9-(2-phosphonomethoxyethyl)-2-amino-6-methylpurine | 228874-38-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 9-(2-phosphonomethoxyethyl)-2-amino-6-methylpurine
• 英文别名: 2-Amino-6-methyl-9-[2-(phosphonomethoxy)ethyl]purine；2-(2-amino-6-methylpurin-9-yl)ethoxymethylphosphonic acid
• CAS: 228874-38-2
• 化学式: C₉H₁₄N₅O₄P
• 分子量: 287.215
• InChiKey: XPRSKMIWFANOKA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  136
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-甲基-9H-嘌呤-2-胺 在 ammonium hydroxide 、 caesium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 9-(2-phosphonomethoxyethyl)-2-amino-6-methylpurine
  参考文献：
  名称：

  嘧啶和嘌呤N- [2-（2-膦酰基甲氧基）乙基]核苷酸类似物系列中的结构-抗病毒活性关系。1.在碱的碳原子上取代的衍生物。

  摘要：

  通过对烷基进行烷基化制备一系列嘌呤和嘧啶N- [2-（膦甲氧基）乙基]衍生物的二烷基酯，其在嘌呤碱的位置2、6或8或在嘧啶碱的位置2、4或5。在氢化钠，碳酸铯或1,8-二氮杂双环[5,4,0]十一碳-7-烯（DBU）存在下的二甲基甲酰胺中，与2-氯乙氧基甲基膦酸酯二酯形成合适的杂环碱。通过在适当修饰的中间体上对碱基进行转化，获得额外的衍生物，该中间体在碱基部分具有反应性功能。通过叠氮化钠处理将二酯转化为相应的单酯，同时通过依次用溴代三甲基硅烷处理和水解从二酯中获得游离酸。嘧啶系列中没有PME衍生物，它们的6-氮杂或3-氮杂类似物，除5-溴胞嘧啶衍生物外，对测试的DNA病毒或逆转录病毒均表现出任何活性。Cl，F或OH基团取代了PMEA中2位的腺嘌呤环，从而降低了其对所有测试的DNA病毒的活性。在0.07-2 microg / mL的浓度范围（EC50）中，PMEDAP对HSV-1，HSV-2

  DOI：

  10.1021/jm9811256

文献信息

• NOVEL COMPOUNDS AND METHODS FOR THERAPY
  申请人：Birkus Gabriel

  公开号：US20090232768A1

  公开（公告）日：2009-09-17

  Novel compounds having structure (1) wherein Z, Y, R 1 , R 2′ and R 2 are defined in the specification, are provided for use in the treatment of tumors and the prophylaxis or treatment of viral infections.

  具有结构（1）的新化合物 其中Z、Y、R1、R2'和R2在说明书中定义，用于治疗肿瘤和预防或治疗病毒感染。
• Synthesis of Acyclic Nucleotide Analogues Derived from 2-Amino-6-C-substituted Purines via Cross-Coupling Reactions of 2-Amino-9-{2-[(diisopropoxyphosphoryl)methoxy]ethyl}-6-halopurines with Diverse Organometallic Reagents
  作者：Michal Česnek、Michal Hocek、Antonín Holý

  DOI：10.1135/cccc20001357

  日期：——

  Cross-coupling reactions of 2-amino-6-chloro-9-2-[(diisopropoxyphosphoryl)methoxy]ethyl}purine (1) and 2-amino-9-2-[(diisopropoxyphosphoryl)methoxy]ethyl}-6-iodopurine (2) with diverse types of organometallic reagents have been studied. Arylboronic acids reacted with 1 to give the corresponding 2-amino-6-arylpurines 3a-3d in good yields. Analogously, trialkylaluminium reagents were used for the preparation of 6-alkyl-2-aminopurines 3k and 3l from 1. Hetarylzinc halides and hetarylstannanes required the use of 2-amino-6-iodopurine 2 to give the corresponding 2-amino-6-hetarylpurines 3e-3j in fair to good yields. A CuI/KF mediated coupling of perfluoroalkylsilanes with 2 afforded the 2-amino-6-perfluoroalkylpurines 3m and 3n in moderate yields. Cleavage of the esters 3 with bromo(trimethyl)silane gave the target free phosphonates 4 that were purified by ion- exchange chromatography. The title compounds were tested on antiviral and cytostatic activity.

  2-氨基-6-氯-9-2-[(二异丙氧磷酰基)甲氧基]乙基}嘌呤（1）和2-氨基-9-2-[(二异丙氧磷酰基)甲氧基]乙基}-6-碘嘌呤（2）与多种类型的有机金属试剂进行了交叉偶联反应的研究。芳基硼酸与1反应，得到相应的2-氨基-6-芳基嘌呤3a-3d，收率较高。类似地，三烷基铝试剂用于从1制备6-烷基-2-氨基嘌呤3k和3l。杂环锌卤化物和杂环锡烷需要使用2-氨基-6-碘嘌呤2，才能得到相应的2-氨基-6-杂环嘌呤3e-3j，收率在中等到较好之间。CuI/KF介导的全氟烷基硅烷与2的偶联反应，得到了2-氨基-6-全氟烷基嘌呤3m和3n，收率适中。用溴化（三甲基）硅烷裂解酯类3，得到目标自由膦酸酯4，通过离子交换色谱纯化。这些化合物被测试其抗病毒和抗细胞增殖活性。
• US7553825B2
  申请人：——

  公开号：US7553825B2

  公开（公告）日：2009-06-30
• US8163718B2
  申请人：——

  公开号：US8163718B2

  公开（公告）日：2012-04-24
• US8268802B2
  申请人：——

  公开号：US8268802B2

  公开（公告）日：2012-09-18