑对黑曲霉（MIC-10）等价。
• 1,2,3-TRIAZOLE DERIVATIVES AND USES THEREOF
  申请人：Alxerion Biotech LLC

  公开号：US20210317113A1

  公开（公告）日：2021-10-14

  Provided herein are 1,2,3-triazole derivatives and methods of use thereof.

  本文提供了1,2,3-三唑衍生物及其使用方法。
• 1,2,3-Triazole Derivatives as Novel Antifibrinolytic Drugs
  作者：Oriol Bosch-Sanz、Yvette Rabadà、Xevi Biarnés、Javier Pedreño、Luis Caveda、Mercedes Balcells、Jordi Martorell、David Sánchez-García

  DOI：10.3390/ijms232314942

  日期：——

  Fibrinolysis is a natural process that ensures blood fluidity through the removal of fibrin deposits. However, excessive fibrinolytic activity can lead to complications in different circumstances, such as general surgery or severe trauma. The current antifibrinolytic drugs in the market, aminocaproic acid (EACA) and tranexamic acid (TXA), require high doses repetitively to maintain their therapeutic effect. These high doses are related to a number of side effects such as headaches, nasal symptoms, or gastrointestinal discomfort and severely limit their use in patients with renal impairment. Therefore, the discovery of novel antifibrinolytics with a higher specificity and lower dosage could vastly improve the applicability of these drugs. Herein, we synthesized a total of ten compounds consisting of a combination of three key moieties: an oxadiazolone, a triazole, and a terminal amine. The IC50 of each compound was calculated in our clot lysis assays, and the best candidate (1) provided approximately a 2.5-fold improvement over the current gold standard, TXA. Molecular docking and molecular dynamics were used to perform a structure–activity relationship (SAR) analysis with the lysine binding site in the Kringle 1 domain of plasminogen. This analysis revealed that 1,2,3-triazole was crucial for the activity, enhancing the binding affinity through pi–pi stacking and polar interactions with Tyr72. The results presented in this work open the door to further investigate this new family as potential antifibrinolytic drugs.

  纤溶是一种自然过程，通过消除纤维蛋白沉积物来确保血液流动性。然而，在不同情况下，如普通手术或严重创伤中，过度的纤溶活性可能导致并发症。目前市场上的抗纤溶药物，氨甲环酸（EACA）和曲马多酸（TXA），需要高剂量反复使用以维持其治疗效果。这些高剂量与头痛、鼻症状或胃肠不适等一些副作用有关，并严重限制了它们在肾功能不全患者中的使用。因此，发现具有更高特异性和更低剂量的新型抗纤溶药物可以极大地改善这些药物的适用性。在这里，我们合成了十种化合物，包括三种关键基团的组合：氧代唑酮、三唑和末端胺基。每种化合物的IC50在我们的凝血溶解试验中被计算出来，最佳候选化合物（1）相比当前的金标准TXA提供了大约2.5倍的改进。分子对接和分子动力学被用来在纤溶酶原的Kringle 1结构域的赖氨酸结合位点中进行结构-活性关系（SAR）分析。这个分析揭示了1,2,3-三唑对活性至关重要，通过pi-pi堆积和与Tyr72的极性相互作用增强了结合亲和力。本研究所提出的结果为进一步研究这种新的家族作为潜在的抗纤溶药物打开了大门。