N-((1R,2R)-1-(4-氨基苯基)-1,3-二羟基丙烷-2-基)-2,2-二氯乙酰胺 | 7411-64-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-((1R,2R)-1-(4-氨基苯基)-1,3-二羟基丙烷-2-基)-2,2-二氯乙酰胺
• 英文名称: D-threo-1-(4-aminophenyl)-2-dichloroacetylamino-1,3-propanediol
• 英文别名: N-((1R,2R)-1-(4-aminophenyl)-1,3-dihydroxypropan-2-yl)-2,2-dichloroacetamide；(1R,2R)-(-)-2-(N-dichloroacetyl)-amino-1-(4-aminophenyl)-1,3-propanediol；(1R,2R)-1-(4-amino-phenyl)-2-(2,2-dichloro-acetylamino)-propane-1,3-diol；(1R,2R)-1-(4-Amino-phenyl)-2-(2,2-dichlor-acetylamino)-propan-1,3-diol；alpha-N-Dichloroacetyl-P-aminophenylserinol；N-[(1R,2R)-1-(4-aminophenyl)-1,3-dihydroxypropan-2-yl]-2,2-dichloroacetamide
• CAS: 7411-64-5
• 化学式: C₁₁H₁₄Cl₂N₂O₃
• 分子量: 293.15
• InChiKey: BFLNGKUCFYKCFZ-RKDXNWHRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  95.6
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-((1R,2R)-1-(4-氨基苯基)-1,3-二羟基丙烷-2-基)-2,2-二氯乙酰胺 在 CmII 、 phenazine methosulfate 、 还原型辅酶Ⅰ 作用下， 生成 氯霉素
  参考文献：
  名称：

  CmlI 是氯霉素生物合成中的 N-加氧酶

  摘要：

  氨基的 N-氧化是抗生素氯霉素生物合成的步骤之一。通过生物信息学研究和酶活性重建，非血红素二铁酶 CmlI 被鉴定为催化该反应的酶。使用吩嗪硫酸甲酯和 NADH 作为电子介质实现了体外重建，而在大肠杆菌中证明了体内活性使用两个基板。动力学分析显示酶的双相行为。基于LC-MS在体外和体内检测到反应中的氧化羟胺和亚硝基化合物。基于亚铁嗪测定，活性位点金属被确认为铁。这些发现为氯霉素的生物合成提供了新的见解，并可能导致 CmlI 作为有用的生物催化剂的进一步发展。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2012.06.036
• 作为产物：
  描述：

  氯霉素 在 sodium tetrahydroborate 、 C₆₃H₆₁Cl₄N₃O₂P₂Ru₂ 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以99%的产率得到N-((1R,2R)-1-(4-氨基苯基)-1,3-二羟基丙烷-2-基)-2,2-二氯乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  酰胺-膦基配体的半三明治钌配合物：H键腔辅助结合和还原氮底物。

  摘要：

  我们目前合成和表征的两个半三明治Ru（II）配合物与酰胺膦基配体支持。这些配合物呈现出一个基于吡啶-2,6-二二甲酰胺的钳形腔，其上装饰有氢键，参与了靠近Ru（II）中心的硝基底物的结合，这进一步受到了结合和对接研究的支持。这些钌配合物充当硼氢化物介导的各种硝基底物还原反应的重要催化剂。机理研究不仅证实了[Ru–H]在还原中的中介作用，而且还断言了催化过程中几种有机中间体的参与。缺少吡啶2的类似Ru（II）络合物，

  DOI：

  10.1021/acs.inorgchem.0c03505

文献信息

• Catalytic <i>Syn</i>-Selective Nitroaldol Approach to Amphenicol Antibiotics: Evolution of a Unified Asymmetric Synthesis of (−)-Chloramphenicol, (−)-Azidamphenicol, (+)-Thiamphenicol, and (+)-Florfenicol
  作者：Yingqi Xia、Meifen Jiang、Minjie Liu、Yan Zhang、Hongmin Qu、Tong Xiong、Huashan Huang、Dang Cheng、Fener Chen

  DOI：10.1021/acs.joc.1c01124

  日期：2021.9.3

  diastereo- and enantioselective synthesis of (−)-chloramphenicol, (−)-azidamphenicol, (+)-thiamphenicol, and (+)-florfenicol based on a key catalytic syn-selective Henry reaction is reported. The stereochemistry of the ligand-enabled copper(II)-catalyzed aryl aldehyde Henry reaction of nitroethanol was first explored to forge a challenging syn-2-amino-1,3-diol structure unit with vicinal stereocenters

  报告了基于关键催化顺选择性亨利反应高效和高非对映选择性和对映选择性合成 (-)-氯霉素、(-)-阿齐丹苯、(+)-噻吩苯胺和 (+)-氟苯尼考的​​统一策略. 首次探索了配体启用的铜 (II) 催化的硝基乙醇的芳醛亨利反应的立体化学，以形成具有挑战性的合成-2-氨基-1,3-二醇结构单元，具有具有出色立体控制的邻位立体中心。进行了多步连续流动操作以实现该家族的双酚类抗生素的有效不对称合成。
• An Unusual Peroxo Intermediate of the Arylamine Oxygenase of the Chloramphenicol Biosynthetic Pathway
  作者：Thomas M. Makris、Van V. Vu、Katlyn K. Meier、Anna J. Komor、Brent S. Rivard、Eckard Münck、Lawrence Que、John D. Lipscomb

  DOI：10.1021/ja511649n

  日期：2015.2.4

  and Mössbauer studies show that the enzyme contains a nonheme dinuclear iron cluster. Addition of O(2) to the diferrous state of the cluster results in an exceptionally long-lived intermediate (t(1/2) = 3 h at 4 °C) that is assigned as a peroxodiferric species (CmlI-peroxo) based upon the observation of an (18)O(2)-sensitive resonance Raman (rR) vibration. CmlI-peroxo is spectroscopically distinct from

  委内瑞拉链霉菌 CmlI 在基于非核糖体肽合成酶 (NRPS) 的途径中催化氯霉素芳胺前体的六电子氧化，以产生抗生素的硝基芳基。光学、EPR 和穆斯堡尔研究表明该酶包含非血红素双核铁簇。将 O(2) 添加到簇的不同状态会产生一个特别长的中间体（t(1/2) = 3 小时在 4°C），它被指定为基于过氧化二铁的物种 (CmlI-peroxo) (18)O(2) 敏感共振拉曼 (rR) 振动的观察。CmlI-peroxo 在光谱上不同于非血红素二铁酶的充分表征和普遍观察到的 cis-μ-1,2-peroxo (μ-η(1):η(1)) 中间体。具体来说，它在 500 nm 附近表现出蓝移的宽吸收带和 rR 光谱，ν(OO) 的能量至少低 60 cm(-1)。穆斯堡尔 (Mössbauer) 对过氧状态的研究揭示了一个具有铁位点的二铁簇，具有小的四极分裂和不同的异构体位移（0.54 和 0.62
• 一种使用微反应系统连续制备氯霉素的方法
  申请人：复旦大学

  公开号：CN113264845B

  公开（公告）日：2022-05-20

  本发明属于制药工程技术领域，具体为一种使用微反应系统连续制备氯霉素的方法。该方法将原料（1R，2R）‑2‑氨基‑1‑（4‑氨基苯基）丙烷‑1,3‑二醇的有机溶液与二氯乙酸甲酯的有机溶液分别同时泵入连通的第一微混合器和第一微通道反应器的微反应系统中，进行连续酰胺化反应；向流出的混合液中加入丙酮、水和缓冲溶液，然后将混合液与过硫酸氢钾复合盐的水溶液分别同时泵入连通的第二微混合器和第二微通道反应器的微反应系统中，进行连续氧化反应。最后，经淬灭、萃取等过程，得到氯霉素产物。本发明方法，反应时间短，产物氯霉素的收率大于90%，操作方便，连续可控，无放大效应，工艺过程效率高，具有很好的工业化应用前景。
• Selective Photoinduced Reduction of Nitroarenes to<i>N</i>-Arylhydroxylamines
  作者：Michael G. Kallitsakis、Dimitris I. Ioannou、Michael A. Terzidis、George E. Kostakis、Ioannis N. Lykakis

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c01367

  日期：2020.6.5

  We report the selective photoinduced reduction of nitroarenes to N-arylhydroxylamines. The present methodology facilitates this transformation in the absence of catalyst or additives and uses only light and methylhydrazine. This noncatalytic photoinduced transformation proceeds with a broad scope, excellent functional-group tolerance, and high yields. The potential of this protocol reflects on the

  我们报道了选择性光诱导的硝基芳烃还原为N-芳基羟胺。本方法在不存在催化剂或添加剂的情况下促进了这种转化，并且仅使用轻质和甲基肼。这种非催化的光诱导转化具有广泛的范围，优异的官能团耐受性和高收率。该方案的潜力反映了两种通用抗生素阿霉素和氯霉素向生物活性羟胺物种的选择性和直接转化。
• Diiron monooxygenases in natural product biosynthesis
  作者：Anna J. Komor、Andrew J. Jasniewski、Lawrence Que、John D. Lipscomb

  DOI：10.1039/c7np00061h

  日期：——

  Two new families of diiron cluster-containing oxygenases serve as tailoring enzymes for NRPS and PKS biosynthetic systems.

  两个新的含二铁簇加氧酶家族是 NRPS 和 PKS 生物合成系统的定制酶。