8-O-(dimethylcarbamoyl)DUMB2 | 171599-25-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 8-O-(dimethylcarbamoyl)DUMB2
• 英文别名: methyl (2R,8S)-8-(bromomethyl)-4-(dimethylcarbamoyloxy)-2-methyl-1-oxo-6-(5,6,7-trimethoxy-1H-indole-2-carbonyl)-7,8-dihydro-3H-pyrrolo[3,2-e]indole-2-carboxylate
• CAS: 171599-25-0
• 化学式: C₂₉H₃₁BrN₄O₉
• 分子量: 659.491
• InChiKey: XZOWLOZTWOOQJK-IZPCHGGPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  149
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-O-(dimethylcarbamoyl)DUMB2 在 sodium tetrahydroborate 、 camphor-10-sulfonic acid 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 3-methoxycarbonyl-2-methyl-8-O-N,N-dimethylcarbamoylduocarmycin B2
  参考文献：
  名称：

  Wagner-Meerwein Rearrangement of Duocarmycins.

  摘要：

  我们发现，在甲苯中，使用樟脑磺酸（CSA）处理8-O保护的3-羟基衍生物DUMB2（1c）时，有意思的是以良好产率得到了DUMB2（1c）的A环吡咯类似物。它们的结构根据核磁共振（NMR）和质谱明确阐明，并且认为其机制是瓦格纳-迈尔外因重排。另一方面，使用CSA处理9-O保护的3-羟基衍生物DUMB1（1b）则得到了不同的重排产物。在9-O位置有较大的基团，如叔丁基二甲基硅基团的情况下，得到了正常的A环吡咯类似物。然而，在相同条件下，9-O-N,N-二甲基氨基甲酰基-3-羟基化合物1b生成了螺环化合物，这是由甲氧羰基的1,2-移位以及C-8位置与C-2'位置之间的键合得来的。具有中等大小保护基团的化合物得到了正常的重排产物与螺环衍生物的混合物。

  DOI：

  10.1248/cpb.44.933
• 作为产物：
  描述：

  对硝基苯基氯甲酸酯 、 二甲胺 、 (2R,8S)-8-(溴甲基)-4-羟基-2-甲基-1-氧代-6-(5,6,7-三甲氧基1h-吲哚-2-羰基)-7,8-二氢-3H-吡咯并[3,2-e]吲哚-2-羧酸甲酯 在 三乙胺 作用下， 生成 8-O-(dimethylcarbamoyl)DUMB2
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Antitumor Activity of Duocarmycin Derivatives.

  摘要：

  合成了一系列在酚羟基位置改造为酯、碳酸酯和氨基甲酸酯的双卡霉素B2衍生物。通过对HeLa S3细胞的生长抑制实验（体外）和小鼠肉瘤180的抗肿瘤活性（体内）对这些类似物的抗肿瘤活性进行了初步评估。研究了化合物在水相条件下的稳定性，并发现体内抗肿瘤活性与水溶液中的稳定性之间存在相关性，即稳定性越高的衍生物表现出更强的抗肿瘤活性。在这些衍生物中，N,N-二烷基氨基甲酰基类似物相较于双卡霉素B2展现了更强的抗肿瘤活性和更高的稳定性。对这些类似物进行了进一步的生物评估，结果表明它们对小鼠实性肿瘤M5076、结肠26和结肠38以及人类异种移植癌MX-1均表现出广谱活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.43.1530

文献信息

• Wagner-Meerwein Rearrangement of Duocarmycins.
  作者：Satoru NAGAMURA、Yutaka KANDA、Akira ASAI、Eiji KOBAYASHI、Katsushige GOMI、Hiromitsu SAITO

  DOI：10.1248/cpb.44.933

  日期：——

  We found that treatment of the 8-O-protected-3-hydroxy derivatives of duocarmycin B2 (DUMB2, 1c) with camphorsulfonic acid (CSA) in toluene interestingly gave A-ring pyrrole analogs of DUMB2 (1c) in good yields. Their structures were unambiguously elucidated on the basis of NMR and mass spectrometry, and the mechanism was considered to be a Wagner-Meerwein type rearrangement. On the other hand, treatment of the 9-O-protected-3-hydroxy derivatives of duocarmycin B1 (1b) with CSA afforded different rearrangement products. In the case of bulky groups at the 9-O position, such as a tert-butyldimethylsilyl group, normal A-ring pyrrole analogs were obtained. Under the same condition, however, the 9-O-N, N-dimethylcarbamoyl-3-hydroxy compound of 1b gave a spiro compound, which was derived from a 1, 2-shift of the methoxycarbonyl group and a bonding between the C-8 position and the C-2' position. Compounds having a protective group of medium size gave a mixture of the normal rearrangement and the spiro derivative.

  我们发现，在甲苯中，使用樟脑磺酸（CSA）处理8-O保护的3-羟基衍生物DUMB2（1c）时，有意思的是以良好产率得到了DUMB2（1c）的A环吡咯类似物。它们的结构根据核磁共振（NMR）和质谱明确阐明，并且认为其机制是瓦格纳-迈尔外因重排。另一方面，使用CSA处理9-O保护的3-羟基衍生物DUMB1（1b）则得到了不同的重排产物。在9-O位置有较大的基团，如叔丁基二甲基硅基团的情况下，得到了正常的A环吡咯类似物。然而，在相同条件下，9-O-N,N-二甲基氨基甲酰基-3-羟基化合物1b生成了螺环化合物，这是由甲氧羰基的1,2-移位以及C-8位置与C-2'位置之间的键合得来的。具有中等大小保护基团的化合物得到了正常的重排产物与螺环衍生物的混合物。
• Synthesis and Antitumor Activity of Duocarmycin Derivatives.
  作者：Satoru NAGAMURA、Yutaka KANDA、Eiji KOBAYASHI、Katsushige GOMI、Hiromitsu SAITO

  DOI：10.1248/cpb.43.1530

  日期：——

  A series of duocarmycin B2 dirivatives, modified at the phenolic hydroxyl group to ester, carbonate and carbamate, was synthesized. Antitumor activity of these analogs was preliminarily evaluated by assays of growth inhibition of HeLa S3 cells (in vitro) and antitumor activity against murine sarcoma 180 (in vivo). The stability of the compounds under aqueous conditions was examined, and we found a correlation between antitumor activity in vivo and stability in aqueous solution, that is, the more stable derivatives exhibited higher antitumor activity. Among these derivatives, the N, N-dialkylcarbamoyl analogs exhibited both improved antitumor activity and higher stability compared with duocarmycin B2. These analogs were subjected to further biological evaluation and they expressed broad-spectrum activity toward murine solid tumors M5076, Colon 26 and Colon 38, and human xenografted carcinoma MX-1.

  合成了一系列在酚羟基位置改造为酯、碳酸酯和氨基甲酸酯的双卡霉素B2衍生物。通过对HeLa S3细胞的生长抑制实验（体外）和小鼠肉瘤180的抗肿瘤活性（体内）对这些类似物的抗肿瘤活性进行了初步评估。研究了化合物在水相条件下的稳定性，并发现体内抗肿瘤活性与水溶液中的稳定性之间存在相关性，即稳定性越高的衍生物表现出更强的抗肿瘤活性。在这些衍生物中，N,N-二烷基氨基甲酰基类似物相较于双卡霉素B2展现了更强的抗肿瘤活性和更高的稳定性。对这些类似物进行了进一步的生物评估，结果表明它们对小鼠实性肿瘤M5076、结肠26和结肠38以及人类异种移植癌MX-1均表现出广谱活性。