苯甲胺,3,4-二甲氧基-N-(3,4,5-三甲氧苯基)- | 134029-86-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 苯甲胺,3,4-二甲氧基-N-(3,4,5-三甲氧苯基)-
• 英文名称: N-(3,4-dimethoxybenzyl)-3,4,5-trimethoxyaniline
• 英文别名: N-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-3,4,5-trimethoxyaniline
• CAS: 134029-86-0
• 化学式: C₁₈H₂₃NO₅
• 分子量: 333.384
• InChiKey: VLXIGRSIDNYYJE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苯甲胺,3,4-二甲氧基-N-(3,4,5-三甲氧苯基)- 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2-(benzo[d]thiazol-2-ylthio)-N-(3,4-dimethoxybenzyl)-N-(3,4,5-trimethoxyphenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  通过抑制微管蛋白聚合并激活Hippo信号通路，在体外发现掺入苯并噻唑部分作为抗胃癌药物的叔酰胺衍生物。

  摘要：

  在我们先前关于抗微管蛋白和抗胃癌药物的研究的基础上，并继续进行，合成了结合苯并噻唑部分的新型叔酰胺衍生物，并在体外研究了其抗增殖活性。根据体外抗增殖活性结果探索了初步的结构活性关系（SAR）。某些化合物可以显着抑制三种癌细胞（HCT-116，MGC-803和PC-3细胞）的增殖，化合物F10对HCT-116细胞（IC 50  = 0.182μM），MGC-803细胞表现出优异的抗增殖活性（IC 50  = 0.035μM），PC-3细胞（IC 50  = 2.11μM）和SGC-7901细胞（IC50  = 0.049μM）。化合物F10有效抑制微管蛋白聚合（IC 50  = 1.9μM），并与微管蛋白的秋水仙碱结合位点结合。分子对接结果表明，化合物F10可以与β-微管蛋白的秋水仙碱结合位点紧密结合。此外，化合物F10可以调节Hippo / YAP信号通路。由于Hippo级联激活YAP，化合物F10从其最开始的MST1

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112618
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二甲氧基苯甲酰氯 在 吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 苯甲胺,3,4-二甲氧基-N-(3,4,5-三甲氧苯基)-
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and evaluation of stilbene and dihydrostilbene derivatives as potential anticancer agents that inhibit tubulin polymerization

  摘要：

  An array of cis-, trans-, and dihydrostilbenes and some N-arylbenzylamines were synthesized and evaluated for their cytotoxicity in the five cancer cell cultures A-549 lung carcinoma, MCF-7 breast carcinoma, HT-29 colon adenocarcinoma, SKMEL-5 melanoma, and MLM melanoma. Several cis-stilbenes, structurally similar to combretastatins, were highly cytotoxic in all five cell lines and these were also found to be active as inhibitors of tubulin polymerization. The most active compounds also inhibited the binding of colchicine to tubulin. The most potent of the new compounds, both as a tubulin polymerization inhibitor and as a cytotoxic agent, was (Z)-1-(4-methoxyphenyl)-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethene (5a). This substance was almost as potent as combretastatin A-4 (1a), the most active of the combretastatins, as a tubulin polymerization inhibitor. Compound 5a was found to be approximately 140 times more cytotoxic against HT-29 colon adenocarcinoma cells and about 10 times more cytotoxic against MCF-7 breast carcinoma cells than combretastatin A-4. However, 5a was found to be about 20 times less cytotoxic against A-549 lung carcinoma cells, 30 times less cytotoxic against SKMEL-5 melanoma cells, and 7 times less cytotoxic against MLM melanoma cells than combretastatin A-4. The relative potencies 5a > 8a > 6a for the cis, dihydro, and trans compounds, respectively, as inhibitors of tubulin polymerization are in agreement with the relative potencies previously observed for combretastatin A-4 (1a), dihydrocombretastatin A-4 (1c), and trans-combretastatin A-4 (1b). The relative potencies 5a > 8a > 6a were also reflected in the results of the cytotoxicity assays. Structure-activity relationships of this group of compounds are also discussed.

  DOI：

  10.1021/jm00112a036

文献信息

• Design, synthesis and evaluation of novel bis-substituted aromatic amide dithiocarbamate derivatives as colchicine site tubulin polymerization inhibitors with potent anticancer activities
  作者：Ya-Xin Sun、Jian Song、Li-Jun Kong、Bei-Bei Sha、Xin-Yi Tian、Xiu-Juan Liu、Tao Hu、Ping Chen、Sai-Yang Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.114069

  日期：2022.2

  tract tumor cells was evaluated and preliminary structure activity relationships were summarized. Among these compounds, compound 20q exhibited most potent antiproliferative activity against MGC-803, HCT-116, Kyse30 and Kyse450 cells with IC50 values of 0.084, 0.227, 0.069 and 0.078 μM, respectively. In further studies, compound 20q was identified as a novel tubulin inhibitor targeting the colchicine

  作为我们开发具有潜在抗癌活性的微管蛋白抑制剂工作的继续，通过将双取代芳基支架（潜在的抗微管蛋白片段）与含氮杂环（潜在的抗微管蛋白片段）在一个杂交体中，使用抗癌二硫代甲酸酯单元作为接头。评价了对三种消化道肿瘤细胞的抗增殖活性，并总结了初步的构效关系。在这些化合物中，化合物20q对 MGC-803、HCT-116、Kyse30 和 Kyse450 细胞具有最强的抗增殖活性，IC 50值分别为 0.084、0.227、0.069 和 0.078 μM。在进一步的研究中，化合物20q被鉴定为一种针对秋水仙碱结合位点的新型微管蛋白抑制剂。化合物20q可以抑制 Kyse30 和 Kyse450 细胞中的微管组装并破坏细胞骨架。分子对接结果表明化合物20q可以通过氢键和疏水相互作用紧密结合到微管蛋白的秋水仙碱结合位点。在 Kyse30 和 Kyse450 细胞中，化合物20q剂量依赖性地抑制细胞生长和集落形成，有效地将细胞停滞在
• Discovery of Novel 3,4-Dihydro-2(1H)-Quinolinone Sulfonamide Derivatives as New Tubulin Polymerization Inhibitors with Anti-Cancer Activity
  作者：Juan Ma、Guo-Hua Gong

  DOI：10.3390/molecules27051537

  日期：——

  4-tetrahydroquinoline-6-sulfonamide exhibited the strongest inhibitory effect on the proliferation of HeLa (IC50: 1.34 μM), and this value correlated well with the inhibitory activities of the compound against tubulin polymerization (IC50: 6.74 μM). In summary, a new type of quinoline-sulfonamide derivative with tubulin polymerization inhibitory activity was discovered, and it can be used as a lead compound for further

  本文合成了一小部分新型喹啉磺酰胺衍生物，并通过1H NMR和MS对其目标化合物的结构进行了确证。采用MTT法筛选了新靶点化合物对肿瘤细胞系的体外细胞毒活性。其中，化合物 D13 (N-(4-methoxybenzyl)-2-oxo-N-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-6-sulfonamide 对HeLa的增殖（IC50：1.34 μM），该值与该化合物对微管蛋白聚合的抑制活性（IC50：6.74 μM）有很好的相关性。综上所述，发现了一种新型的具有微管蛋白聚合抑制活性的喹啉-磺酰胺衍生物, 可作为先导化合物进行进一步改性。
• Design, synthesis and structure–activity relationship studies on erianin analogues as pyruvate carboxylase inhibitors in hepatocellular carcinoma cells
  作者：Hailong Shi、Jinlian Yang、Zeen Qiao、Lingyu Li、Gang Liu、Qi Dai、Li Xu、Wei Jiao、Guolin Zhang、Fei Wang、Xiaoxia Lu、Xiaofeng Ma

  DOI：10.1039/d3ob01114c

  日期：——

  nM) in liver cancer cells with IC50 values of 15.15 nM and 10.05 nM, respectively. Additionally, at a concentration of 10 nM, compounds 35 and 36 inhibited PC with inhibitory rates of 39.10% and 40.15%, respectively, exhibiting nearly identical inhibitory activity to erianin (inhibitory rate of 40.07%). Additionally, a computer simulation docking study demonstrated the basis for better interactions

  基于生物等排原理，通过改变毛兰素的两个芳香环、环上的取代基以及环上的连接基，设计合成了一系列新型毛兰素类似物。该类似物在肝细胞癌细胞中作为丙酮酸羧化酶 (PC) 抑制剂进行了评估。结果发现，用氟取代羟基的化合物35和36在肝癌细胞中表现出比毛兰素更高的活性（IC 50值为17.30 nM），IC 50值分别为15.15 nM和10.05 nM。此外，在10 nM浓度下，化合物35和36对PC的抑制率分别为39.10%和40.15%，表现出与毛兰素几乎相同的抑制活性（抑制率为40.07%）。此外，计算机模拟对接研究证明了受体和配体之间更好相互作用的基础。35的氟原子不仅可以与Lys-1043（NH⋯F，2.04 Å）形成氢键，还可以与Lys-1043（3.67 Å）和Glu-1046（3.70 Å）的羰基形成氟键，由于B环弹头上的卤素的取向不同。相反， 34的氯原子只能与Lys-1043中的
• 毛兰素类似物及其合成方法和应用
  申请人：中国科学院成都生物研究所

  公开号：CN116535304A

  公开（公告）日：2023-08-04

  本发明属于化合物合成领域，具体涉及毛兰素类似物及其合成方法和应用。具体技术方案为：一类毛兰素类似物，通过特定的连接子链接两个不同的芳香环、多氢芳环或芳香杂环片段形成的化合物，或其构象异构体、旋光异构体或其盐：所述毛兰素类似物为盐时，为所述结构式与矿物酸或有机酸形成的盐。本发明构建这类新的毛兰素类似物的制备方法操作简单、产率高。新构建的毛兰素类似物具有良好的抗癌活性，且半衰期最长为毛兰素的12余倍，具有良好的制药潜力。
• Design, synthesis and biological evaluation of N-benzylaryl cinnamide derivatives as tubulin polymerization inhibitors capable of promoting YAP degradation with potent anti-gastric cancer activities
  作者：Xiang-Jing Fu、Jiao Huang、Na Li、Yun-He Liu、Qiu-Ge Liu、Shuo Yuan、Yan Xu、Yi-Fan Chen、Yu-Xuan Zhao、Jian Song、Sai-Yang Zhang、Yi-Ru Bai

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115883

  日期：2023.12

  apoptosis, effectively inhibit the colony formatting ability and cause morphological changes in MGC-803 and SGC-7901 cells. Compound 15e (MY-1076) exhibited significant regulatory effects on the expression levels of cell cycle and apoptosis-related proteins. Taken together, we here reported a novel N-benzylaryl cinnamide derivative 15e (MY-1076) as a tubulin polymerization inhibitor capable of promoting

  在这项工作中，我们利用 N-苄基芳基衍生物 9 作为先导化合物，并通过引入肉桂酰片段采用分子杂交策略，成功设计合成了 33 种新型 N-苄基芳基肉桂酰胺衍生物 15a∼15 ag。探索体外抗增殖活性，并对其结构-活性关系进行初步分析和总结。大多数化合物对 MGC-803 、 HCT-116 和 KYSE450 细胞表现出显着的抑制效力，IC50 值低于 0.5 μM。其中，化合物 15e （MY-1076） 对 MGC-803、SGC-7901、HCT-116 和 KYSE450 细胞的增殖抑制作用最有效，IC50 值分别为 0.019、0.017、0.020 和 0.044 μM，比秋水仙碱和先导化合物 9 更有效。此外，化合物 15e （MY-1076） 对其他 13 种类型的肿瘤细胞仍表现出显着的抑制增殖活性 （IC50 值 < 0.1 μM）。进一步研究显示，化合物 15e （MY-1076）