2′-chloro-4′-nitro[1,1′-biphenyl]-2-amine | 26690-09-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2′-chloro-4′-nitro[1,1′-biphenyl]-2-amine
• 英文别名: 2-(2'-Chlor-4'-nitrophenyl)anilin；2'-Chloro-4'-nitrobiphenyl-2-amine；2-(2-chloro-4-nitrophenyl)aniline
• CAS: 26690-09-5
• 化学式: C₁₂H₉ClN₂O₂
• 分子量: 248.669
• InChiKey: BQLSLQJKWOJPJV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  71.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2′-chloro-4′-nitro[1,1′-biphenyl]-2-amine 在 铁粉 、 氯化铵 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 N-(4'-amino-2'-chloro[1,1'-biphenyl]-2-yl)propionamide
  参考文献：
  名称：

  发现用于治疗去势抵抗性前列腺癌的一流 RORγ 共价抑制剂

  摘要：

  核受体受体相关孤儿受体 γ (RORγ) 是一种配体依赖性转录因子，通过驱动雄激素受体 (AR) 过度表达，已被确定为去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 的关键参与者，代表了潜在的治疗靶点晚期前列腺癌。在此，我们报告了在构效关系 (SAR) 探索后，通过基于结构的药物设计方法鉴定了一流的 RORγ 共价抑制剂29 。质谱分析验证了其共价抑制机制。化合物29显着抑制RORγ转录活性并显着抑制AR和AR靶向基因的表达水平。相对于阳性对照2和非共价对照33，化合物29还在抑制CRPC细胞系的增殖和集落形成以及诱导细胞凋亡方面表现出优越得多的活性。重要的是，它在 22Rv1 小鼠肿瘤异种移植模型中显着抑制肿瘤生长，且安全性良好。这些结果清楚地表明29是一种高效且选择性的 RORγ 共价抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02063
• 作为产物：
  描述：

  1-溴-2-氯-4-硝基苯 、 2-氨基苯硼酸 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 以84.9 %的产率得到2′-chloro-4′-nitro[1,1′-biphenyl]-2-amine
  参考文献：
  名称：

  发现用于治疗去势抵抗性前列腺癌的一流 RORγ 共价抑制剂

  摘要：

  核受体受体相关孤儿受体 γ (RORγ) 是一种配体依赖性转录因子，通过驱动雄激素受体 (AR) 过度表达，已被确定为去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 的关键参与者，代表了潜在的治疗靶点晚期前列腺癌。在此，我们报告了在构效关系 (SAR) 探索后，通过基于结构的药物设计方法鉴定了一流的 RORγ 共价抑制剂29 。质谱分析验证了其共价抑制机制。化合物29显着抑制RORγ转录活性并显着抑制AR和AR靶向基因的表达水平。相对于阳性对照2和非共价对照33，化合物29还在抑制CRPC细胞系的增殖和集落形成以及诱导细胞凋亡方面表现出优越得多的活性。重要的是，它在 22Rv1 小鼠肿瘤异种移植模型中显着抑制肿瘤生长，且安全性良好。这些结果清楚地表明29是一种高效且选择性的 RORγ 共价抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02063

文献信息

• Discovery of the First-in-Class RORγ Covalent Inhibitors for Treatment of Castration-Resistant Prostate Cancer
  作者：Wei Fang、Jianwei Zheng、Lin Deng、Yana An、Deqin Rong、Jianwei Wei、Xiao-Feng Xiong、Junjian Wang、Yuanxiang Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c02063

  日期：2024.1.25

  transcription factor and has been established as a key player in castration-resistant prostate cancers (CRPC) by driving androgen receptor (AR) overexpression, representing a potential therapeutical target for advanced prostate cancers. Here, we report the identification of the first-in-class RORγ covalent inhibitor 29 via the structure-based drug design approach following structure–activity relationship

  核受体受体相关孤儿受体 γ (RORγ) 是一种配体依赖性转录因子，通过驱动雄激素受体 (AR) 过度表达，已被确定为去势抵抗性前列腺癌 (CRPC) 的关键参与者，代表了潜在的治疗靶点晚期前列腺癌。在此，我们报告了在构效关系 (SAR) 探索后，通过基于结构的药物设计方法鉴定了一流的 RORγ 共价抑制剂29 。质谱分析验证了其共价抑制机制。化合物29显着抑制RORγ转录活性并显着抑制AR和AR靶向基因的表达水平。相对于阳性对照2和非共价对照33，化合物29还在抑制CRPC细胞系的增殖和集落形成以及诱导细胞凋亡方面表现出优越得多的活性。重要的是，它在 22Rv1 小鼠肿瘤异种移植模型中显着抑制肿瘤生长，且安全性良好。这些结果清楚地表明29是一种高效且选择性的 RORγ 共价抑制剂。